胸腔注射順鉑和干擾素聯(lián)合全身化療治療惡性胸腔積液臨床觀察

陳曉珂

(許昌縣人民醫(yī)院腫瘤科河南許昌461000)

【摘要】目的觀察胸腔注射順鉑和干擾素聯(lián)合全身化療治療惡性胸積液的療效和安全性。方法選取62例組織病理學和胸水細胞學檢查確診的非小細胞肺癌合并惡性胸腔積液患者，分為聯(lián)合治療組32例和對照組30例。在胸腔穿刺置管排盡胸水后，聯(lián)合組胸腔注射順鉑50 mg/m2和干擾素300 IU聯(lián)合靜脈輸注多西他賽40 mg/m2，對照組胸腔注射順鉑50 mg/m2和干擾素α－2b 300 IU，用藥時間均為每周1次，共3次，4周后觀察兩組胸腔積液治療有效率、原發(fā)病灶和其他轉(zhuǎn)移灶腫瘤控制率、生活質(zhì)量改善率及不良反應發(fā)生率，二分類資料比較采用χ2檢驗。結(jié)果聯(lián)合組胸腔積液有效率100.00%、原發(fā)病灶和其他轉(zhuǎn)移病灶腫瘤控制率96.88%、生活質(zhì)量改善率93.75%，分別高于對照組的86.67%、80.00%和80.00%，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);聯(lián)合組發(fā)熱反應發(fā)生率12.50%低于對照組43.33%，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。結(jié)論胸腔注射順鉑和干擾素聯(lián)合全身化療治療惡性胸積液療效確切，毒副作用小，生活質(zhì)量改善明顯，值得臨床推廣。

【關鍵詞】胸腔;順鉑;干擾素;化療;惡性胸腔積液

惡性胸腔積液(malignant pleural effusion，MPE)是由惡性腫瘤細胞侵及臟、壁層胸膜或原發(fā)于胸膜的惡性腫瘤所引起的胸腔積液，其發(fā)病機制復雜，主要因腫瘤細胞破壞胸膜腔內(nèi)的水代謝平衡所致［1］，臨床多見于肺腺癌和乳腺癌的晚期并發(fā)癥［2］。目前，MPE的治療以有效地控制胸腔積液、改善呼吸系統(tǒng)癥狀、提高生活質(zhì)量、延長生存期為目的［3］。經(jīng)過近10 a大量的臨床驗證，胸腔穿刺置管引流術配合胸腔內(nèi)注射化療藥物、生物免疫調(diào)節(jié)劑(或中藥)等的局部治療，近期療效確定［4］，但部分患者因胸腔以外腫瘤的進展，出現(xiàn)病情惡化、生活質(zhì)量下降等情況。為此，本文選擇非小細胞肺癌合并惡性胸腔積液患者，在胸腔局部治療的同時聯(lián)合有效的全身化療，與單純局部治療作對比，從疾病整體評價胸腔積液、原發(fā)腫瘤、胸腔外轉(zhuǎn)移灶的有效性和患者生活質(zhì)量改善情況及不良反應發(fā)生狀況，以了解其療效和使用安全性。

1　資料與方法

1.1研究對象入選標準:選取許昌縣人民醫(yī)院2012年4月至2014年3月收治的晚期非小細胞肺癌合并惡性胸腔積液患者62例，均有原發(fā)病灶的病理學和胸腔積液細胞學(或胸膜活檢組織病理)確診依據(jù);影像學檢查胸腔積液在中等量以上;既往未接受過全身化療或曾接受過化療而未使用過多西他賽化療藥物者。其中肺腺癌52例，肺鱗癌6例，腺鱗癌4例;男28例，女34例;年齡32～66歲，平均(48.34±4.48)歲;既往未接受過全身化療36例，曾接受過化療26例;除胸腔積液外伴有其他轉(zhuǎn)移灶41例，無其他轉(zhuǎn)移灶21例。根據(jù)胸腔積液局部治療是否聯(lián)合全身化療的不同，分為聯(lián)合組32例，對照組30例，兩組性別、年齡、疾病種類、既往抗腫瘤治療情況和有無其他轉(zhuǎn)移灶情況差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。

1.2治療方法兩組均行胸腔穿刺置管術排盡胸腔積液，對照組采用胸腔注射順鉑(山東齊魯制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準字H37021362)50 mg/m2和干擾素α－2b(哈藥集團生物工程有限公司生產(chǎn)，國藥準字S20030053)300 IU，每周1次，共3次;聯(lián)合組在胸腔注射順鉑50mg/m2和干擾素α－2b 300 IU聯(lián)合靜脈輸注多西他賽(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)，國藥準字H20030561)40mg/m2，每周1次，共3次，使用多西他賽前12 h開始服用地塞米松片(廣東華南藥業(yè)集團有限公司生產(chǎn)，國藥準字H44024469)8 mg/次，每12 h 1次，共服6次。

1.3觀察指標治療前和治療結(jié)束后4周，行病灶影像學檢查和KPS標準評分，并觀察治療期間和治療后出現(xiàn)的不良反應發(fā)生情況，進行評價。①胸腔積液療效評價:按RECIST療效評價標準中的不可測量病灶進行評價:完全緩解(CR)，胸腔積液完全消失及呼吸系統(tǒng)癥狀完全緩解，持續(xù)4周以上;部分緩解(PR)，胸腔積液量減少≥30%，呼吸系統(tǒng)癥狀明顯緩解，持續(xù)4周以上;穩(wěn)定(SD)，胸腔積液量減少＜30%或減少后又迅速增加;進展(PD)，胸腔積液量增加;有效率(RR)為CR、PR例數(shù)和占全組患者總例數(shù)的百分率。②肺部原發(fā)腫瘤和胸腔外轉(zhuǎn)移灶療效評價:按RECIST療效評價標準進行評價，包括胸腔以外的可測量目的病灶和不可測量非目的病灶，腫瘤控制率為CR、PR、SD例數(shù)和占全組患者總例數(shù)的百分率。③生活質(zhì)量改善情況評價:按KPS評分標準進行評價，生活質(zhì)量改善率為KPS分值增高例數(shù)所占全組患者總例數(shù)的百分率。④不良反應發(fā)生情況評價:分別記錄治療中(后)出現(xiàn)發(fā)熱、胸痛、消化道反應和骨髓抑制等發(fā)生例數(shù)，不良反應發(fā)生率為各種不良發(fā)應發(fā)生例數(shù)和占全組患者總例數(shù)的百分率。

1.4統(tǒng)計學方法采用SPSS 12.0程序進行統(tǒng)計學處理，兩組二分類資料比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2　結(jié)果

2.1胸腔積液聯(lián)合組胸腔積液治療有效率高于對照組(χ2=4.276，P＜0.05)，見表1。

表1　兩組胸腔積液療效比較(n，%)

2.2原發(fā)病灶和其他轉(zhuǎn)移灶的腫瘤控制情況聯(lián)合組原發(fā)病灶和其他部位轉(zhuǎn)移灶的腫瘤控制率高于對照組(χ2=6.033，P＜0.05)。見表2。

表2　兩組原發(fā)病灶和其他轉(zhuǎn)移灶的腫瘤控制情況(n，%)

2.3生活質(zhì)量聯(lián)合組KPS評分增加30例，減少0例，無變化2例，生活質(zhì)量改善率93.75%;對照組增加24例，減少1例，無變化5例，改善率80.00%;兩者差異有統(tǒng)計學意義(χ2=4.297，P＜0.05)。

2.4不良反應兩組主要不良反應表現(xiàn)在發(fā)熱、輕度胸痛、Ⅰ°～Ⅱ°消化道反應、骨髓抑制方面，反應程度可耐受，其中，聯(lián)合組的發(fā)熱反應發(fā)生率12.50%明顯低于對照組43.33%，差異有統(tǒng)計學意義(χ2= 8.126，P＜0.05)，其他不良反應發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義(χ2＜3.841，P＞0.05)。見表3。

表3　兩組各種不良反應發(fā)生情況［n(%)］

3　討論

MPE的治療有胸腔抽取積液、局部注入藥物(化療藥、生物調(diào)節(jié)劑、中藥、硬化劑)、熱化療和外科手術等多種有效方法。目前，已從原來單一的胸腔抽液，局部用藥，發(fā)展到現(xiàn)在的多學科、多模式的綜合治療［5］。順鉑是一種廣譜的細胞周期非特異性化療藥物，胸膜腔內(nèi)用藥，主要是通過刺激胸膜產(chǎn)生化學性炎癥至胸膜粘連和直接殺滅胸腔內(nèi)腫瘤細胞而發(fā)揮局部治療作用;干擾素在抑制腫瘤生長、分化、轉(zhuǎn)移中具有重要作用，在胸腔內(nèi)能增強巨噬細胞的吞噬作用。近幾年，胸腔置管引流積液后局部注入順鉑和干擾素的生物化療方法，因其高效、低毒、使用方便已被廣泛地應用于惡性胸腔積液的治療［6－7］。

合并惡性胸腔積液的晚期腫瘤患者，往往伴隨有胸腔以外其他部位的轉(zhuǎn)移病灶，由于胸腔注射抗腫瘤藥物，通過胸膜吸收到達全身的藥物有效劑量和療效不確定，使部分患者在胸腔局部治療的同時，出現(xiàn)原發(fā)病灶和其他部位轉(zhuǎn)移灶的進展，影響了患者的生活質(zhì)量和疾病生存時間［8］。多西他賽是細胞周期特異性化療藥物，因干擾細胞有絲分裂和調(diào)節(jié)機體免疫而發(fā)揮抗腫瘤作用，與鉑類聯(lián)合用于非小細胞肺癌的一線治療，單藥應用于非小細胞肺癌的二線治療，特別是晚期非小細胞肺癌接受一線化療失敗的患者，因疾病進展且ECOG狀況較差，單藥每周方案為安全、有效治療之一。對于晚期非小細胞肺癌合并惡性胸腔積液的患者，在胸腔置管引流積液局部注入順鉑和干擾素的基礎上，本文采用了聯(lián)合靜脈輸注多西他賽全身化療的方法，與單純的局部治療進行比較，結(jié)果數(shù)據(jù)顯示，聯(lián)合組不但在胸腔積液的局部療效上有明顯優(yōu)勢，而且在原發(fā)灶及其他轉(zhuǎn)移灶的腫瘤控制率和生活質(zhì)量改善方面優(yōu)勢也較明顯。同時，由于聯(lián)合組在使用多西他賽前后應用地塞米松，發(fā)熱反應發(fā)生率明顯低于對照組，其他不良反應發(fā)生率無明顯差異。由此可見，胸腔穿刺置管引流后注射順鉑和干擾素聯(lián)合全身化療治療惡性胸積液整體療效確切、毒副作用小、生活質(zhì)量改善明顯，值得臨床推廣。

參考文獻

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(收稿日期:2015－01－15)

doi:10.3969/j.issn.1004－437X.2015.05.016

【中圖分類號】R 734.2