梁新軍 臧愛(ài)華

?綜述?

長(zhǎng)鏈非編碼RNA在結(jié)直腸癌中的研究現(xiàn)狀

梁新軍 臧愛(ài)華

近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)鏈非編碼RNA在多種惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用，有望成為新的腫瘤治療靶點(diǎn)，已成為目前腫瘤研究的熱點(diǎn)問(wèn)題之一。本文對(duì)長(zhǎng)鏈非編碼RNA的概況及其在結(jié)直腸癌預(yù)后判斷、惡性潛能及診斷中的應(yīng)用現(xiàn)狀做一綜述，為結(jié)直腸癌的精準(zhǔn)治療提供新的思路與依據(jù)。

結(jié)直腸腫瘤；診斷，鑒別；長(zhǎng)鏈非編碼RNA

結(jié)直腸癌（colorectal cancer，CRC）是臨床上常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，其發(fā)病呈逐年上升趨勢(shì)，目前已躍居全世界惡性腫瘤發(fā)病率的第3位，死亡率僅次于肺癌，嚴(yán)重威脅人們的生命安全［1］。近年來(lái)，隨著外科技術(shù)的不斷進(jìn)步、新藥的開發(fā)應(yīng)用及以貝伐單抗和西妥昔單抗為代表的靶向治療藥物的臨床使用，晚期結(jié)直腸癌患者的療效和預(yù)后已有了大幅度的提高。但由于遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移和耐藥的發(fā)生，其療效仍不令人滿意［2］。

既往人們對(duì)結(jié)直腸癌發(fā)病和轉(zhuǎn)移機(jī)理以及耐藥機(jī)制等方面進(jìn)行了一系列探討，認(rèn)為機(jī)體內(nèi)多種基因變化或表觀遺傳學(xué)改變可能在其中起到了重要作用。近年來(lái)人們發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)鏈非編碼RNA（long non-coding RNA，LncRNA）在多種惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展以及耐藥等方面發(fā)揮重要作用，已成為目前腫瘤研究的熱點(diǎn)問(wèn)題之一［3］。本文將對(duì)LncRNA在結(jié)直腸癌中的研究現(xiàn)狀進(jìn)行綜述。

一、LncRNA的概述與功能

（一）LncRNA的概述

近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，在真核細(xì)胞的基因組中存在大量不具備編碼蛋白質(zhì)功能、但又在細(xì)胞生長(zhǎng)和分化過(guò)程中發(fā)揮重要作用的非編碼RNA（non-coding RNA，ncRNA）。按照其功能和表達(dá)特點(diǎn)，ncRNA可分為管家非編碼RNA（housekeeping non-coding RNA）和調(diào)控非編碼RNA（regulatory non-coding RNA）兩類。按照所含核苷酸和堿基的大小又可分為長(zhǎng)鏈非編碼RNA以及小分子非編碼RNA（包括微小RNA，miRNA；小干擾RNA，siRNA；與PIWI蛋白相互作用的RNA，piRNA）兩大類［4］。

長(zhǎng)鏈非編碼RNA是一類內(nèi)源性轉(zhuǎn)錄本長(zhǎng)度大于200個(gè)核苷酸的非編碼RNA，缺少開放的閱讀框，不具備轉(zhuǎn)錄和翻譯功能?？赡苁蔷幋a蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)基因由于各種原因?qū)е潞塑账釘嗔?、染色質(zhì)重排、非編碼基因轉(zhuǎn)錄、基因插入以及基因序列重復(fù)等而產(chǎn)生。LncRNA具有類似于mRNA樣的結(jié)構(gòu)，通常由RNA聚合酶II生成，具有polyA尾巴和啟動(dòng)子結(jié)構(gòu)，因此曾被稱為mRNA樣的長(zhǎng)鏈RNA。按照其編碼基因在基因組中的位置，LncRNA又分為正義、反義、雙向、基因間以及基因內(nèi)等5大類型［5］。

（二）LncRNA的功能

研究表明，雖然LncRNA序列的保守型較低，但由于類型的多樣性和核苷酸的長(zhǎng)度決定了其承載的信息量大，更易形成高級(jí)結(jié)構(gòu)，因而其功能可能更為多樣和復(fù)雜。人們推測(cè)，LncRNA的功能可能作為垃圾或轉(zhuǎn)錄副產(chǎn)物存在，也有可能作為聯(lián)系不同蛋白質(zhì)之間的橋梁、或指導(dǎo)蛋白質(zhì)復(fù)合體正確結(jié)合到基因組上的向?qū)?，并可能作為小分子非編碼RNA（如miRNA、piRNA等）的前體分子或激活編碼基因的啟動(dòng)子和調(diào)節(jié)基因表達(dá)的效應(yīng)子等［6］。

目前認(rèn)為，LncRNA可能通過(guò)以下幾種方式發(fā)揮其生物學(xué)功能［7］：（1）通過(guò)與編碼蛋白基因的mRNA互補(bǔ)結(jié)合形成雙鏈結(jié)構(gòu)，進(jìn)而干擾mRNA的剪切，形成不同的剪切形式，或在Dicer酶的作用下產(chǎn)生內(nèi)源性siRNA；（2）通過(guò)與特定蛋白質(zhì)直接結(jié)合而調(diào)節(jié)相應(yīng)蛋白的活性或改變?cè)摰鞍椎募?xì)胞定位；（3）作為結(jié)構(gòu)組分與蛋白質(zhì)形成核酸蛋白質(zhì)復(fù)合體；（4）通過(guò)在編碼蛋白的基因上游啟動(dòng)子區(qū)轉(zhuǎn)錄，進(jìn)而干擾下游基因的表達(dá)；（5）通過(guò)抑制RNA聚合酶II或者介導(dǎo)組蛋白修飾或染色質(zhì)重構(gòu)而影響下游基因的表達(dá)。

（三）LncRNA與惡性腫瘤

越來(lái)越多的研究證實(shí)，LncRNA在細(xì)胞增殖與凋亡、分化與發(fā)育等過(guò)程中均發(fā)揮了重要作用。隨著研究的深入，人們發(fā)現(xiàn)LncRNA也參與了惡性腫瘤的發(fā)生與發(fā)展進(jìn)程。LncRNA可能通過(guò)調(diào)節(jié)DNA甲基化、組蛋白修飾、染色質(zhì)重構(gòu)以及miRNA等表觀遺傳機(jī)制而影響基因的表達(dá)，繼而影響相應(yīng)蛋白質(zhì)功能，破壞基因組的穩(wěn)定性而導(dǎo)致了腫瘤的發(fā)生。在多種惡性腫瘤如肺癌、乳腺癌、前列腺癌等中，均發(fā)現(xiàn)了特異性的LncRNA表達(dá)譜，同時(shí)發(fā)現(xiàn)LncRNA與腫瘤的惡性程度及其侵襲和轉(zhuǎn)移密切相關(guān)［8-10］。

報(bào)道顯示［11］，在人類細(xì)胞中已有超過(guò)3 000個(gè)LncRNA被發(fā)現(xiàn)，根據(jù)其在惡性腫瘤發(fā)生、發(fā)展中的作用，可將LncRNA分為促進(jìn)腫瘤發(fā)展的以及抑制腫瘤的2大類型。目前研究較多的有促瘤作用的LncRNA包括HOX轉(zhuǎn)錄反義RNA（Hox transcript antisense intergenic RNA，HOTAIR）、肺腺癌轉(zhuǎn)移相關(guān)轉(zhuǎn)錄本1（metastasis associated lung adenocarcinoma transcript 1，MALAT1）、HULC（highly up-regulated in liver cancer）、H19等；有抑瘤作用的LncRNA包括生長(zhǎng)停滯轉(zhuǎn)錄本（growth arrest-specifc transcript 5，GAS5）、母系表達(dá)基因3（maternally expressed gene 3，MEG3）、NAMA（non-protein coding RNA，associated with MAP kinase pathway and growth arrest）等。

二、LncRNA與結(jié)直腸癌

（一）LncRNA與結(jié)直腸癌患者預(yù)后的關(guān)系

自從人們發(fā)現(xiàn)LncRNA以來(lái)，已有研究發(fā)現(xiàn)LncRNA與惡性腫瘤的惡性程度及不良預(yù)后有關(guān)。報(bào)道顯示，在肺癌、肝癌、腎癌等多種惡性腫瘤中MALAT1的表達(dá)顯著升高，且其表達(dá)和預(yù)后密切相關(guān)［12-14］。Zheng等［15］分析了23例II/III期結(jié)直腸癌患者的癌組織及癌旁正常組織中MALAT1的表達(dá)差異，結(jié)果顯示，MALAT1在癌組織中的相對(duì)表達(dá)量高出癌旁正常組織2.26倍，差異具有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001），進(jìn)一步在146例結(jié)直腸癌患者中按照其表達(dá)高低分為了高表達(dá)組和低表達(dá)組，結(jié)果顯示高表達(dá)組不管是總生存期（overall survival，OS）還是無(wú)進(jìn)展生存期（disease free survival，DFS）均顯著短于低表達(dá)組，提示MALAT1在結(jié)直腸癌中的表達(dá)上調(diào)是II/III期結(jié)直腸癌患者的預(yù)后不良因素。

HOTAIR是最早發(fā)現(xiàn)的具有反式調(diào)控作用的長(zhǎng)鏈非編碼RNA，研究表明，HOTAIR在急性淋巴細(xì)胞性白血病、乳腺癌、卵巢癌等中呈異常表達(dá)且與預(yù)后相關(guān)［16-18］。Svoboda等［19］研究發(fā)現(xiàn)，HOTAIR在腸癌組織中的高表達(dá)與患者的高死亡率密切相關(guān)，同時(shí)發(fā)現(xiàn)在結(jié)直腸癌患者外周血中HOTAIR的表達(dá)顯著高于健康對(duì)照組，其在癌組織中的表達(dá)和外周血中的表達(dá)具有相關(guān)性并均與結(jié)直腸癌患者的預(yù)后呈負(fù)相關(guān)，可作為潛在的預(yù)后預(yù)測(cè)因子。Wu等［20］也分析了120例結(jié)腸癌患者組織標(biāo)本中HOTAIR的表達(dá)，發(fā)現(xiàn)HOTAIR在結(jié)腸癌組織中的表達(dá)與腫瘤的侵襲、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠(yuǎn)處器官轉(zhuǎn)移、組織分化程度、脈管浸潤(rùn)以及更差的分期有關(guān)，HOTAIR的表達(dá)越高，患者復(fù)發(fā)率越高，且總生存期和無(wú)進(jìn)展生存期均短。

除此以外，還有諸多學(xué)者也發(fā)現(xiàn)了其他一些與結(jié)直腸癌患者預(yù)后相關(guān)的LncRNA。如Yue等［21］發(fā)現(xiàn)FER1L4的在結(jié)直腸癌組織中的表達(dá)與腫瘤的浸潤(rùn)深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及臨床分期等密切相關(guān)。也有研究者同期發(fā)現(xiàn)LncRNA-ATB也與結(jié)直腸癌患者的轉(zhuǎn)移及不良預(yù)后有關(guān)［22］。Yan等［23］報(bào)道了ncRuPAR在結(jié)直腸癌組織中呈低表達(dá)，且其表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、TNM分期等有關(guān)。Ren等［24］發(fā)現(xiàn)HOTTIP在結(jié)直腸癌中的高表達(dá)也代表著不良預(yù)后。這些研究都證實(shí)，LncRNA在結(jié)直腸癌中的異常表達(dá)可作為判斷結(jié)直腸癌患者預(yù)后的指標(biāo)。

（二）LncRNA與結(jié)直腸癌細(xì)胞的惡性潛能

研究證實(shí)，LncRNA可能通過(guò)多種機(jī)制調(diào)控惡性腫瘤細(xì)胞的增殖、凋亡、侵襲和轉(zhuǎn)移，進(jìn)而促進(jìn)腫瘤的發(fā)生和發(fā)展。CCAT1是一個(gè)有2 628個(gè)核苷酸的長(zhǎng)鏈非編碼RNA，已有研究發(fā)現(xiàn)CCAT1在胃癌和腸癌中呈異常表達(dá)。He等［25］也發(fā)現(xiàn)，CCAT1在結(jié)腸癌組織中顯著高表達(dá)，且其表達(dá)與患者的臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和術(shù)后生存時(shí)間密切相關(guān)，同時(shí)他們發(fā)現(xiàn)，癌基因c-Myc可以通過(guò)直接作用于CCAT1的啟動(dòng)子區(qū)域而上調(diào)其表達(dá)并促進(jìn)結(jié)腸癌細(xì)胞的增殖和侵襲能力。

ncRAN是首個(gè)在神經(jīng)母細(xì)胞瘤中發(fā)現(xiàn)的非編碼RNA，其定位于人第17號(hào)染色體上，在膀胱癌、神經(jīng)母細(xì)胞瘤等中呈異常表達(dá)。Qi等［26］發(fā)現(xiàn)ncRAN在結(jié)直腸癌組織中呈低表達(dá)，并與腫瘤的惡性程度、分化程度及肝轉(zhuǎn)移成負(fù)相關(guān)。體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)ncRAN可體外影響結(jié)腸癌細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移能力。Yuan等［27］分析了115例結(jié)直腸癌患者，發(fā)現(xiàn)LncRNA-CTD903在癌組織中呈異常表達(dá)，在結(jié)腸癌細(xì)胞系中敲除CTD903后，細(xì)胞的侵襲和遷移能力增強(qiáng)，發(fā)生上皮-間充質(zhì)轉(zhuǎn)換，黏附能力下降，同時(shí)下調(diào)CTD903可增強(qiáng)Wnt/β-catenin及轉(zhuǎn)錄因子Twist和Snail的表達(dá)。提示LncRNA-CTD903可通過(guò)抑制Wnt/β-catenin信號(hào)進(jìn)而抑制細(xì)胞侵襲和遷移，影響結(jié)直腸癌的轉(zhuǎn)移。

其他一些研究如Thorenoor等［28］在119例結(jié)直腸癌患者中發(fā)現(xiàn)有111例ZFAS1表達(dá)顯著升高（至少2倍以上），體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)沉默ZFAS1的表達(dá)后結(jié)腸癌細(xì)胞的增殖抑制，細(xì)胞阻滯于G1期，同時(shí)對(duì)其機(jī)制進(jìn)行了探討，發(fā)現(xiàn)ZFAS1可能通過(guò)使P53失穩(wěn)定或者作用于CDK1/cyclin B1復(fù)合體進(jìn)而導(dǎo)致加速細(xì)胞周期并抑制凋亡而促進(jìn)了結(jié)腸癌細(xì)胞的惡性潛能。Sun等［29］體內(nèi)體外實(shí)驗(yàn)均發(fā)現(xiàn)LncRNA DQ786243可影響結(jié)腸癌細(xì)胞的增殖和凋亡。Zhang等［30］發(fā)現(xiàn)在結(jié)直腸癌中LncRNATINCR呈低表達(dá)，并且發(fā)現(xiàn)TINCR的表達(dá)缺失可促進(jìn)EPCAM的水解進(jìn)而釋放EplCD，隨后激活Wnt/β-catenin信號(hào)而促進(jìn)結(jié)腸癌細(xì)胞的增殖和轉(zhuǎn)移。這些均表明，LncRNA可通過(guò)不同的機(jī)制影響結(jié)腸癌細(xì)胞的惡性潛能而在結(jié)直腸癌進(jìn)展中發(fā)揮重要作用。

（三）LncRNA與結(jié)直腸癌放化療耐受的關(guān)系

隨著新型化療藥物和靶向治療藥物的臨床應(yīng)用，晚期結(jié)直腸癌患者的中位生存時(shí)間已達(dá)到30個(gè)月左右，但是患者最終因發(fā)生耐藥而導(dǎo)致治療失敗。已有眾多研究對(duì)結(jié)直腸癌的耐藥機(jī)制進(jìn)行了探討，有關(guān)LncRNA與結(jié)直腸耐藥的研究目前甚少。Bian等［31］發(fā)現(xiàn)LncRNA UCA1在結(jié)直腸癌中呈高表達(dá)，體內(nèi)體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)UCA1可降低結(jié)腸癌細(xì)胞對(duì)5-Fu的敏感性，進(jìn)一步對(duì)機(jī)制進(jìn)行探討發(fā)現(xiàn)，UCA1可抑制miR-204-5p的活性，而CREB1是miR-204-5p的靶基因，進(jìn)一步通過(guò)調(diào)控BCL2/RAB22A而影響了結(jié)腸癌細(xì)胞對(duì)5-Fu的敏感性。

Xiong等［32］利用芯片技術(shù)分析了結(jié)腸癌5-Fu耐藥細(xì)胞株和非耐藥株之間LncRNA的表達(dá)差異，發(fā)現(xiàn)了若干可能與5-Fu耐藥相關(guān)的LncRNA，可能為下一步研究提供新的思路。徐小雯等［33］利用高通路LncRNA芯片篩選比較了不同放療敏感性細(xì)胞株間LncRNA的表達(dá)差異，獲得了5種與結(jié)直腸癌細(xì)胞放療敏感性相關(guān)的LncRNA，為后續(xù)機(jī)制研究奠定了基礎(chǔ)。Sun等［34］利用二代測(cè)序技術(shù)發(fā)現(xiàn)了23個(gè)上調(diào)和20個(gè)下調(diào)的與長(zhǎng)春新堿耐藥相關(guān)的LncRNA。這些研究都說(shuō)明LncRNA可能在結(jié)直腸癌細(xì)胞放化療抵抗中發(fā)揮了重要作用，其機(jī)制尚有待進(jìn)一步研究。

（四）LncRNA在結(jié)直腸癌診斷中的應(yīng)用

上述已證實(shí)，LncRNA在結(jié)直腸癌的發(fā)生發(fā)展及預(yù)后預(yù)測(cè)中均起到了重要作用，學(xué)者對(duì)其在診斷結(jié)直腸癌中的應(yīng)用價(jià)值也進(jìn)行了一系列探討。Zhao等［35］研究發(fā)現(xiàn)在結(jié)直腸癌患者血漿中LncRNA HOTAIR和CCAT1的含量均顯著高于健康對(duì)照組，通過(guò)ROC曲線分析，聯(lián)合檢測(cè)血漿中HOTAIR和CCAT1的含量診斷結(jié)直腸癌可達(dá)到84.3%的敏感性和80.2%的特異性，更為重要的是，可使結(jié)直腸癌的早期診斷率達(dá)到85%。提示其可作為結(jié)直腸癌篩選的預(yù)測(cè)指標(biāo)之一。

Kam等［36］應(yīng)用以CCAT1的特異性多肽PNA為基礎(chǔ)的分子探針（TO-PNA-MB）檢測(cè)結(jié)直腸癌，結(jié)果顯示在4例結(jié)直腸的早期腺瘤癌變中CCAT1均呈陽(yáng)性表達(dá)，同時(shí)在8例侵襲性結(jié)直腸癌中CCAT1也均呈陽(yáng)性表達(dá)，提示CCAT1 TO-PNA-MB可作為特異性診斷結(jié)直腸癌的工具，可應(yīng)用于鑒別早期轉(zhuǎn)移或區(qū)分良惡性病變。Tao等［37］在80例結(jié)直腸癌組織和20例血漿標(biāo)本中發(fā)現(xiàn)LncRNAUCA1均呈高表達(dá)，且與臨床分期和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)，提示檢測(cè)血漿中UCA1的表達(dá)可作為早期診斷結(jié)直腸癌患者的生物標(biāo)記物。

綜上，隨著分子生物學(xué)的發(fā)展，越來(lái)越多的LncRNA被發(fā)現(xiàn)。諸多研究已證實(shí)LncRNA與結(jié)直腸癌的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后密切相關(guān)，其在結(jié)直腸癌預(yù)后判斷及診斷中的應(yīng)用價(jià)值已逐漸受到關(guān)注，目前已成為研究的熱點(diǎn)之一。但LncRNA的功能及其發(fā)揮作用的確切機(jī)制目前所知甚少，仍有許多問(wèn)題尚未解決。如能進(jìn)一步深入闡明LncRNA的作用模式及調(diào)控網(wǎng)絡(luò)，將為結(jié)直腸癌的診斷和治療提供新的靶點(diǎn)，為精準(zhǔn)治療結(jié)直腸癌提供新的思路與手段，必將擁有廣闊的應(yīng)用前景。

[1]Goldstein DA,Ahmad BB,Chen Q,et al.Cost-Effectiveness Analysis of Regorafenib for Metastatic Colorectal Cancer[J].J ClinOncol,2015,33(32):3727-3732.

[2]Chibaudel B,Bonnetain F,Tournigand C,et al.Maintenance treatment in metastatic colorectal cancer[J].Lancet Oncol,2015,16(16):e583-584.

[3]Huarte M.The emerging role of lncRNAs in cancer[J].Nat Med,2015,21(11):1253-1261.

[4]Ruan X.Long non-coding RNA central of glucose homeostasis[J].J Cell Biochem,2016,117(5):1061-1065.

[5]Bhan A,Mandal SS.LncRNA HOTAIR:A master regulator of chromatin dynamics and cancer[J].Biochim Biophys Acta,2015,1856(1):151-164.

[6]Shahryari A,Jazi MS,Samaei NM,et al.Long non-coding RNA SOX2OT:expression signature,splicing patterns,and emerging roles in pluripotency and tumorigenesis[J].Front Genet,2015,6:196.

[7]Liz J,Esteller M.lncRNAs and microRNAs with a role in cancer development[J].Biochim Biophys Acta,2016,1859(1):169-176.

[8]Wu T,Yin X,Zhou Y,et al.Roles of noncoding RNAs in metastasis of nonsmall cell lung cancer:A mini review[J].J Cancer Res Ther,2015,Suppl 1:C7-10.

[9]Malih S,Saidijam M,Malih N.A brief review on long noncoding RNAs:a new paradigm in breast cancer pathogenesis,diagnosis and therapy[J].Tumour Biol,2016,37(2):1479-1485.

[10]Shih JW,Wang LY,Hung CL,et al.Non-coding RNAs in castration-resistant prostate cancer:regulation of androgen receptor signaling and cancer metabolism[J].Int J Mol Sci,2015,16(12):28943-28978.

[11]Shi X,Sun M,Liu H,et al.Long non-coding RNAs:a new frontier in the study of human diseases[J].Cancer Lett,2013,339(2):159-166.

[12]Guo F,Guo L,Li Y,et al.MALAT1 is an oncogenic long non-coding RNA associated with tumor invasion in non-small cell lung cancer regulated by DNA methylation[J].Int J Clin Exp Pathol,2015,8(12):15903-15910.

[13]Konishi H,Ichikawa D,Yamamoto Y,et al.Plasma level of metastasis-associated lung adenocarcinoma transcript 1 is associated with liver damage and predicts development of hepatocellular carcinoma[J].Cancer Sci,2016,107(2):149-154.

[14]Xiao H,Tang K,Liu P,et al.LncRNA MALAT1 functions as a competing endogenous RNA to regulate ZEB2 expression by sponging miR-200s in clear cell kidney carcinoma[J].Oncotarget,2015,6(35):38005-38015.

[15]Zheng HT,Shi DB,Wang YW,et al.High expression of lncRNA MALAT1 suggests a biomarker of poor prognosis in colorectal cancer[J].Int J Clin Exp Pathol,2014,7(6):3174-3181.

[16]Wu S,Zheng C,Chen S,et al.Overexpression of long non-coding RNA HOTAIR predicts a poor prognosis in patients with acutebmyeloidleukemia[J].Oncol Lett,2015,10(4):2410-2414.

[17]Wang YL,Overstreet AM,Chen MS,et al.Combined inhibition of EGFR and c-ABL suppresses the growth of triple-negative breast cancer growth through inhibition of HOTAIR[J].Oncotarget,2015,6(13):11150-11161.

[18]Wang Y,Wang H,Song T,et al.HOTAIR is a potential target for the treatment of cisplatin resistant ovarian cancer[J].Mol Med Rep,2015,12(2):2211-2216.

[19]Svoboda M,Slyskova J,Schneiderova M,et al.HOTAIR long non-coding RNA is a negative prognostic factor not only in primary tumors,but also in the blood of colorectal cancer patients[J].Carcinogenesis,2014,35(7):1510-1515.

[20]Wu ZH,Wang XL,Tang HM,et al.Long non-coding RNA HOTAIR is a powerful predictor of metastasis and poor prognosis and is associated with epithelial-mesenchymal transition in colon cancer[J].Oncol Rep,2014,32(1):395-402.

[21]Yue B,Sun B,Liu C,et al.Long non-coding RNA Fer-1-like protein 4 suppresses oncogenesis and exhibits prognostic value by associating with miR-106a-5p in colon cancer[J].Cancer Sci,2015,106(10):1323-1332.

[22]Yue B,Qiu S,Zhao S,et al.LncRNA-ATB mediated E-cadherin repression promotes the progression of colon cancer and predicts poor prognosis[J].J Gastroenterol Hepatol,2016,31(3):595-603.

[23]Yan B,Gu W,Yang Z,et al.Down regulation of a long noncoding RNA-ncRuPAR contributes to tumor inhibition in colorectalcancer[J].Tumour Biol,2014,35(11):11329-11335.

[24]Ren YK,Xiao Y,Wan XB,et al.Association of long non-coding RNA HOTTIP with progression and prognosis in colorectal cancer[J].Int J Clin Exp Pathol,2015,8(9):11458-11463.

[25]He X,Tan X,Wang X,et al.C-Myc-activated long noncoding RNA CCAT1 promotes colon cancer cell proliferation and invasion[J].Tumour Biol,2014,35(12):12181-12188.

[26]Qi P,Xu MD,Ni SJ,et al.Down-regulation of ncRAN,a long non-coding RNA,contributes to colorectal cancer cell migration and invasion and predicts poor overall survival for colorectal cancer patients[J].Mol Carcinog,2015,54(9):742-750.

[27]Yuan Z,Yu X,Ni B,et al.Overexpression of long non-coding RNA-CTD903 inhibits colorectal cancer invasion and migration by repressing Wnt/β-catenin signaling and predicts favorable prognosis[J].Int J Oncol,2016,48(6):2675-2685.

[28]Thorenoor N,Faltejskova-Vychytilova P,Hombach S,et al.Long non-coding RNA ZFAS1 interacts with CDK1 and is involved in p53-dependent cell cycle control and apoptosis in colorectal cancer[J].Oncotarget,2016,7(1):622-637.

[29]Sun L,Xue H,Jiang C,et al.LncRNA DQ786243 contributes toproliferation and metastasis of colorectal cancer both in vitro and in vivo[J].2016,36(3):pii:e00328.

[30]Zhang ZY,Lu YX,Zhang ZY,et al.Loss of TINCR expression promotes proliferation,metastasis through activating EpCAM cleavage in colorectal cancer[J].Oncotarget,2016,7(16):22639-22649.

[31]Bian Z,Jin L,Zhang J,et al.LncRNA-UCA1 enhances cell proliferation and 5-fluorouracil resistance in colorectal cancer by inhibiting miR-204-5p[J].SCI Rep,2016,6:23892.

[32]Xiong W,Jiang YX,Ai YQ,et al.Microarray analysis of long non-coding RNA expression profile associated with 5-Fluorouracil-based chemoradiation resistance in colorectal cancer cells[J].Asian Pac J Cancer Prev,2015,16(8):3395-3402.

[33]徐小雯,袁捷,左志貴,等.與放療抵抗相關(guān)的長(zhǎng)鏈非編碼RNA在不同放療敏感性結(jié)直腸癌細(xì)胞株中的表達(dá)[J].中華胃腸外科雜志,2014,17(11):1096-1101.

[34]Sun QL,Zhao CP,Wang TY,et al.Expression profile analysis of long non-coding RNA associated with vincristine resistance in colon cancer cells by next-generation sequencing[J].Gene,2015,572(1):79-86.

[35]Zhao W,Song M,Zhang J,et al.Combined identification of long non-coding RNA CCAT1 and HOTAIR in serum as an effective screening for colorectal carcinoma[J].Int J Clin Exp Pathol,2015,8(11):14131-14140.

[36]Kam Y,Rubinstein A,Naik S,et al.Detection of a long non-coding RNA(CCAT1)in living cells and human adenocarcinoma of colon tissues using FIT-PNA molecular beacons[J].Cancer Lett,2014,352(1):90-96.

[37]Tao K,Yang J,Hu Y,et al.Clinical significance of urothelial carcinoma associated 1 in colon cancer[J].Int J Clin Exp Med,2015,8(11):21854-21860.

Research progress of long non-coding RNA in colorectal cancer

Liang Xinjun,Zang Aihua.Department of Gastroenterology,Hubei Cancer Hospital,Wuhan 430071,China

Liang Xinjun,Email:doctorlxj@163.com

As long non-coding RNA plays an important role in the occurrence and development of a variety of malignant tumors,it has become one of the extensively attended issues in cancer research and is expected to become a new target for tumor therapy.In this review,we outlined the biological characteristics of long non-coding RNA and its application in prognostic value,malignant potential and diagnosis of colorectal cancer,which will provide a new idea and basis for the accurate treatment of colorectal cancer.

Colorectal neoplasms;Diagnosis,differential;Long non-coding RNA

2016-07-23）

（本文編輯：關(guān)旭）

10.3877/cma.j.issn.2095-3224.2016.06.013

武漢市科技局科技計(jì)劃資助項(xiàng)目（No.2013062301010813）；武漢市晨光計(jì)劃資助項(xiàng)目（No.2015070404010204）

430079 武漢，湖北省腫瘤醫(yī)院腹部?jī)?nèi)科

梁新軍，Email：doctorlxj@163.com

梁新軍,臧愛(ài)華.長(zhǎng)鏈非編碼RNA在結(jié)直腸癌中的研究現(xiàn)狀[J/CD].中華結(jié)直腸疾病電子雜志,2016,5(6):518-522.