三維適形放療聯(lián)合奧沙利鉑加卡培他濱同步化療治療Ⅲ期食管癌的療效

徐洪波江浩張亞軍孫謙汪庚明周育夫

(蚌埠醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院放療科，安徽蚌埠233004)

摘要〔〕目的探討三維適形放療(3D-CRT)聯(lián)合奧沙利鉑加卡培他濱(XELOX)同步化療治療Ⅲ期食管鱗癌(ESCC)患者的療效。方法選擇2010年1月至2013年1月該院收治的Ⅲ期ESCC患者198例，按照隨機數(shù)字表法分為放化療組(采用3D-CRT同步XELOX方案化療)和對照組(單純給予3D-CRT)，觀察兩組患者近期療效、1、2年生存率、不良反應(yīng)發(fā)生狀況和生活質(zhì)量。結(jié)果放化療組治療有效率、1、2年生存率均高于對照組(P<0.05)；兩組患者放射性食管炎、放射性肺炎、白細胞下降、貧血和血小板下降的差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，胃腸道反應(yīng)發(fā)生情況的差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；治療1、3個月患者QLQ-OES24評分差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，治療6個月后差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結(jié)論3D-CRT聯(lián)合XELOX方案同步化療能明顯提高Ⅲ期食ESCC患者的有效率、生存率和生命質(zhì)量，不良反應(yīng)可耐受，值得臨床進一步推廣。

關(guān)鍵詞〔〕三維適形放療；奧沙利鉑；卡培他濱；食管癌

中圖分類號〔〕R735.1〔文獻標識碼〕A〔

第一作者：徐洪波(1982-)，男，碩士，主治醫(yī)師，主要從事腫瘤放射治療方面的研究。

食管癌(EC)是世界范圍內(nèi)最致命的惡性腫瘤，其主要組織學亞型是鱗狀細胞癌(ESCC)〔1〕。三維適形放射治療(3D-CRT)以及其他先進放療技術(shù)的發(fā)展給EC的治療提供了新的途徑，3D-CRT療效優(yōu)于常規(guī)放療〔2〕。奧沙利鉑屬于第三代鉑類化合物，在結(jié)腸癌等實體瘤的治療中發(fā)揮了重要的作用〔3〕。卡培他濱是5-氟脲嘧啶(5-FU)的前體，可作為一個完整的分子在胃腸道中被迅速吸收，其體內(nèi)三步激活特點使之成為具有靶向治療作用的抗癌藥物〔4〕。奧沙利鉑加卡培他濱(XELOX)是晚期EC患者的化療方案之一。本研究擬通過觀察3D-CRT聯(lián)合XELOX方案同步化療治療Ⅲ期ESCC的療效。

1資料與方法

1.1臨床資料選擇2010年1月至2013年1月本院收治的ESCC患者198例，均符合：(1)經(jīng)病理檢驗證實為ESCC；(2)依據(jù)國際抗癌聯(lián)盟TNM分期標準確定為Ⅲ期ESCC；(3)血常規(guī)、肝腎功能正常，無放化療禁忌證；(4)患者卡氏功能狀態(tài)評分法(KPS)70分，預計生存時間6個月以上。按照隨機數(shù)字表法隨機分為放化療組(采用3D-CRT同步XELOX方案化療)和對照組(單純給予3D-CRT)。放化療組101例，其中男54例，女47例；年齡45～80〔平均(63.7±9.65)〕歲；病例分化程度：高分化31例、中分化43例和低分化27例。對照組97例，其中男51例，女46例；年齡47～79〔平均(62.8±10.35)〕歲；病例分化程度：高分化29例、中分化37例和低分化31例。兩組患者性別、年齡和病例分化程度等方面無統(tǒng)計學差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法(1)放療方法：自下頜骨至膈頂行CT增強掃描，層厚5 mm。將CT掃描圖像傳輸?shù)饺S治療計劃系統(tǒng)，根據(jù)纖維食管鏡檢查、CT圖像、食管吞鋇透視圖像進行靶區(qū)勾畫：腫瘤靶體積、臨床靶體積和計劃靶體積(臨床靶體積外0.5 cm)。采用6MV-X線進行3D-CRT，2.0 Gy/f，5 f/w，總劑量60～64 Gy。(2)化療方法:在放療第1天即進行XELOX方案化療，給予奧沙利鉑(南京制藥廠有限公司，國藥準字H20000685)85 mg/m2加入5%葡萄糖注射液靜滴；卡培他濱(江蘇盛迪醫(yī)藥有限公司，國藥準字H20123446)850 mg/m2，2次/d，連服2 w。兩組均21 d為1個周期，放化療組在同步放化療2個周期，放療結(jié)束繼續(xù)化療2個周期。

1.3觀察指標觀察兩組患者近期療效、1、2年生存率、不良反應(yīng)發(fā)生狀況和生活質(zhì)量。近期療效的評定采用WHO評定標準，完全緩解(CR)：所有可見病變完全消失并至少維持4 w以上。部分緩解(PR)：腫瘤病灶的最大徑及其最大垂直徑的乘積減少50%以上，維持4 w以上。好轉(zhuǎn)(MR)：腫瘤病灶的兩徑乘積縮小25%以上，但<50%，無新病灶出現(xiàn)。穩(wěn)定(SD)：腫瘤病灶兩徑乘積縮小<25%，或增大<25%，無新病灶出現(xiàn)。病變進展(PD)：腫瘤病灶兩徑乘積增大>25%，或出現(xiàn)新病灶。有效率=(CR+ PR)/總例數(shù)×100%。不良反應(yīng)分級的評估按照RTOG常用毒性標準?；颊呱钯|(zhì)量的評估采用QLQ-OES24量表。

1.4統(tǒng)計學方法應(yīng)用SPSS19.0軟件進行t檢驗、χ2檢驗。

2結(jié)果

2.1兩組患者近期療效比較放化療組治療有效率(76.24%)高于對照組(53.61%)(χ2=11.160，P<0.05)。見表1。

表1　兩組患者近期療效比較〔 n(%)〕

2.2兩組患者1、2年生存狀況比較放化療組1、2年生存率(85.1%，86例；64.4%，65例)顯著高于對照組(55.7%，54例；32.0%，31例)(P<0.05)。

2.3兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較兩組患者主要不良反應(yīng)表現(xiàn)為放射線損傷、胃腸道反應(yīng)和骨髓抑制。兩組患者放射性食管炎、放射性肺炎、白細胞下降、貧血和血小板下降的差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，兩組患者胃腸道反應(yīng)發(fā)生情況有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2　兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較( n)

2.4兩組患者治療后QLQ-OES24評分比較兩組患者治療1、3個月患者QLQ-OES24評分的差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療6個月后放化療組患者QLQ-OES24評分顯著高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3　治療后兩組患者QLQ-OES24評分比較

3討論

EC是世界范圍內(nèi)最致命的惡性腫瘤，由于缺乏早期癥狀，患者就診時多處于晚期階段，一般預后較差。外科手術(shù)切除是ESCC的主要治療方法，但其5年生存率僅為31%～55%，且術(shù)后復發(fā)率達36%～56%。放療是ESCC的主要治療手段，但是常規(guī)放療方法因其布野的局限，難以避免損傷敏感組織〔5〕。3D-CRT可調(diào)整入射角度、增減射野數(shù)和改變射野權(quán)重，減少對周圍正常組織的放射損傷，提高對腫瘤的局部控制。

一直以來，順鉑/5-FU(DDP/5-FU)是EC化療的標準方案，但5-FU存在半衰期短、毒副作用大等缺點，而順鉑有腎臟毒性，會加重放療的毒副反應(yīng)，奧沙利鉑能夠更快的結(jié)合DNA，具有更強的細胞毒性，沒有腎毒性〔6〕。此外，它具有與5-FU的協(xié)同效果。

本研究結(jié)果與王潤蓮〔7〕的研究結(jié)果一致，說明同步放化療治療ESCC有協(xié)同作用：化療能夠彌補放療射野范圍以外腫瘤細胞的殺滅作用；能夠縮小病灶體積，對放療有增敏效果；且能夠消滅微轉(zhuǎn)移灶，優(yōu)于單純放療治療，進一步證實了同步放化療是不可切除EC患者的標準治療方案〔8〕。

兩組患者主要不良反應(yīng)表現(xiàn)與杜凱等〔9〕研究結(jié)果一致，說明XELOX方案臨床不良反應(yīng)少，可能與奧沙利鉑能夠更快的和DNA結(jié)合，具有更強的細胞毒性，和順鉑、卡鉑無交叉耐藥性，沒有腎毒性有關(guān)。雖然患者胃腸道反應(yīng)有所增加，但經(jīng)對癥治療后明顯好轉(zhuǎn)。另外本研究與張發(fā)恩等〔10〕的研究結(jié)果一致，可能是與化療初期藥物不良反應(yīng)、患者不耐受等造成其生活質(zhì)量下降，但化療后6 個月，患者生活質(zhì)量顯著改善，放療同步XELOX化療的臨床療效優(yōu)于單純放療。

4參考文獻

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3Chen CZ，Chen JZ，Li DR，etal.Long-term outcomes and prognostic factors for patients with esophageal cancer following radiotherapy〔J〕.World J Gastroenterol，2013；19(10)：1639-44.

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6Cao F，Han H，Zhang F，etal.HPV infection in esophageal squamous cell carcinoma and its relationship to the prognosis of patients in northern China〔J〕.Sci World J，2014;2014:804738.

7王潤蓮.三維適形放療同步XELOX方案治療食管癌術(shù)后局部復發(fā)的臨床觀察〔J〕.重慶醫(yī)科大學學報，2013；38(3)：326-9.

8潘宇凱，趙韜，周勰，等.卡培他濱化療聯(lián)合三維適形放療治療食管癌近期療效觀察〔J〕.中國社區(qū)醫(yī)師，2014；29(1)：21，23.

9杜凱，劉英杰，楊新華，等.三維適形放療同步XELOX方案治療Ⅲ期食管癌的臨床觀察〔J〕.重慶醫(yī)學，2013；42(8)：901-3.

10張發(fā)恩，韋嵩，韋春琳，等.三維適形放療聯(lián)合奧沙利鉑加卡培他濱同步化療治療食管癌的療效分析〔J〕.實用癌癥雜志，2014；29(2)：174-6.

〔2014-09-18修回〕

(編輯袁左鳴/滕欣航)