胡力旬，田 鋒*

（濟寧醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)學(xué)院病理生理教研室，山東 濟寧 272000）

心理應(yīng)激在心血管病發(fā)生中的病理生理機制研究

胡力旬，田 鋒*

（濟寧醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)學(xué)院病理生理教研室，山東 濟寧 272000）

隨著心理應(yīng)激和心血管疾病研究的發(fā)生發(fā)展，應(yīng)激對患者機體血小板、血管功能以及纖溶系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)的影響都起著重要作用，不僅影響到內(nèi)分泌系統(tǒng)，同時對血管凝血功能以及纖溶功能都有很明顯的改變和影響，在此過程中探索并進一步明確相應(yīng)的病理生理機制非常具有探討意義和價值。因此本研究對心理應(yīng)激在心血管病發(fā)生中的病理生理機制做深入研究。

心理應(yīng)激；心血管?。徊±砩頇C制

隨著人們生活水平的改善和心血管疾病發(fā)生率的增加，動脈粥樣硬化的發(fā)病原因和發(fā)病機理得到更多的研究和闡述，其作為一種慢性炎癥性病變與患者所承受的各種心理社會因素密切相關(guān)。在慢性炎癥的發(fā)生發(fā)展過程中，急性、慢性的心理應(yīng)激都對動脈粥樣硬化起著促進作用，應(yīng)激能夠通過興奮交感神經(jīng)而促進相應(yīng)的內(nèi)分泌系統(tǒng)導(dǎo)致腎素、兒茶酚胺、皮質(zhì)激素以及胰高血糖素水平出現(xiàn)紊亂[1]。本研究對其發(fā)生的病理生理機制做簡要闡述。

1 下丘腦-垂體-腎上腺軸

在心理應(yīng)激過程中皮質(zhì)醇的分泌起著重要作用，同時也引起反饋控制的出現(xiàn)。在肥胖和胰島素抵抗人群中出現(xiàn)相應(yīng)的內(nèi)分泌系統(tǒng)的功能障礙與應(yīng)急密切相關(guān)。應(yīng)急導(dǎo)致交感神經(jīng)和血液循環(huán)中兒茶酚胺水平的增加，同時工作的緊張也會導(dǎo)致血漿中腎上腺素水平升高，同時慢性交感神經(jīng)出現(xiàn)興奮，同時長期的抑郁以及交感神經(jīng)興奮等引起血小板活化、炎癥分子增加以及巨噬細胞活化，從而引起內(nèi)皮功能的異常以及高血壓病癥的出現(xiàn)[2]。

2 血管、內(nèi)皮功能

有研究表明動脈粥樣硬化的最為早期的信號是內(nèi)皮功能紊亂，抑郁癥患者出現(xiàn)內(nèi)皮功能損害，在病情有所好轉(zhuǎn)后，內(nèi)皮功能不會變化，因此，心理應(yīng)激很容易導(dǎo)致內(nèi)皮出現(xiàn)損害[3]。另外血流相關(guān)指標的變化也對內(nèi)皮損害起著重要作用，抑郁癥患者會伴隨細胞間粘附分子以及E-選擇素的水平變化，這些因子的變化導(dǎo)致內(nèi)皮細胞出現(xiàn)浸潤性變化，同時慢性應(yīng)激和緊張工作強度導(dǎo)致內(nèi)皮功能障礙，同時出現(xiàn)細胞遷移、粘附以及細胞增殖，從而導(dǎo)致患者出現(xiàn)內(nèi)皮損害以及動脈粥樣硬化[4]。血液中兒茶酚胺水平的升高以及血流沖擊、炎性誘導(dǎo)能夠抑制一氧化氮的合成，從而激活血小板導(dǎo)致內(nèi)皮出現(xiàn)損傷。

3 凝血和纖溶系統(tǒng)

有研究表明心理應(yīng)激會導(dǎo)致兒茶酚胺水平異常，從而出現(xiàn)凝血功能異常，并且急性印記能夠增加凝血因子以及纖維蛋白原的活性，另外腎上腺素也能引起血液凝固以及纖溶系統(tǒng)的改變，從而導(dǎo)致凝血功能異常。腎上腺素能夠?qū)е履屠w溶作用發(fā)生改變，這也支持了應(yīng)激導(dǎo)致凝血功能的異常，同時精神抑郁的患者會出現(xiàn)血小板活性的增強，同時血小板球蛋白以及血小板因子水平升高，進一步出現(xiàn)糖蛋白受體以及5羥色胺介導(dǎo)的血小板活性增加。在整個經(jīng)濟狀況較差的情況下男性的血小板凝集和激活均有所增強，同時工作強度也會纖維蛋白溶解受到損傷，組織纖維蛋白溶酶的激活性降低以及活化因子的抑制都會導(dǎo)致抗原水平。這些變化也會導(dǎo)致血小板激活，同時神經(jīng)興奮導(dǎo)致血栓素A2的產(chǎn)生。交感神經(jīng)興奮能夠一定程度上減少內(nèi)皮細胞中的前列腺環(huán)素的合成。血小板凝集和凝血的出現(xiàn)，相應(yīng)的腎上腺素受體阻滯劑受到抑制。交感神經(jīng)興奮也會減少前列腺環(huán)素的合成，同時腎上腺素受體阻滯劑受到抑制，從而促進血管閉塞。在急性動脈血栓形成的動物模型中可見有血管的閉塞[5]。同時心理應(yīng)激會增加血栓的形成，例如凝血因子以及血漿粘度和全血粘度。隨著社會的發(fā)展和經(jīng)濟狀況，血小板的激活和聚集，日常工作和生活緊張會導(dǎo)致纖維蛋白溶解降低，這些都會改變都會導(dǎo)致組織纖維蛋白原活性的降低，同時纖溶酶原活化因子的抑制劑抗原含量增加，這都會導(dǎo)致血小板受到激活，同時交感神經(jīng)興奮性改變，交感神經(jīng)興奮減少內(nèi)皮細胞中的前列腺環(huán)素。

4 細胞因子和巨噬細胞活性

有諸多研究表明冠心病本身是一種炎癥性病變，C反應(yīng)蛋白以及白介素-6的水平變化會導(dǎo)致冠心病的發(fā)生率有所增加，同時出現(xiàn)不同的抑郁心理誘導(dǎo)白介素以及腫瘤壞死因子的表達和分泌。腎上腺素和應(yīng)激的誘導(dǎo)會促進腫瘤壞死因子以及白介素6的表達，同時在離體灌注中都得到了較為明顯的作用，當出現(xiàn)巨噬細胞的活化時，細胞因子釋放，導(dǎo)致兒茶酚胺激素的表達，從而導(dǎo)致細胞因子產(chǎn)生，同時膽固醇增加，交感神經(jīng)受到活化，進一步增加兒茶酚胺的生物活性[6]。兒茶酚胺類激素能夠促進促進巨噬細胞的活化，從而導(dǎo)致細胞因子產(chǎn)生，并且增加膽固醇和交感神經(jīng)受到激動而活化，并且增強兒茶酚胺能夠增加巨噬細胞的活性。當清道夫受體結(jié)合以及低密度脂蛋白會促進巨噬細胞活化，但是目前其發(fā)作激勵還不明確。目前巨噬細胞的活化在動脈粥樣硬化的病理生理變化過程中起著重要作用，同時促進巨噬細胞的活化，其可能與應(yīng)激-兒茶酚胺-巨噬細胞激活起著重要作用[7]。

應(yīng)激發(fā)生過程中會導(dǎo)致動脈結(jié)構(gòu)以及血管反應(yīng)性變化，反復(fù)出現(xiàn)應(yīng)急刺激導(dǎo)致動脈粥樣硬化的發(fā)生，同時導(dǎo)致細胞因子和兒茶酚胺等物質(zhì)的分泌，影響血壓和血流量的變化。細胞因子以及甾體類集素等因素的聚集導(dǎo)致內(nèi)皮改變，同時導(dǎo)致單核細胞以及淋巴細胞的聚集粘附，同時移動至動脈壁，同時反復(fù)或者慢性應(yīng)激導(dǎo)致巨噬細胞活化，并且自由基出現(xiàn)，泡沫細胞形成，最終血栓形成，動脈粥樣硬化斑塊形成。精神應(yīng)激也會導(dǎo)致細胞功能失調(diào)，同時脈管疾病出現(xiàn)信號變化，有相關(guān)研究表明，心理應(yīng)激會導(dǎo)致神經(jīng)內(nèi)分泌發(fā)生改變，同時促進單核細胞的激活，并且激活特異性通路，對應(yīng)激以及心血管疾病的深入研究提供了相應(yīng)的連接機制。

[1] 田 英,傅明德.心理應(yīng)激在心血管病發(fā)生中的病理生理機制[J].中國動脈硬化雜志,2005,13(02):245-246.

[2] 丁秀芳.慢性束縛應(yīng)激對大鼠LC-NE系統(tǒng)的影響及逍遙散的干預(yù)作用的研究[D].南方醫(yī)科大學(xué),2013.

[3] 丁文淵.PGF2α-FP受體與糖尿病心肌病心肌間質(zhì)纖維化的研究[D].山東大學(xué),2014.

[4] 王 蓓.菊藤膠囊對應(yīng)激性高血壓大鼠血漿醛固酮及兒茶酚胺的影響[D].第四軍醫(yī)大學(xué),2009.

[5] Walker FR,Jones KA,Patience MJ,Zhao Z,Nilsson M.Stress as necessary component of realistic recovery in animal models of experimental stroke. J Cereb Blood Flow Metab,2014,34(02):208-214.

[6] 郭 妍.電針對應(yīng)激性髙血壓前期大鼠心臟基因表達譜的影響[D].北京中醫(yī)藥大學(xué),2015.

[7] 錢令嘉.人類重大疾病發(fā)生發(fā)展的應(yīng)激機制研究[C].中國生理學(xué)會全國會員代表大會暨生理學(xué)學(xué)術(shù)大會,2014.

本文編輯：孫春宇

Psychological stress in heart vascular disease occurred in the pathophysiological mechanism research

HU Li-xun,TIAN Feng*
(Jining medicine basic pathologic physiology teaching and research section, Shandong Jining 272000,China)

With the development of psychological stress and the occurrence of cardiovascular disease study, patients with stress on the body the platelet and blood vessel function and fibrinolytic system, the influence of the immune system plays an important role. Not only affect the endocrine system, while the blood coagulation function and fi brinolytic function have a very signif i cant change and inf l uence in this process to explore and further clarify the corresponding pathophysiological mechanism is of great signif i cance and value. so this study of psychological stress in heart vascular disease occurred in the pathophysiological mechanism to do in-depth research.

Psychological stress;Cardiovascular disease;Pathophysiological mechanism

R363

A

ISSN.2095-6681.2016.20.002.02

田 鋒，濟寧市第一人民醫(yī)院，2401372@163.com