韓莉 劉義 毛洪京 孫麗君

[摘要] 目的 對(duì)比分析奧氮平和阿立哌唑?qū)穹至寻Y患者的療效和不良反應(yīng)。 方法 選擇200例精神分裂癥患者隨機(jī)分為兩組，AR組患者予口服阿立哌唑治療，OL組患者予口服奧氮平治療，兩組均治療8周，對(duì)比分析兩組療效情況。 結(jié)果 治療8周后，AR組總有效率86.00%，與OL組的88.00%比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩組治療后陽(yáng)性癥狀、陰性癥狀、一般病理評(píng)價(jià)及PANSS總分均顯著低于治療前（P<0.05）；OL組治療8周后各指標(biāo)水平均顯著高于治療前（P<0.05）；OL組治療4周和8周后甘油三酯（TG）、膽固醇（TC）水平均顯著高于AR組（P<0.05）；OL組治療8周后空腹血糖濃度（FBS）、胰島素水平（INS）、胰島素抵抗指數(shù)（IR）、體重指數(shù)（BMI）水平顯著高于AR組（P<0.05）；AR組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著高于OL組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（33.00% vs 11.00%，P<0.05）。 結(jié)論 阿立哌唑能顯著改善精神分裂癥的臨床癥狀，對(duì)血糖代謝的影響較小，但不良反應(yīng)發(fā)生率較高；奧氮平治療精神分裂癥的療效確切，不良反應(yīng)較少，但會(huì)導(dǎo)致胰島素抵抗作用增強(qiáng)，影響機(jī)體血糖代謝。

[關(guān)鍵詞] 奧氮平；阿立哌唑；精神分裂癥

[中圖分類號(hào)] R749.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2015）34-0077-04

Comparative analysis of olanzapine and aripiprazole on schizophrenia clinical efficacy and adverse reactions of patients

HAN Li LIU Yi MAO Hongjing SUN Lijun

Department of Psychology， the Seventh People's Hospital of Hangzhou in Zhejiang Province， Medical College of Zhejiang University Mental Health Center， Hangzhou 310013， China

[Abstract] Objective To compare the effect of olanzapine and aripiprazole on schizophrenia patients and adverse reactions. Methods A total of 200 patients with schizophrenia were randomly divided into two groups. AR group were treated with oral aripiprazole. OL group were treated with oral olanzapine treatment. Two groups were treated for 8 weeks， the efficacy of the two groups were analyzed. Results After 8 weeks of treatment， the total effective rate of AR group and OL group was 86.00% and 88.00%， the difference was not statistically significant（P>0.05）. The positive symptoms， negative symptoms， general pathologic evaluation and PANSS total scores of the two groups were significantly lower than those of the treatment before treatment（P<0.05）. The index level of OL group after 8 weeks were significantly higher than before treatment （P<0.05）. The levels of triglyceride （TG） and cholesterol （TC） were significantly higher in OL group than in AR group（P<0.05） after 4 weeks and 8 weeks. Fasting blood glucose concentration （FBS）， insulin resistance index （INS）， insulin resistance index （IR） and body mass index （BMI） were significantly higher in OL group than in AR group（P<0.05） at 8 weeks after treatment. The incidence of adverse reactions in AR group was significantly higher than that in OL group（33.00% vs 11.00%）， the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion Aripiprazole can schizophrenia significantly improve the clinical symptoms， has less effect on glucose metabolism， but adverse reactions occurred rate is higher. Olanzapine in treatment of mental division disease curative effect， less adverse reaction， but will lead to insulin resistance， enhance， affecting the body's blood sugar metabolism.

[Key words] Olanzapine； Aripiprazole； Schizophrenia

精神分裂癥為常見(jiàn)精神病，患者常伴有行為、情感、思維等多方面障礙。目前改變的發(fā)病機(jī)制尚未完全明了，有研究結(jié)果表明，其心理、環(huán)境、遺傳、社會(huì)、個(gè)性等多種因素相關(guān)[1]。近年來(lái)臨床治療精神分裂癥的主要藥物為第二代非典型抗精神病藥，隨著藥物的廣泛運(yùn)用，臨床出現(xiàn)了體重顯著增加、糖脂代謝紊亂等并發(fā)癥[2]?？咕癫∷幬飳?duì)精神分裂癥患者代謝水平的影響成為精神科醫(yī)師普遍關(guān)注的焦點(diǎn)，而目前臨床對(duì)這方面系統(tǒng)性的研究較少[3]。故本研究對(duì)我院收治的200例精神分裂癥患者采用奧氮平和阿立哌唑治療，比較兩組療效情況?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年3月～2014年11月我院門診或住院收治的精神分裂癥患者200例，全部患者由2位精神科主治醫(yī)師確診且符合美國(guó)DSMIV中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。按序列號(hào)法隨機(jī)分為兩組：AR組100例，男64例，女36例，年齡23～56歲，平均（37.91±6.36）歲，病程10個(gè)月～5年，平均（3.12±1.86）年，42例有家族病史；OL組100例，男65例，女35例，年齡20～58歲，平均（36.19±6.78）歲，病程8個(gè)月～6年，平均（3.56±1.39）年，40例有家族病史。兩組的性別、年齡、病程、家族史等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①初診患者，未服用任何抗精神病藥及調(diào)節(jié)血糖藥；②年齡19～57歲；③患者愿意參與本研究，經(jīng)醫(yī)院倫理協(xié)通過(guò)，自愿簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①心血管、肝腎功能、造血系統(tǒng)、內(nèi)分泌嚴(yán)重病變者；②伴有高血壓、高血脂、糖尿病等慢性疾??；③長(zhǎng)期飲酒或依賴藥物者；④妊娠、哺乳、卵巢早衰婦女；⑤器質(zhì)性腦傷患者；⑥未按規(guī)定服藥或連續(xù)2 d未服藥者；⑦服用過(guò)程中出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)并不能繼續(xù)服藥者。

1.3 治療方法

AR組：給予患者口服阿立哌唑（浙江大冢制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20061304，5 mg·10 s），初始劑量10 mg/d，2次/d，2周后劑量增加至20 mg/d，病情嚴(yán)重者可增至30 mg/d，4周內(nèi)劑量達(dá)到有效的穩(wěn)定劑量，連續(xù)服用8周。OL組：給予患者奧氮平（LILLY，S.A.，H20090828，2.5 mg），初始劑量5 mg/d，2次/d，1周后劑量增加至10 mg/d，病情嚴(yán)重者可增至20 mg/d，4周內(nèi)劑量達(dá)到有效的穩(wěn)定劑量，連續(xù)服用8周。治療過(guò)程中，禁止服用其他精神障礙藥物，若出現(xiàn)不良反應(yīng)，可給予藥物對(duì)癥治療，失眠者給予苯二氮■類藥物，心動(dòng)過(guò)速或煩躁不安者給予普查洛爾，胃腸道反應(yīng)給予維生素VB6。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

采用PANSS量表評(píng)價(jià)患者療效情況[5]，在陽(yáng)性癥狀、陰性癥狀、一般病理及總分進(jìn)行評(píng)分：①PANSS總分降低率≥75%為痊愈；②PANSS總分降低率60%～74%為顯效；③PANSS總分降低率40%～59%為有效；④PANSS總分降低率<40%為無(wú)效。總有效率=痊愈率+顯效率+有效率。

1.5 觀察指標(biāo)

分別于患者治療前、治療4周后、治療8周后采集患者空腹靜脈血5 mL，采用全自動(dòng)血液分析儀檢測(cè)TG、TC、FBS水平變化情況；運(yùn)用雙抗體夾心免疫法檢測(cè)INS水平變化；運(yùn)用穩(wěn)態(tài)模型（HOMA）評(píng)估患者胰島素抵抗指數(shù)（IR），公式為IR=INS×FBS/22.5；同時(shí)記錄并計(jì)算患者BMI水平變化，BMI=體質(zhì)量（kg）/身高（m）2。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

運(yùn)用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料以%表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用（x±s）表示，組內(nèi)比較行配對(duì)t檢驗(yàn)，組間比較行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，重復(fù)資料行方差分析，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較

治療8周后，AR組總有效率86.00%，與OL組的88.00%對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.177，P>0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組療效比較[n（%）]

2.2 兩組PANSS評(píng)分比較

兩組治療后PANSS在陽(yáng)性癥狀、陰性癥狀、一般病理、總分均顯著低于治療前（P<0.05），兩組間各時(shí)段評(píng)分對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組PANSS評(píng)分比較（x±s，分，n=100）

2.3 兩組血糖代謝水平比較

AR組治療8周后TG、TC、FBS、INS、IR、BMI水平較治療前無(wú)顯著性差異（P>0.05），OL組治療8周后各指標(biāo)水平均顯著高于治療前（P<0.05）；OL組治療4周和8周后TG、TC水平均顯著高于AR組（P<0.05）；OL組治療8周后FBS、INS、IR、BMI水平顯著高于AR組（P<0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組血糖代謝水平比較（x±s，n=100）

注：與治療4周后AR組比較，①t=3.141、3.604，P=0.002、0.000；與治療8周后AR組比較，②t=3.988、7.130、4.190、6.383、8.715、6.783，P均為0.000

2.4 兩組不良反應(yīng)比較

兩組均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。AR組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著高于OL組（33.00% vs 11.00%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。見(jiàn)表4。

3 討論

精神分裂癥是臨床常見(jiàn)的慢性精神病，臨床癥狀包括基本思維、行為、情感分裂，活動(dòng)與環(huán)境不協(xié)調(diào)。精神分裂癥的陽(yáng)性癥狀的發(fā)病機(jī)制為中腦邊緣系統(tǒng)多巴胺功能亢進(jìn)[6]。陰性癥狀的致病原因?yàn)轭~前葉多巴胺功能活性降低，并與5-HT1A受體作用相關(guān)。5-HT2A受體參與多巴胺功能調(diào)節(jié)及情感、活動(dòng)行為的控制[7]。本研究采用的阿立哌唑能穩(wěn)定多巴胺系統(tǒng)，拮抗5-HT2A受體，部分激活5-HT1A受體和D2受體[8]。阿立哌唑能抑制多巴胺功能亢進(jìn)，有效改善患者陽(yáng)性癥狀，同時(shí)能提高低興奮多巴胺神經(jīng)元，從而改善陰性癥狀。奧氮平能拮抗5-HT2A及D2受體，對(duì)陽(yáng)性癥狀的療效顯著[9]。本研究結(jié)果顯示，兩組治療8周后總有效率對(duì)比無(wú)顯著性差異，兩組均能顯著改善患者陽(yáng)性癥狀、陰性癥狀、病理狀態(tài)，且治療效果無(wú)顯著性差異。表明阿立哌唑和奧氮平均具有改善精神分裂癥患者陽(yáng)性癥狀和陰性癥狀，二者對(duì)病理的作用相當(dāng)，與蔣鵬等報(bào)道結(jié)果相似[10]。

許多研究證實(shí)，精神分裂癥患者常出現(xiàn)內(nèi)分泌代謝異常狀況，同時(shí)受到抗精神病藥的影響[11，12]。臨床研究發(fā)現(xiàn)精神分裂癥會(huì)增加患者發(fā)生心血管病變風(fēng)險(xiǎn)。非典型抗精神病藥物能在一定程度上改善患者精神癥狀，影響患者代謝水平，進(jìn)一步增加患心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)[13]?？咕癫∷幊Ｒ?jiàn)的副作用為鎮(zhèn)靜，鎮(zhèn)靜常導(dǎo)致體重增加。精神分裂癥患者血糖代謝狀態(tài)與患者預(yù)后密切相關(guān)。本研究結(jié)果顯示，AR組治療后TG、TC、FBS、INS、IR、BMI等水平較治療前無(wú)顯著性改變。表明阿立哌唑?qū)穹至寻Y患者血糖代謝水平影響較小。而OL組治療4周和8周后，TG、TC水平均顯著高于治療前，與AR組比較也有顯著性差異。表明奧氮平能顯著提高患者膽固醇、甘油三酯水平，導(dǎo)致血糖代謝紊亂，進(jìn)而導(dǎo)致體重增加。目前對(duì)于抗精神病藥影響患者血糖代謝的作用機(jī)制尚未完全清楚，臨床存在多種假說(shuō)，其中胰島素拮抗最被廣大專家學(xué)者所接受[14]。韋群武等[15]報(bào)道研究證實(shí)，抗精神病藥能直接影響胰島素分泌和敏感性。本研究結(jié)果顯示，OL組治療8周后FBS、INS、IR水平均顯著高于治療前及AR組。結(jié)果提示，奧氮平能刺激胰島β細(xì)胞分泌胰島素，增加TG、TC水平；其能與轉(zhuǎn)運(yùn)葡萄糖蛋白結(jié)合，使血糖代謝紊亂，造成血糖升高，降低了胰島素受體敏感性。結(jié)果證實(shí)，胰島素抵抗作用增強(qiáng)是導(dǎo)致血糖異常的重要原因。本研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，AR組治療過(guò)程中不良反應(yīng)的發(fā)生率顯著高于OL組，表明長(zhǎng)期服用阿立哌唑引起的不良反應(yīng)較大。故臨床建議，肥胖、高糖脂的患者宜選用阿立哌唑，以減輕對(duì)血糖、血脂的影響；而營(yíng)養(yǎng)不良、失眠、消瘦的患者宜選用奧氮平，可發(fā)揮其增加體重的作用。

阿立哌唑能顯著改善精神分裂癥的臨床癥狀，對(duì)血糖代謝的影響較小，但不良反應(yīng)發(fā)生率較高；奧氮平治療精神分裂癥的療效確切，不良反應(yīng)較少，但對(duì)血糖代謝具有一定的影響。因此臨床應(yīng)根據(jù)患者個(gè)體差異選擇適宜的藥物治療方案，重視藥物對(duì)患者代謝水平的影響，監(jiān)測(cè)血糖、血脂、體重的變化，及時(shí)調(diào)整用藥，以改善患者預(yù)后。

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（收稿日期：2015-09-07）