馬秋英　王佳偉

100730首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京同仁醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科(馬秋英，王佳偉)；北京同仁醫(yī)院中心實(shí)驗(yàn)室(王佳偉)

?

伴有強(qiáng)直和肌陣攣的進(jìn)展性腦脊髓炎的研究現(xiàn)狀

馬秋英王佳偉

100730首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京同仁醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科(馬秋英，王佳偉)；北京同仁醫(yī)院中心實(shí)驗(yàn)室(王佳偉)

摘要:伴有強(qiáng)直和肌陣攣的進(jìn)展性腦脊髓炎(progressive encephalomyelitis with rigidity and myoclonus，PERM)是一種罕見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，主要表現(xiàn)為僵人綜合征的特點(diǎn)及炎性腦脊液的特點(diǎn)。該病的病因及發(fā)病機(jī)制目前尚不明確，臨床表現(xiàn)各異，暫無(wú)明確的診斷標(biāo)準(zhǔn)，迄今對(duì)該病的認(rèn)識(shí)仍然不足。因此，本文對(duì)該病的研究現(xiàn)狀進(jìn)行綜述。

關(guān)鍵詞:伴有強(qiáng)直和肌陣攣的進(jìn)展性腦脊髓炎；發(fā)病機(jī)制；臨床表現(xiàn)；診斷;治療

1發(fā)病機(jī)制

目前，PERM的發(fā)病機(jī)制仍不明確，但多數(shù)醫(yī)學(xué)專(zhuān)家認(rèn)為與受體抗體、離子通道或相關(guān)蛋白有關(guān)[4-6]。

大多數(shù)PERM及SPS患者體內(nèi)均存在谷氨酸脫羧酶(glutamic acid decarboxylase,GAD)抗體[7-9]。神經(jīng)元突觸抗體，如兩性蛋白(amphiphy sin)和甘氨酸受體(GlyR)也已在PERM患者中發(fā)現(xiàn)，該病患者無(wú)論患有或不患有腫瘤，有或沒(méi)有GAD抗體，其體內(nèi)均可存在上述物質(zhì)的抗體[2-3,10-14]。Amphiphysin多存在于患有乳腺癌的女性患者中[15]。GlyR存在于整個(gè)大腦中，但在脊髓和腦干最豐富。GlyR是士的寧生物堿(由馬錢(qián)子中提取的一種生物堿，能選擇性興奮脊髓，增強(qiáng)骨骼肌的緊張度)的靶點(diǎn)，可導(dǎo)致全身肌肉痙攣、抽搐，肌肉僵硬，情緒激動(dòng)，胸悶等，也可刺激誘發(fā)癲癇發(fā)作、肌陣攣、呼吸衰竭，甚至死亡[16]。目前關(guān)于GlyR抗體的病例報(bào)道表明這些患者存在顯著的腦干功能紊亂、輕微的磁共振成像(magnetic resonance imaging，MRI)和腦脊液炎性改變[2]。但目前仍不能確定Amphiphysin及GlyR抗體與該病的發(fā)生是否明確相關(guān)。近年來(lái)一些細(xì)胞膜表面抗體也相繼發(fā)現(xiàn)于PERM患者中。

二肽基肽酶樣蛋白6(dipeptidyl peptidase-like protein 6，DPPX)抗體存在于PERM患者血清及腦脊液中，其是神經(jīng)元Kv4.2鉀離子通道的細(xì)胞外成分[17-19]。據(jù)報(bào)道含DPPX抗體的患者一般表現(xiàn)為過(guò)度驚嚇、小腦性共濟(jì)失調(diào)及軀干強(qiáng)直，病前一般存在消化道系統(tǒng)癥狀[17]。但目前仍不能確定是DPPX導(dǎo)致PERM發(fā)生，還是PERM與抗DPPX抗體腦炎同時(shí)存在。

2013年Shugaiv等[20]在PERM患者中發(fā)現(xiàn)電壓門(mén)控鉀通道復(fù)合體(components of the voltage-gated potassium channel-complex，VGKC-complex)，且主要是富亮氨酸膠質(zhì)瘤失活蛋白-1(leucine-rich glioma-inactivated protein 1，LGI1)部分。存在LGI1抗體的PERM患者對(duì)免疫治療的反應(yīng)極為明顯。

2011年在少數(shù)PERM病例的尸檢中發(fā)現(xiàn)N-甲基-D-天門(mén)冬氨酸抗體(anti-N-methyl-D-aspartate，NMDA)，并且存在炎性反應(yīng)，這表明在PERM及SPS兩種疾病中可能存在T細(xì)胞損傷[11，21]。Turner等[11]還報(bào)道，同時(shí)存在GlyR抗體及NMDA抗體的PERM患者病情進(jìn)展迅速，可能導(dǎo)致猝死，但目前機(jī)制尚不明確。而且，含LGI1抗體及NMDA抗體的患者更易出現(xiàn)癲癇及失憶等邊緣葉腦炎癥狀[20]。

目前在PERM患者體內(nèi)發(fā)現(xiàn)的相關(guān)抗體，均與該病的臨床表現(xiàn)相關(guān)，多數(shù)專(zhuān)家仍認(rèn)為GAD抗體的特異性較高[22]。但其明確的發(fā)病機(jī)制尚不清楚，仍需進(jìn)一步研究。

2臨床特點(diǎn)

大多數(shù)PERM患者均為急性或亞急性起病，病程多為數(shù)周至數(shù)年，常常呈緩解、加重病程[23]。Carvajal-Gonzlez[24]對(duì)45例患者進(jìn)行臨床分析，總結(jié)其人口學(xué)特點(diǎn)，發(fā)現(xiàn)其發(fā)病年齡從1～75歲不等，中位年齡為50歲，男女比例約為24∶21，患兒的男女比例為0∶4。

PERM患者最常見(jiàn)的臨床表現(xiàn)為肌陣攣，經(jīng)常性疼痛，頸部、軀干或四肢肌肉強(qiáng)直，上述表現(xiàn)可導(dǎo)致行走困難或頻繁摔倒等癥狀[24]。該病患者的特征性肌陣攣一般先表現(xiàn)為下肢肌陣攣，隨后發(fā)展為上肢肌陣攣，然后出現(xiàn)口周肌陣攣[25]。過(guò)度驚嚇，眼球運(yùn)動(dòng)障礙(復(fù)視、眼瞼下垂、眼球震顫)，張嘴、吞咽困難及言語(yǔ)障礙等也是較常見(jiàn)的臨床表現(xiàn)[24]。少數(shù)患者可出現(xiàn)肢體非特異性感覺(jué)障礙，如瘙癢、感覺(jué)減退、感覺(jué)過(guò)敏以及與肌陣攣不相關(guān)的疼痛[1]。認(rèn)知障礙或癲癇發(fā)作等常見(jiàn)于自身免疫性腦炎的癥狀也可見(jiàn)于該病患者，但一般比較少見(jiàn)[23]。極少數(shù)患者在發(fā)病極期由于全身肌肉痙攣可出現(xiàn)呼吸衰竭，甚至危及生命[24]。

四要著力夯實(shí)管理基礎(chǔ)。要進(jìn)一步健全部門(mén)基礎(chǔ)信息數(shù)據(jù)庫(kù)，實(shí)現(xiàn)對(duì)行政事業(yè)單位機(jī)構(gòu)、編制、人員、資產(chǎn)、經(jīng)費(fèi)等數(shù)據(jù)的動(dòng)態(tài)管理。要加快完善水利財(cái)務(wù)管理信息系統(tǒng)，以信息化促進(jìn)水利財(cái)務(wù)管理工作的科學(xué)化、精細(xì)化。要加強(qiáng)水利財(cái)務(wù)統(tǒng)計(jì)工作，全面、準(zhǔn)確地掌握財(cái)務(wù)狀況和水利家底，為水利改革發(fā)展提供可靠依據(jù)。

根據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，PERM患者可合并惡性腫瘤，特別是實(shí)體瘤，如乳腺癌及小細(xì)胞肺癌[1]，也有合并血液系統(tǒng)惡性腫瘤[26]、胸腺瘤[27]及霍奇金淋巴瘤[28]的報(bào)道。

目前對(duì)于PERM的臨床表現(xiàn)認(rèn)識(shí)仍然不足，還需要一系列長(zhǎng)時(shí)期、大樣本的臨床觀察研究進(jìn)一步深入了解、充實(shí)該病臨床表現(xiàn)資料。

3實(shí)驗(yàn)室檢查

各種實(shí)驗(yàn)室檢查中，GAD抗體檢測(cè)及肌電圖檢查對(duì)于PERM患者的診斷意義較大，MRI、腦脊液檢查及肌肉活檢等檢查也有助于該病的診斷及鑒別診斷。

GAD抗體：約90%的PERM患者血清和腦脊液中出現(xiàn)該抗體[22]。但該抗體還與糖尿病相關(guān)，并不是該病的特異性抗體[29]。

MRI：大多數(shù)患者頭部MRI平掃均正常[30]。 少數(shù)患者也可以表現(xiàn)為縱貫脊髓和腦干的高信號(hào)病灶[31]。

腦脊液(cerebrospinal fluid，CSF)：CSF大致正?；蛴休p微炎性改變[30]，輕微炎性改變包括如出現(xiàn)輕度淋巴細(xì)胞增多、蛋白升高及IgG寡克隆帶等[32]。

肌電圖(electromyography，EMG)：主要表現(xiàn)為主動(dòng)肌和拮抗肌的持續(xù)運(yùn)動(dòng)單元電位。即使讓患者盡量放松，脊椎旁EMG仍可顯示連續(xù)運(yùn)動(dòng)單元活動(dòng)；在抽搐時(shí)體表EMG與腦干肌陣攣是相一致的[33]。

肌肉活檢：通常PERM患者受累肌肉活檢結(jié)果是正常的，但在某些患者中也可出現(xiàn)一些非特異性的改變，如微小萎縮、輕度纖維化，偶有變性、肌纖維再生、水腫、血管周?chē)?rùn)、結(jié)締組織增生等，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為這些改變可能繼發(fā)于肌肉強(qiáng)烈收縮而致的缺血[34]。

4診斷

目前，SPS已有明確的診斷標(biāo)準(zhǔn)[35-36]：即表現(xiàn)為軀干肌肉僵直，胸腹脊旁肌僵直造成脊柱前凸；由于情緒、噪聲和觸覺(jué)等誘發(fā)肌肉痛性痙攣；智力正常；肌電圖可見(jiàn)典型的連續(xù)運(yùn)動(dòng)活性；血清GAD抗體呈陽(yáng)性改變；地西畔治療有明確的療效；注意排除腫瘤所致的轉(zhuǎn)移灶。對(duì)于PERM目前尚沒(méi)有明確的診斷標(biāo)準(zhǔn)，可參照Z(yǔ)uliani[6]等提出的細(xì)胞表面抗體相關(guān)綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷，包括：(1)急性或亞急性起病(<12周)；(2)中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎性反應(yīng)的證據(jù)：①腦脊液炎性改變(腦脊液淋巴細(xì)胞增多，不匹配的寡克隆區(qū)帶)；②炎性反應(yīng)的影像學(xué)證據(jù)(MRI、PET表現(xiàn))；③組織活檢的炎性改變；(3)排除其他病因：包括感染、創(chuàng)傷、中毒、代謝、腫瘤、副腫瘤及脫髓鞘等病因。

5鑒別診斷

PERM患者臨床表現(xiàn)以肌肉強(qiáng)直陣攣為主要特點(diǎn)，應(yīng)注意與下列疾病相鑒別。

5.1抗DPPX抗體腦炎：該病是一種機(jī)體針對(duì)細(xì)胞膜表面Kv4.2鉀離子通道的重要調(diào)節(jié)亞單位DPPX產(chǎn)生自身抗體而導(dǎo)致的自身免疫性腦炎，患者以癲癇發(fā)作、肌陣攣、自主神經(jīng)功能障礙等為主要表現(xiàn)，且患者肌陣攣無(wú)明顯受累肌肉出現(xiàn)順序的特點(diǎn)，血清和(或)腦脊液中可檢測(cè)到抗DPPX-IgG。PERM患者主要表現(xiàn)為肌肉強(qiáng)直陣攣，也可有認(rèn)知障礙、癲癇發(fā)作等癥狀，存在腦脊液炎性改變，需要與該病相鑒別。PERM患者的肌肉強(qiáng)直主要以軀干及四肢近端為主，肌陣攣存在一定的出現(xiàn)順序：一般先表現(xiàn)為下肢肌陣攣，隨后發(fā)展為上肢肌陣攣，然后出現(xiàn)口周肌陣攣。根據(jù)PERM的肌陣攣出現(xiàn)順序及特征性EMG表現(xiàn)不難與該病相鑒別，但需要注意PERM患者中也可能存在抗DPPX-IgG。

5.2抗LGI1抗體腦炎：抗LGI1抗體腦炎的癲癇發(fā)作及發(fā)作性面-前臂肌張力障礙應(yīng)與PERM患者的肌強(qiáng)直陣攣相鑒別?？筁GI1抗體腦炎以面部及前臂的肌張力障礙導(dǎo)致的不自主運(yùn)動(dòng)多見(jiàn)，而PERM患者以軀干及四肢近端肌肉受累明顯，且抗LGI1抗體腦炎常合并頑固性低鈉血癥，影像學(xué)可有海馬、顳葉及基底節(jié)等受累表現(xiàn)，邊緣系統(tǒng)受累癥狀明顯，血清和(或)腦脊液中抗LGI1-IgG陽(yáng)性。根據(jù)抗LGI1抗體腦炎患者突出的邊緣系統(tǒng)受累癥狀、影像學(xué)表現(xiàn)及PERM肌肉僵直以及其特征性的EMG表現(xiàn)可鑒別。

5.3抗NMDA抗體腦炎：該病患者常有癲癇發(fā)作、口周不自主抽動(dòng)等表現(xiàn)，應(yīng)與PERM鑒別。但PERM患者主要表現(xiàn)為軀干及四肢近端肌肉的強(qiáng)直陣攣，無(wú)癲癇癥狀，EMG一般可見(jiàn)連續(xù)運(yùn)動(dòng)電位，腦電圖無(wú)明顯異常。而抗NMDAR腦炎主要以癲癇發(fā)作為主，常見(jiàn)記憶力減退及精神癥狀，EMG一般無(wú)明顯連續(xù)運(yùn)動(dòng)電位，腦電圖常為全導(dǎo)聯(lián)慢波，也可檢及癲癇波，血清和(或)腦脊液中可檢測(cè)到特異性抗NMDAR-IgG。根據(jù)該病患者突出的邊緣系統(tǒng)受累癥狀、腦電圖表現(xiàn)及PERM患者的特征性EMG表現(xiàn)可鑒別。

5.4破傷風(fēng)：該病患者主要表現(xiàn)為骨骼肌不自主持續(xù)性痙攣收縮，應(yīng)與PERM相鑒別。破傷風(fēng)早期便累及面部及頸部肌肉，且肌張力增高的程度背側(cè)大于腹側(cè)，出現(xiàn)角弓反張表現(xiàn)，而PERM患者一般后期出現(xiàn)面部肌肉受累癥狀，且肌張力增高程度腹側(cè)大于背側(cè)。兩者的肌電圖表現(xiàn)也不相同：破傷風(fēng)患者主要表現(xiàn)為動(dòng)作電位干擾相，而PERM患者則表現(xiàn)為特征性的連續(xù)動(dòng)作電位，可資鑒別。

5.5Isaacs綜合征：該病主要表現(xiàn)為肌肉抽搐、痙攣和肌纖維顫搐，應(yīng)與PERM相鑒別。Isaacs綜合征任何肌群均可累及，主要累及四肢遠(yuǎn)端肌肉，以小腿腓腸肌為主，而PERM患者主要累及軀干及四肢近端肌肉，且存在相應(yīng)的抗體，兩者較易鑒別。

6治療

對(duì)于PERM的治療主要是篩查腫瘤、對(duì)癥治療及免疫治療。有研究表明，篩查是否合并腫瘤的同時(shí)，如果檢測(cè)到上述與該病發(fā)病機(jī)制相關(guān)抗體(尤其是GAD抗體)陽(yáng)性則需及時(shí)給予免疫治療，首先推薦的一線(xiàn)免疫治療包括糖皮質(zhì)激素、靜脈滴注免疫球蛋白(intravenous immunogloblin，IVIg)、血漿置換療法或聯(lián)合免疫療法[37]。甚至有些臨床醫(yī)生提倡即使沒(méi)有抗體結(jié)果的情況下，若臨床高度懷疑此病，也可應(yīng)用免疫調(diào)節(jié)治療，以免延誤治療[38]。如果患者對(duì)上述一線(xiàn)免疫治療反應(yīng)較差，療效欠佳，可選擇二線(xiàn)免疫抑制劑，如利妥昔單抗和(或)環(huán)磷酰胺等；有些患者甚至需要長(zhǎng)期服用免疫抑制劑，如硫唑嘌呤或麥考酚酯[39]。有報(bào)道顯示PERM患者PERM起病初期靜脈應(yīng)用大劑量甲基潑尼松隨后序貫口服糖皮質(zhì)激素治療的療效要優(yōu)于靜脈應(yīng)用免疫球蛋白[40]。篩查腫瘤的主要方法是葡萄糖正電子發(fā)射斷層掃描(FDG-PET)，此方法有助于發(fā)現(xiàn)多種隱匿性的惡性腫瘤。對(duì)于合并胸腺瘤的PERM患者，應(yīng)行胸腺切除術(shù)，術(shù)后應(yīng)考慮重復(fù)使用丙種球蛋白治療來(lái)控制癥狀[41]。

在發(fā)病過(guò)程中，尤其是發(fā)病極期(臨床癥狀最明顯、最嚴(yán)重的時(shí)期)，患者可出現(xiàn)各種嚴(yán)重的并發(fā)癥，如肺換氣不足、室性心律失常、自主功能紊亂等，應(yīng)予以對(duì)癥處理，可請(qǐng)相關(guān)科室協(xié)助診治。早期識(shí)別該病的嚴(yán)重并發(fā)癥可降低該病治療過(guò)程中的死亡率[42]。

PERM目前仍是一種罕見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，其危害性大，對(duì)患者生活質(zhì)量具有明顯不良影響，甚至危及生命。臨床迄今對(duì)該病的認(rèn)識(shí)仍然不足，缺乏系統(tǒng)的研究和臨床長(zhǎng)期隨訪(fǎng)資料，仍需進(jìn)一步的大樣本臨床研究深入了解患者臨床情況并提供確實(shí)可靠的研究資料，以使臨床醫(yī)生進(jìn)一步了解此病，提高該病的診斷率及治療率，以免延誤病情。

參考文獻(xiàn)：

[1]Meinck HM, Thompson PD. Stiff man syndrome and related conditions[J]. Mov Disord, 2002,17(5):853-866.

[2]Hutchinson M, Waters P, McHugh J, et al. Progressive encephalomyelitis, rigidity, and myoclonus: a novel glycine receptor antibody[J]. Neurology, 2008,71(16):1291-1292.

[3]Mas N, Saiz A, Leite MI, et al. Antiglycine-receptor encephalomyelitis with rigidity[J]. J Neurol Neurosurg Psychiatry, 2011,82(12):1399-1401.

[4]Vincent A, Bien CG, Irani SR, et al. Autoantibodies associated with diseases of the CNS: new developments and future challenges[J]. Lancet Neurol, 2011,10(8):759-772.

[5]Lancaster E, Dalmau J. Neuronal autoantigens-pathogenesis, associated disorders and antibody testing[J]. Nat Rev Neurol 2012， 8: 380-390.

[6]Zuliani L, Graus F, Giometto B, et al. Central nervous system neuronal surface antibody associated syndromes: review and guidelines for recognition[J]. J Neurol Neurosurg Psychiatry, 2012,83(6):638-645.

[7]Saidha S, Elamin M, Mullins G, et al. Treatment of progressive encephalomyelitis with rigidity and myoclonic jerks with rituximab: a case report[J]. Eur J Neurol, 2008,15(5):e33.

[8]Meinck HM, Faber L, Morgenthaler N, et al. Antibodies against glutamic acid decarboxylase: prevalence in neurological diseases[J]. J Neurol Neurosurg Psychiatry, 2001,71(1):100-103.

[9]Spitz M, Ferraz HB, Barsottini OG, et al. Progressive encephalomyelitis with rigidity: a paraneoplastic presentation of oat cell carcinoma of the lung. Case report[J]. Arq Neuropsiquiatr, 2004,62(2B):547-549.

[10]Ishii A, Hayashi A, Ohkoshi N, et al. Progressive encephalomyelitis with rigidity associated with anti-amphiphysin antibodies[J]. J Neurol Neurosurg Psychiatry， 2004，75:661-662.

[11]Turner MR, Irani SR, Leite MI, et al. Progressive encephalomyelitis with rigidity and myoclonus: glycine and NMDA receptor antibodies[J]. Neurology, 2011,77(5):439-443.

[12]Alexopoulos H, Akrivou S, Dalakas MC. Glycine receptor antibodies in stiff-person syndrome and other GAD-positive CNS disorders[J]. Neurology, 2013,81(22):1962-1964.

[13]Clardy SL, Lennon VA, Dalmau J, et al. Childhood onset of stiff-man syndrome[J]. JAMA Neurol, 2013,70(12):1531-1536.

[14]McKeon A, Martinez-Hernandez E, Lancaster E, et al. Glycine receptor autoimmune spectrum with stiff-man syndrome phenotype[J]. JAMA Neurol, 2013,70(1):44-50.

[15]De Camilli P, Thomas A, Cofiell R, et al. The synaptic vesicle-associated protein amphiphysin is the 128-kD autoantigen of Stiff-Man syndrome with breast cancer[J]. J Exp Med, 1993,178(6):2219-2223.

[16]Martinez-Martinez P, Molenaar PC, Losen M, et al. Glycine receptor antibodies in PERM: a new channelopathy[J]. Brain, 2014,137(Pt 8):2115-2116.

[17]Balint B, Jarius S, Nagel S, et al. Progressive encephalomyelitis with rigidity and myoclonus: a new variant with DPPX antibodies[J]. Neurology, 2014,82(17):1521-1528.

[18]Nadal MS, Ozaita A, Amarillo Y, et al. The CD26-related dipeptidyl aminopeptidase-like protein DPPX is a critical component of neuronal A-type K1 channels[J]. Neuron， 2003，37:449-461.

[19]Clark BD, Kwon E, Maffie J, et al. DPP6 localization in brain supports function as a Kv4 channel associated protein[J]. Front Mol Neurosci, 2008,1:8.

[20]Shugaiv E, Leite MI, Sehitoglu E, et al. Progressive encephalomyelitis with rigidity and myoclonus: a syndrome with diverse clinical features and antibody responses[J]. Eur Neurol, 2013,69(5):257-262.

[21]Whiteley AM, Swash M, Urich H. Progressive encephalomyelitis with rigidity[J]. Brain, 1976,99(1):27-42.

[22]Barker RA,Revesz T,Thom M,et al.Review of 23 patients affected by the stiff man syndrome:clinical subdivision into stiff truck(man) syndrome,stiff limb syndrome,and progressive encephalomyelitis with rigidity[J].J Neurol Neurosurg Psychiatry,1998,65:633-640.

[23]Damasio J, Leite MI, Coutinho E, et al. Progressive encephalomyelitis with rigidity and myoclonus: the first pediatric case with glycine receptor antibodies[J]. JAMA Neurol, 2013,70(4):498-501.

[24]Carvajal-González A, Leite MI, Waters P, et al. Glycine receptor antibodies in PERM and related syndromes: characteristics, clinical features and outcomes[J]. Brain, 2014,137(Pt 8):2178-2192.

[25]Ueno S, Miyamoto N, Shimura H, et al. Successful immune moderation treatment for progressive encephalomyelitis with rigidity and myoclonus[J]. Intern Med, 2015,54(2):219-221.

[26]Clow EC, Couban S, Grant IA. Stiff-person syndrome associated with multiple myeloma following autologous bone marrow transplantation[J]. Muscle Nerve, 2008,38(6):1649-1652.

[27]Clerinx K, Breban T, Schrooten M, et al. Progressive encephalomyelitis with rigidity and myoclonus: resolution after thymectomy[J]. Neurology, 2011,76(3):303-304.

[28]Schmidt C, Freilinger T, Lieb M, et al. Progressive encephalomyelitis with rigidity and myoclonus preceding otherwise asymptomatic Hodgkin’s lymphoma[J]. J Neurol Sci, 2010,291(1-2):118-120.

[29]郭芳，張擁波，王佳偉，等. 特殊抗原/抗體介導(dǎo)的腦病[J]. 中國(guó)神經(jīng)免疫學(xué)和神經(jīng)病學(xué)雜志, 2012, 19(2): 129-133.

[30]Stern WM, Howard R, Chalmers RM, et al. Glycine receptor antibody mediated progressive encephalomyelitis with rigidity and myoclonus (PERM): a rare but treatable neurological syndrome[J]. Pract Neurol, 2014, 14(2): 123-127.

[31]陸卉, 張雅靜. 自身免疫性腦炎臨床鑒別診斷及治療研究[J]. 中華醫(yī)院感染學(xué)雜志, 2014, 24(6): 1423-1425.

[32]李敏, 彭福華, 朱燦勝, 等. 僵人綜合征2例報(bào)告并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)[J]. 中國(guó)神經(jīng)精神疾病雜志, 2013, 39(5): 312-314.

[33]Peeters E, Vanacker P, Woodhall M, et al. Supranuclear gaze palsy in glycine receptor antibody-positive progressive encephalomyelitis with rigidity and myoclonus[J]. Mov Disord, 2012, 27(14): 1830-1832.

[34]沈沸, 錢(qián)可久. 僵人綜合征[J]. 神經(jīng)病學(xué)與神經(jīng)康復(fù)學(xué)雜志, 2005, 2(1): 59-封三.

[35]Krastinova E，Vigneron M，LeBras P，et al.Treatment of limbic encephalitis with anti-glioma-inactivated 1(LGI1) antibodies[J].J Clin Neurosci，2012,19(11)：1580-1582.

[36]Brown P，Marsden CD.The stiff man and stiff man plus syndromes[J].J Neurol,1999,246(8):648-652.

[37]王佳偉, 宋兆慧. 細(xì)胞表面抗原抗體相關(guān)腦炎[J]. 中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志, 2012, 11: 826-829.

[38]Irani SR, Vincent A, Schott JM. Autoimmune encephalitis[J]. BMJ, 2011,342:d1918.

[39]Vincent A. Autoimmune encephalitis[J]. J Neurol Neurosurg Psychiatry, 2014, 85:E3.

[40]Kraemer M, Berlit P. Progressive encephalomyelitis with rigidity and myoclonus in an 81-year-old patient[J]. Clin Neurol Neurosurg, 2008,110(3):279-281.

[41]Uehara T, Murai H, Yamasaki R, et al. Thymoma-associated progressive encephalomyelitis with rigidity and myoclonus successfully treated with thymectomy and intravenous immunoglobulin[J]. Eur Neurol, 2011,66(6):328-330.

[42]Bourke D, Roxburgh R, Vincent A, et al. Hypoventilation in glycine-receptor antibody related progressive encephalomyelitis, rigidity and myoclonus[J]. J Clin Neurosci, 2014,21(5):876-878.

(本文編輯：鄒晨雙)

doi：10.3969/j.issn.1006-2963.2016.02.014

通訊作者：王佳偉，Email：wangjwcq@163.com)

中圖分類(lèi)號(hào)：R744.5+3

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1006-2963 (2016)02-0138-05

(收稿日期：2015-05-06)