前列地爾聯(lián)合腺苷鈷胺治療老年2型糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效

侯瑞華呂麥扣張建軍

(寶雞市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，陜西寶雞721008)

摘要〔〕目的觀察聯(lián)合運用前列地爾、腺苷鈷胺治療老年2型糖尿病周圍神經(jīng)病變(DPN)的臨床療效。方法選取老年2型糖尿病伴周圍神經(jīng)病變(DPN)患者80例，隨機分為對照組和治療組，各40例。兩組患者均給予腺苷鈷胺肌肉注射治療，在此基礎(chǔ)上觀察組給予前列地爾靜脈推注，兩組患者均治療3 w。觀察兩組患者治療前后肌電圖指標運動神經(jīng)傳導(dǎo)速度(MNCV) 和感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度(SNCV) 、多倫多臨床神經(jīng)病變評分(TCSS)水平變化，評價患者臨床改善情況，記錄治療后患者不良反應(yīng)情況。結(jié)果觀察組患者的癥狀和體征改善總有效率為70.00%，顯著高于對照組(P<0.05)。治療后對照組及觀察組神經(jīng)傳導(dǎo)速度均優(yōu)于治療前，且觀察組治療效果優(yōu)于對照組(P<0.05)，而觀察組以及對照組神經(jīng)病變情況(TCSS評分)較治療前有所改善，且觀察組均顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)，兩組患者治療不良反應(yīng)較輕微，不具有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論前列地爾聯(lián)合腺苷鈷胺能夠顯著治療老年2型糖尿病患者周圍神經(jīng)病變情況，臨床療效顯著，且不良反應(yīng)較少。

關(guān)鍵詞〔〕前列地爾；腺苷鈷胺；2型糖尿病；周圍神經(jīng)病變

中圖分類號〔〕R587〔文獻標識碼〕A〔

第一作者：侯瑞華(1977-)，女，主治醫(yī)師，主要從事神經(jīng)內(nèi)科疾病臨床研究。

糖尿病周圍神經(jīng)病變(DPN)是糖尿病最常見的慢性并發(fā)癥之一，臨床發(fā)病率隨年齡增長而升高，嚴重影響老年糖尿病患者的健康和生活質(zhì)量〔1〕。DPN可包括單神經(jīng)病、第三神經(jīng)麻痹、糖尿病性肌肉萎縮、多發(fā)性神經(jīng)病變性疼痛、自主神經(jīng)病變以及胸腹病變〔2〕。目前針對老年性DPN的治療主要是控制患者血糖，同時給予營養(yǎng)神經(jīng)治療，但是臨床療效尚不十分滿意。前列地爾可以通過增加細胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷濃度，激活依賴環(huán)磷酸腺苷的一系列蛋白激酶，從而使血管擴張，抑制血小板聚集，達到改善局部組織微循環(huán)的作用〔3〕，而腺苷鈷胺能抑制神經(jīng)髓鞘異常脂肪合成，阻斷神經(jīng)纖維脫髓鞘的發(fā)生發(fā)展、促進髓鞘的蛋白質(zhì)和類脂的形成、修復(fù)損傷的神經(jīng)髓鞘，從而快速緩解周圍神經(jīng)病變所導(dǎo)致的麻木以及疼痛等臨床癥狀，臨床用于多種神經(jīng)炎及神經(jīng)痛的治療〔4〕。本研究觀察前列地爾聯(lián)合腺苷鈷胺治療DPN的療效。

1資料與方法

1.1一般資料選擇我院收治的2型糖尿病老年患者80例，男38例，女42例。均符合 1999 年世界衛(wèi)生組織(WHO)糖尿病診斷標準〔5〕并伴有下列情況：對稱性雙下肢伴有疼痛、麻木、燒灼感等；膝/踝反射低下或消失；振動覺減退或消失。排除可能導(dǎo)致周圍神經(jīng)病變或感覺異常的其他疾??；無急性其他病癥導(dǎo)致的并發(fā)癥，無肝、腎、內(nèi)分泌等其他功能異常。將80例患者隨機分為兩組：對照組(單純給予腺苷鈷胺治療)、觀察組(給予腺苷鈷胺聯(lián)合前列地爾治療)，每組40例。兩組患者年齡、空腹血糖(FPG)、糖尿病病程、DPN病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性(P>0.05)。見表1。

1.2方法兩組患者根據(jù)個人情況應(yīng)用不同劑量胰島素，經(jīng)治療控制，使得兩組患者FPG維持在4.6～ 7.2 mmol/L，餐后2 h血糖(2 h PG)7.9～10.0 mmol/L，糖化血紅蛋白(HbA1c)7.2%～7.6%，并在此基礎(chǔ)上給予其他疾病相關(guān)治療，如調(diào)控血壓、血脂。對照組給予腺苷鈷胺1 mg肌內(nèi)注射，1 次/d。觀察組在此基礎(chǔ)上給予前列地爾注射液10 μg，使之溶于 0.9%NaCl 注射液10 ml 中，1 次/d靜脈推注。兩組患者均治療3 w。

表1　兩組患者一般資料比較

1.3觀察指標及臨床療效評價〔6〕治療前后觀察兩組患者的臨床癥狀、體征及肌電圖指標的變化，其中肌電圖指標包括正中神經(jīng)和腓總神經(jīng)的運動神經(jīng)傳導(dǎo)速度(MNCV)、感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度(SNCV)、多倫多臨床神經(jīng)病變評分(TCSS 評分)。治療效果評價標準包括顯效：臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)或消失，深淺感覺及膝腱反射基本恢復(fù)正常，肌電圖神經(jīng)傳導(dǎo)速度較治療前增加5 m/s 以上或完全恢復(fù)正常；有效：患者自覺癥狀改善，膝腱反射明顯好轉(zhuǎn)，肌電圖神經(jīng)傳導(dǎo)速度較治療前增加不足 5 m/s；無效：患者自覺癥狀無改善甚至惡化，膝腱反射和肌電圖傳導(dǎo)速度無變化?？傆行?顯效率+有效。治療前后均檢查患者肝、腎功能等指標，記錄在治療過程中發(fā)生的不良反應(yīng)情況。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS17.0進行t及χ2檢驗。

2結(jié)果

2.1兩組患者臨床療效比較觀察組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2　兩組患者臨床療效比較 〔 n(%), n=40〕

與對照組比較:1)P<0.05

2.2兩組患者治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較治療前兩組患者肌電圖各項指標無明顯差異。治療后，對照組以及觀察組正中神經(jīng) SNCV 和腓總神經(jīng) MNCV均優(yōu)于治療前(P<0.05)，而觀察組正中神經(jīng) SNCV 和腓總神經(jīng) MNCV 均優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表3。

2.3兩組患者神經(jīng)病變情況(TCSS評分)比較治療前兩組TCSS各項評分無明顯差異(P>0.05)。治療后，對照組神經(jīng)癥狀、神經(jīng)反射相比較治療前降低(P<0.05)，感覺功能評分與治療前比較無顯著差異(P>0.05)；治療后觀察組神經(jīng)癥狀、神經(jīng)反射、感覺功能各項評分均低于治療前(P<0.05)，且觀察組治療后各項評分均低于對照組治療后(P<0.05)。見表4。

表3　兩組患者治療后神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較

與本組治療前比較:1)P<0.05；與對照組治療后比較:2)P<0.05，下表同

表4　兩組患者神經(jīng)病變情況比較(分， ± s, n=40)

2.4兩組患者不良反應(yīng)比較觀察組2例患者出現(xiàn)面色潮紅，對照組3例出現(xiàn)面色潮紅，兩組患者均未出現(xiàn)休克等前列地爾造成的最為嚴重的不良反應(yīng)，兩組患者不良反應(yīng)無顯著差異(P>0.05)。

3討論

DPN影響老年患者的生活質(zhì)量，甚至導(dǎo)致老年人的截肢、死亡〔7〕。對于老年糖尿病患者發(fā)生周圍神經(jīng)病變的發(fā)病機制，目前有研究認為是主要因為代謝、血管障礙引起，具體表現(xiàn)為滋養(yǎng)神經(jīng)的血管及神經(jīng)內(nèi)膜毛細血管出現(xiàn)功能異常或血流動力異常，從而造成神經(jīng)內(nèi)膜缺血、缺氧，引發(fā)神經(jīng)組織慢性損傷，而這一機制與代謝紊亂、神經(jīng)營養(yǎng)因子缺乏、血管損傷、諸多免疫因素相關(guān)〔8〕。

前列地爾是一種血管活性藥物，其臨床藥理作用主要通過增加細胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷濃度，激活依賴環(huán)磷酸腺苷的一系列蛋白激酶，促使血管擴張的同時抑制血小板聚集，起到有效改善局部組織微循環(huán)的作用；由于還具有促纖溶和溶栓作用，其本身可清除血管內(nèi)微血栓，抑制動脈粥樣硬化性斑塊的形成，而達到緩解神經(jīng)的缺氧、缺血的目的，從而通過提高感覺和運動神經(jīng)傳導(dǎo)速度等促進損傷神經(jīng)恢復(fù)〔9〕。

腺苷鈷胺是甲基丙二酰輔酶 A 變位酶的輔基產(chǎn)物，與維生素 B12相比其具有更高的生物活性、生物利用度，藥理學(xué)研究顯示可從哺乳動物的組織中分離出來，以體內(nèi)鈷胺素活性輔酶形式存在，對組織細胞的親和力大，不需要再轉(zhuǎn)化，可直接被人體生物利用，通過抑制神經(jīng)髓鞘異常脂肪合成阻斷神經(jīng)纖維脫髓鞘的發(fā)生和發(fā)展，并促進髓鞘主要成分蛋白質(zhì)和類脂的形成，保證損傷神經(jīng)髓鞘的修復(fù)，所以能快速緩解患者周圍神經(jīng)病變導(dǎo)致的疼痛、麻木等不適癥狀，臨床用于多種神經(jīng)炎及神經(jīng)痛的治療〔10〕。

本研究顯示DPN患者癥狀改善可能與前列地爾抑制患者炎性介質(zhì)和致痛物質(zhì)的釋放、阻斷交感神經(jīng)異常興奮的作用有關(guān)，通過炎癥的消除促進了損傷神經(jīng)的修復(fù)，并有助于提高患者四肢神經(jīng)感覺，進一步改善患者周圍神經(jīng)病變。在治療后不良反應(yīng)等方面，并未發(fā)現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)，不影響繼續(xù)治療。

4參考文獻

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〔2014-03-17修回〕

(編輯安冉冉/曹夢園)