冷立娟　冷　欽

作者單位：濰坊醫(yī)學(xué)院附屬膠州中心醫(yī)院　心內(nèi)科　266300

【摘要】　目的　觀察瑞舒伐他汀聯(lián)合左卡尼汀治療不穩(wěn)定性心絞痛的療效。方法　80例冠心病不穩(wěn)定性心絞痛患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各40例。兩組患者給予應(yīng)用硝酸酯類藥物、β-受體阻滯劑、抗血小板類藥物等常規(guī)對(duì)癥治療，對(duì)照組在常規(guī)處理基礎(chǔ)上給予口服瑞舒伐他汀10mg(1次/日)；觀察組患者在對(duì)照組處理基礎(chǔ)上，給予左卡尼汀3.0g靜滴(1次/日)，療程10天。結(jié)果　觀察組心絞痛癥狀改善總有效率為95.0%，明顯高于對(duì)照組的77.5%，組間比較差異具有顯著性(P<0.05)；觀察組心電圖改善總有效率達(dá)87.5%高于對(duì)照組的70%，差異具有顯著性(P<0.05)。結(jié)論　瑞舒伐他汀聯(lián)合左卡尼汀治療冠心病不穩(wěn)定性心絞痛療效顯著。

【關(guān)鍵詞】　瑞舒伐他汀　不穩(wěn)定性心絞痛　左卡尼汀

瑞舒伐他汀聯(lián)合左卡尼汀治療不穩(wěn)定性心絞痛療效觀察

冷立娟冷欽

作者單位：濰坊醫(yī)學(xué)院附屬膠州中心醫(yī)院心內(nèi)科266300

【摘要】目的觀察瑞舒伐他汀聯(lián)合左卡尼汀治療不穩(wěn)定性心絞痛的療效。方法80例冠心病不穩(wěn)定性心絞痛患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各40例。兩組患者給予應(yīng)用硝酸酯類藥物、β-受體阻滯劑、抗血小板類藥物等常規(guī)對(duì)癥治療，對(duì)照組在常規(guī)處理基礎(chǔ)上給予口服瑞舒伐他汀10mg(1次/日)；觀察組患者在對(duì)照組處理基礎(chǔ)上，給予左卡尼汀3.0g靜滴(1次/日)，療程10天。結(jié)果觀察組心絞痛癥狀改善總有效率為95.0%，明顯高于對(duì)照組的77.5%，組間比較差異具有顯著性(P<0.05)；觀察組心電圖改善總有效率達(dá)87.5%高于對(duì)照組的70%，差異具有顯著性(P<0.05)。結(jié)論瑞舒伐他汀聯(lián)合左卡尼汀治療冠心病不穩(wěn)定性心絞痛療效顯著。

【關(guān)鍵詞】瑞舒伐他汀不穩(wěn)定性心絞痛左卡尼汀

作者簡(jiǎn)介：冷立娟，碩士研究生，主治醫(yī)師，研究方向：冠心病。

doi:10.3969/j.issn.1672-4860.2015.06.025

【Abstract】ObjectivesTo observe the effect of rosuvastatin combined with L-carnitine in treatment of unstable angina. Methods80 patients with unstable angina were divided randomly into the observed group (n=40) and the controlled group (n=40). All patients in the both groups were treated with nitrates, β-blockers, antiplatelet, other conventional symptomatic treatments, and rosuvastatin 10mg once daily for ten days；while intravenous L-carnitine 3.0g once daily were added in the observed group for ten days. ResultsThe total effective rate of improvement of angina pectoris symptom was significantly higher in the observed group compared in the control group (95%vs. 77.5%; P<0.05). Also, the total effective rate of improvement of ECG was significantly higher in the observed group compared in the control group (87.5%vs. 70%; P<0.05). ConclusionsRosuvastatin combined with L-carnitine in treatment of unstable angina has significant effect.

收稿日期：2015-10-17

Effects of Rosuvastatin combined with L-Carnitine in Treatment of unstable Angina(LENGLijuan,LENGQin.JiaozhoucentralhospitalaffiliatedtoWeifangmedicaluniversity,Jiaozhou266300,China.)

【Key words】Rosuvastatin, unstable angina, L-carnitine

不穩(wěn)定性心絞痛是冠狀動(dòng)脈硬化性心臟病(簡(jiǎn)稱冠心病)中常見的一種類型，是嚴(yán)重、具有潛在危險(xiǎn)的疾病，此類患者臨床病情不穩(wěn)定，易發(fā)生急性心肌梗死和心源性猝死，治療目的是緩解心肌缺血，解除心絞痛癥狀，預(yù)防心肌梗死和死亡。瑞舒伐他汀是臨床常用的他汀類調(diào)脂藥物，臨床應(yīng)用可降低冠狀動(dòng)脈事件的發(fā)生率，進(jìn)而減少不穩(wěn)定性心絞痛的發(fā)生率[1]。左卡尼汀是人體能量代謝的必須物質(zhì)，補(bǔ)充外源性左卡尼汀能有效改善心肌細(xì)胞的能量代謝[2]。筆者采用瑞舒伐他汀聯(lián)合左卡尼汀治療不穩(wěn)定性心絞痛療效顯著，現(xiàn)報(bào)道如下。

1.材料與方法

1.1材料本研究選擇我院2013年5月~2014年12月期間住院的80例冠心病不穩(wěn)定性心絞痛患者，診斷均符合不穩(wěn)定性心絞痛診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，同時(shí)排除急性心肌梗死、嚴(yán)重的肝功能及腎功能不全患者、對(duì)瑞舒伐他汀及左卡尼汀過(guò)敏或其他禁忌癥患者。全部患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，觀察組患者40例，男性23例，女性17例，年齡55~74歲，平均年齡62.5歲，對(duì)照組患者40例，男性22例，女性18例，年齡56~76歲，平均年齡62.7歲。兩組患者的性別、年齡等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法兩組患者給予應(yīng)用硝酸酯類藥物、β-受體阻滯劑、抗血小板類藥物等常規(guī)對(duì)癥治療。對(duì)照組在常規(guī)處理基礎(chǔ)上給予口服瑞舒伐他汀(商品名:瑞旨，山東魯南制藥有限公司，批號(hào):44141206)10mg(1次/日)；觀察組患者在對(duì)照組處理基礎(chǔ)上，加用左卡尼汀(湖南雙成藥業(yè)股份有限公司，批號(hào):14080083)3.0g加入5%葡萄糖或生理鹽水100ml中靜滴(1次/日)，連續(xù)治療10天后觀察兩組患者心絞痛癥狀改善情況、心電圖改善情況、血脂變化及治療期間不良反應(yīng)情況。

1.3心絞痛癥狀、心電圖改善情況評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[4]①心絞痛癥狀改善情況評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn):顯效:同等勞累程度不引發(fā)心絞痛或心絞痛發(fā)作次數(shù)較治療前減少≥80%，硝酸甘油用量較治療前減少80%；有效:心絞痛發(fā)作次數(shù)和硝酸甘油用量均較治療前減少50%~80%；無(wú)效:心絞痛發(fā)作次數(shù)和硝酸甘油用量均較治療前減少<50%。②心電圖改善情況評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn):顯效:心電圖所示心肌缺血表現(xiàn)恢復(fù)正常；有效:心電圖示倒置T波變淺，ST段回升>50%但未恢復(fù)至正常；無(wú)效:心電圖示倒置T波和ST段均未改善，甚至加重?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 14.0對(duì)所得的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，率的比較和均數(shù)比較分別采用χ2及t檢驗(yàn)，P<0.05顯示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1兩組患者心絞痛癥狀改善情況比較觀察組患者心絞痛癥狀改善顯效率為60%，有效改善率35%，總有效率為95.0%，而對(duì)照組患者心絞痛癥狀改善顯效率為47.5%，有效改善率30%，總有效率僅為77.5%。兩組患者心絞痛癥狀改總有效率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，結(jié)果見表1。

表1　兩組患者心絞痛癥狀改善情況比較[n(%)]

注：*P<0.05。

2.2兩組患者心電圖療效比較觀察組患者心電圖改善顯效率為50%，有效改善率37.5%，總有效率為87.5%，而對(duì)照組患者心電圖改善顯效率為35%，有效改善率35%，總有效率僅為70%。兩組患者心電圖癥狀改總有效率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，結(jié)果見表2。

表2　兩組患者心電圖改善情況比較[n(%)]

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05。

2.3兩組患者治療前后血脂水平比較觀察組與對(duì)照組患者總膽固醇(TC)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平均較治療前顯著降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，觀察組與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。而觀察組與對(duì)照組患者甘油三酯(TG)和高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平治療前后無(wú)明顯變化，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，詳見表3。

表3　兩組治療前后血脂水平比較

注：與治療前比較，aP<0.05；與對(duì)照組比較，bP>0.05。

2.4兩組患者治療過(guò)程中無(wú)明顯不良反應(yīng)發(fā)生。

3.討論

冠心病不穩(wěn)定性心絞痛的主要發(fā)病機(jī)制為冠狀動(dòng)脈內(nèi)皮、內(nèi)膜損傷引起冠狀動(dòng)脈粥樣硬化形成，出現(xiàn)相應(yīng)的粥樣斑塊，導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈發(fā)生狹窄或者阻塞；研究顯示在上述過(guò)程中炎性反應(yīng)也參與其中，能導(dǎo)致斑塊穩(wěn)定性變差，使動(dòng)脈粥樣硬化斑塊出現(xiàn)破裂、糜爛等，促使血栓形成，引起冠脈血流量減少，導(dǎo)致心肌缺血、缺氧、心肌能量代謝紊亂[5]。

瑞舒伐他汀為3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶選擇性抑制劑，它通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性抑制TC生物合成初期階段的限速酶HMG-CoA還原酶的作用，抑制肝內(nèi)膽固醇合成，使肝細(xì)胞膜上LDL受體活性及數(shù)目增加，提高肝臟對(duì)循環(huán)血中LDL的清除，降低血清總TC,TG及LDL水平，從而減慢動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展和促進(jìn)冠狀動(dòng)脈硬化斑塊的消退[6]。瑞舒伐他汀除降脂、調(diào)脂作用外，還具有降低C-反應(yīng)蛋白水平、改善血管內(nèi)皮功能、穩(wěn)定粥樣斑塊、防止血栓形成、減輕炎癥反應(yīng)等作用[7~9]，是臨床常用的冠心病一、二級(jí)預(yù)防治療藥物。

本研究結(jié)果表明兩組患者應(yīng)用瑞舒伐他汀后顯著降低總膽固醇(TC)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL)水平,表現(xiàn)出顯著的降脂、調(diào)脂作用，進(jìn)而使臨床癥狀改善，心絞痛發(fā)作次數(shù)減少，本研究中對(duì)照組患者在常規(guī)治療處理基礎(chǔ)上應(yīng)用瑞舒伐他汀治療后心絞痛癥狀改善總有效率為77.5%，心電圖改善有效率為70%，這與田學(xué)增[10]報(bào)道的觀點(diǎn)是一致的。

近年來(lái)研究亦表明,不穩(wěn)定性心絞痛患者發(fā)生心肌缺血時(shí)心肌缺氧，心肌細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能受損，線粒體內(nèi)左卡尼汀釋放入血，游離脂肪酸等有害物質(zhì)在心肌細(xì)胞內(nèi)堆積，β氧化受阻，致使心肌細(xì)胞內(nèi)三磷酸腺苷(ATP)生成減少，出現(xiàn)能量代謝障礙[11]。左卡尼汀是一種小分子氨基酸衍生物，是脂肪酸轉(zhuǎn)運(yùn)載體，能促進(jìn)脂肪酸經(jīng)β-氧化進(jìn)入三羧酸循環(huán)，提高心肌細(xì)胞的ATP水平，保證心臟的能量供應(yīng)，減輕心肌的損傷[12]。因此，給予外源性補(bǔ)充左卡尼汀能夠起到改善脂肪酸代謝、增加心肌能量供應(yīng)，減輕心肌損傷，從而緩解心肌缺氧、缺血的狀態(tài)[12,13]。此外左卡尼汀可通過(guò)抑制糖酵解，降低細(xì)胞內(nèi)氫離子(H+)濃度，抑制細(xì)胞內(nèi)鈣超載，可有效保護(hù)缺血心肌再灌注損傷[14]。

本研究結(jié)果顯示，筆者對(duì)觀察組患者補(bǔ)充外源性左卡尼汀,可以明顯改善心絞痛患者的臨床癥狀，減輕心電圖心肌缺血表現(xiàn)，表1顯示觀察組患者心絞痛癥狀改善總有效率為95.0%，明顯高于對(duì)照組的77.5%，表2顯示觀察組心電圖改善總有效率達(dá)87.5%高于對(duì)照組的70%，二者與對(duì)照組比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，這說(shuō)明瑞舒伐他汀與左卡尼汀聯(lián)用可顯著改善心肌缺血心電圖表現(xiàn)，減少心絞痛發(fā)作，而且治療過(guò)程中無(wú)明顯不良反應(yīng)發(fā)生，值得臨床推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

1宋少鵬.瑞舒伐他汀對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛患者血清細(xì)胞因子和心肌缺血的影響[J].中山大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)科學(xué)版)，2009，30(3s):189-192.

2殷仁富，陳金明.心臟能量學(xué)：代謝與治療[M].上海：第二軍醫(yī)大學(xué)出版社，2002:255-265.

3中華醫(yī)學(xué)會(huì).臨床診療指南:心血管內(nèi)科分冊(cè)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社，2009：1-5.

4穆瑞斌.曲美他嗪聯(lián)合阿托伐他汀治療冠心病心絞痛的臨床療效觀察[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2014，52(3)：51-53.

5王浩然，于春江.動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生機(jī)制及治療藥物的研究進(jìn)展[J].首都醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2010，31(6)：828-833.

6李平，甘劍挺.瑞舒伐他汀在動(dòng)脈粥樣硬化中抗炎機(jī)制的研究進(jìn)展[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2013，11(11)：43-45.

7李慶云，劉豐，譚榮榮.瑞舒伐他汀與阿托伐他汀對(duì)不穩(wěn)定性心絞痛患者內(nèi)皮功能和GMP140的影響[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2011，21(9),1102-1104.

8朱瑩，宋志紅.解析瑞舒伐他汀抗動(dòng)脈粥樣硬化的臨床價(jià)值和藥理[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2014，9(30)：135-136.

9Sato K， Nuki T， Gomita K， et al. Statins reduce endothelial cell apoptosis via inhibition of TRAIL expression on activated CD4 T cells in acute coronary syndrome[J].Atherosclerosis, 2010, 213(1):33-39.

10田學(xué)增.瑞舒伐他汀治療冠心病心絞痛臨床觀察[J].中外醫(yī)療，2010，8：114-115.

11Pekala J，Patkowska-Sokola B，Bodkowski R，et al. L-carnitine metabolic functions and meaning in humans life[J].Current drug metabolism，2011，12 (7): 667-678.

12Mingorance C，Rodriguez-Rodriguez R，Justo ML，et al. Pharmacological effects and clnical applications of propionyl-L-carnitine[J].Nutrition reviews， 2011，69 (5): 279-290.

13付艷萍，董珠，孫寄.左卡尼汀治療不穩(wěn)定型心絞痛臨床療效觀察[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2011，49(19):141-142.

14Zaugg CE，Spaniel M，Kaufmann P，et al. Myocardial function and energy metabolism in carnitine-deficient rats[J].Cell Mol Life Sci，2003，60(4)：767-775.