黃鳴劍

[摘要] 目的 觀察馥感啉口服液治療小兒手足口病的臨床效果。 方法 隨機(jī)選取我院門診及病房2013年1月～2014年1月診治的手足口病患兒70例，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將這些患兒分為治療組（n=35）和對(duì)照組（n=35）兩組。治療組予以馥感啉口服液治療，對(duì)照組給予利巴韋林顆?？诜?。然后對(duì)兩組患兒的退熱時(shí)間、口腔潰瘍愈合時(shí)間、手足等部位皮疹消退時(shí)間及治療時(shí)間、臨床療效進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。 結(jié)果 治療組患兒的退熱時(shí)間、口腔潰瘍愈合時(shí)間、手足等部位皮疹消退時(shí)間及治療時(shí)間均顯著短于對(duì)照組（P<0.05），治療的總有效率94.2%（33/35）顯著高于對(duì)照組82.8%（29/35），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療組有1例出現(xiàn)皮疹，停藥后消退。治療后兩組尿便常規(guī)、肝腎功能及心電圖復(fù)查均無異常。 結(jié)論 馥感啉口服液治療小兒手足口病的臨床效果顯著，值得在臨床推廣。

[關(guān)鍵詞] 馥感啉口服液；利巴韋林顆粒；小兒手足口?。慌R床效果

[中圖分類號(hào)] R725.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2015）32-0101-04

[Abstract] Objective To observe the clinical effect of oral Fuganlin in the treatment of 35 cases of children with hand， foot and mouth disease. Methods 70 cases of children with hand， foot and mouth disease who received diagnosis and treatment in outpatient and ward from January 2013 to January 2014 were selected，these patients were divided into treatment group（n=35） and control group（n=35） two groups according to a random number table. The treatment group were given Fuganlin oral treatment， while the control group were given oral ribavirin particles. Then the cooling time，oral ulcer healing time，hand，foot and other parts of the rash subsided time and time，the clinical efficacy of two groups were statistically analyzed. Results The fever group time，oral ulcer healing time，hand，foot and other parts of the rash subsided time and treatment time of the treatment group of children were significantly shorter（P<0.05）； The total effective rate was 94.2%（33/35） in the treatment group was significantly higher than the control group 82.8%（29/35），the difference was significant between two groups（P<0.05）. The treatment group had 1 case of rash subsided after discontinuation. After treatment，urine routine，liver and kidney function and ECG were normal review. Conclusion The clinical effect of oral Fuganlin in the treatment of children with foot and mouth disease is significant， so is worthy of promotion in the clinical.

[Key words] Fuganlin； Ribavirin particles； Pediatric foot and mouth disease； Clinical effect

手足口病屬于一種出疹性疾病，誘發(fā)因素為腸病毒，具有較強(qiáng)的感染性和較快的傳播速度，5歲以下兒童等兒童是高發(fā)人群，極易暴發(fā)流行，柯薩奇病毒16型、腸道病毒71型是其主要病原，發(fā)熱、手足等部位潰瘍等是其主要臨床表現(xiàn)，一些患兒還會(huì)發(fā)生各種并發(fā)癥，如無菌性腦膜炎、肺水腫等[1]?，F(xiàn)階段，在手足口病的治療中，臨床上還沒有特異性藥物。本研究對(duì)我院門診及病房2013年1月～2014年1月診治的手足口病患兒70例的臨床資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，在治療手足口病患兒的過程中應(yīng)用馥感啉口服液，取得了較好的治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選取我院門診及病房2013年1月～2014年1月診治的手足口病患兒70例，所有患兒均符合《實(shí)用兒科學(xué)》手足口病相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，主要臨床表現(xiàn)均為發(fā)熱、口腔黏膜疹等，患兒家屬均知情同意；排除治療前心電圖、尿便常規(guī)等異常的患兒。依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組（n=35）和對(duì)照組（n=35）兩組。治療組中男21例，女14例，年齡6個(gè)月～7歲，平均（4.62±1.20）歲；病程1～6 d，平均（3.00±2.00）d。對(duì)照組中男19例，女16例，年齡6個(gè)月～6歲，平均（4.55±1.08）歲；病程1～5 d，平均（4.00±1.00）d。兩組患兒的一般資料比較差異均不顯著（P>0.05），具有可比性。見表1。

1.2 方法

嚴(yán)格隔離兩組患兒，同時(shí)給予其對(duì)癥治療，有效治療其發(fā)熱、皰疹等。治療組予以馥感啉口服液（廣州一品紅制藥有限公司，10 mL，國藥準(zhǔn)字H20100909）治療，1歲以下，5 mL/次，3次/d；1～3歲，10 mL/次，3次/d；3～6歲，10 mL/次，4次/d；6歲以上者，10 mL/次，5次/d；對(duì)照組予利巴韋林顆粒[葵花藥業(yè)集團(tuán)（衡水）得菲爾有限公司]，國藥準(zhǔn)字H20066463）0.1 g口服，10 mg/kg·次·d，3次/d，5 d為1個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)兩組患兒的退熱時(shí)間、口腔潰瘍愈合時(shí)間、手足等部位皮疹消退時(shí)間及治療時(shí)間進(jìn)行觀察并同時(shí)對(duì)兩組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行觀察和記錄。

1.4 療效評(píng)定

如果治療后1～2 d內(nèi)患兒具有正常的體溫，同時(shí)全身癥狀完全消失，潰瘍、皮疹、皰疹等顯著好轉(zhuǎn)，則為顯效；如果治療后3 d內(nèi)患兒具有正常的體溫，同時(shí)全身癥狀完全消失，潰瘍、皮疹、皰疹等好轉(zhuǎn)，則為有效；如果治療3 d后患兒仍然不具有正常的體溫，全身癥狀、潰瘍、皮疹、皰疹等也沒有得到改善，則為無效[1]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

計(jì)量資料以（x±s）表示，計(jì)數(shù)資料以率表示，分別采用t檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)，應(yīng)用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件分析各項(xiàng)數(shù)據(jù)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。P<0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒的退熱時(shí)間、口腔潰瘍愈合時(shí)間、手足等部位皮疹消退時(shí)間及治療時(shí)間比較

治療組患兒的退熱時(shí)間、口腔潰瘍愈合時(shí)間、手足等部位皮疹消退時(shí)間及治療時(shí)間均顯著短于對(duì)照組（P<0.05），見表2。

2.2 兩組患兒的臨床療效比較

治療組患兒中顯效28例，有效5例，治療的總有效率為94.2%（33/35）；對(duì)照組患兒中顯效15例，有效14例，治療的總有效率為82.8%（29/35）。研究組患兒治療的總有效率顯著高于對(duì)照組（P<0.05），見表3。

2.3 不良反應(yīng)

治療組有1例出現(xiàn)皮疹，停藥后消退。治療后兩組尿便常規(guī)、肝腎功能及心電圖復(fù)查均無異常。

3 討論

3.1 手足口病及其治療概述

手足口病是近年來在5歲以下嬰幼兒流行的一種感染性強(qiáng)、傳播快的出疹性疾病，發(fā)病初期會(huì)有和感冒相似的臨床癥狀發(fā)生，發(fā)燒情況可能持續(xù)4～5 d。手足口病會(huì)引發(fā)各部位皰疹，如果患兒病情較為嚴(yán)重，疾病發(fā)展速度較快，極易引發(fā)患兒死亡。一些患兒還會(huì)隨著病情的發(fā)展發(fā)生各種并發(fā)癥，如無菌性腦膜炎、肺水腫等，嚴(yán)重影響著患兒的身體健康?？滤_奇病毒A、腸道病毒71是引發(fā)該疾病流行的主要病原?？滤_奇病毒屬于一種腸道病毒，口腔在內(nèi)的整個(gè)消化道均是其感染部位，其通過污染的水果、食物等經(jīng)口向體內(nèi)進(jìn)入，并在腸道增殖。感染后沒有交叉免疫其他型別病毒再感染的能力，只將該型別病毒的免疫力獲取過來，也就是說，患手足口病后還可能再次患手足口病，發(fā)生這一現(xiàn)象的原因?yàn)楦腥玖似渌蛣e病毒。通常情況下其潛伏期在2～10 d之間，平均潛伏期為（5.9±1.6）d。

3.2 馥感啉口服液抗腸道病毒71型的藥效學(xué)研究

20多種病原體均會(huì)引發(fā)手足口病，其中柯薩奇病毒EV 71A和16 型（Cox A16）最為常見。由于EV71感染具有較長的病程、較高的體溫峰值、極易對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)造成累及，同時(shí)和Cox A相比其具有更為嚴(yán)重的預(yù)后，因此受到了臨床日益廣泛的關(guān)注。流行病學(xué)表明，2011年全年50%左右的確診病例為EV71，同時(shí)每月確診病例中均主要為EV71?，F(xiàn)階段，針對(duì)EV71的基礎(chǔ)研究仍然處于初級(jí)階段，由于經(jīng)濟(jì)合適的動(dòng)物模型缺乏，因此篩選和評(píng)價(jià)藥物的工作具有較為緩慢的進(jìn)展。國外及臺(tái)灣一些醫(yī)學(xué)研究在對(duì)動(dòng)物模型進(jìn)行建立的過程中將日齡在7 d以內(nèi)的乳鼠充分利用了起來，雖然該類模型較為敏感于EV71，但是由于其缺乏成熟的免疫系統(tǒng)發(fā)育，無法對(duì)人體生理狀態(tài)進(jìn)行正確模擬，因此在應(yīng)用過程中受到極大程度的限制。現(xiàn)階段，在EV71的研究過程中，日齡在7～10 d之間的乳鼠是相對(duì)合適的動(dòng)物模型，其一方面對(duì)病毒的敏感度進(jìn)行了有效的保持，另一方面又能夠?qū)θ祟愔滤佬灾袠猩窠?jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥進(jìn)行有效的模擬。相關(guān)醫(yī)學(xué)學(xué)者研究表明，在對(duì)馥感啉口服液抗EV71藥效進(jìn)行評(píng)價(jià)的過程中，應(yīng)用日齡為10 d的乳鼠作為動(dòng)物模型，各組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物均有典型病理表現(xiàn)發(fā)生，如具有較低的體質(zhì)、較為萎靡的精神等，從這里我們可以看出，動(dòng)物模型感染病毒成功。

前期細(xì)胞學(xué)研究證實(shí)，體外對(duì)浸染細(xì)胞的EV71能夠在馥感啉口服液的作用下得到有效抑制。相關(guān)醫(yī)學(xué)學(xué)者在感染EV71小鼠的治療中篩查了馥感啉口服液的藥效及劑量，結(jié)果表明和對(duì)照組相比，各劑量藥物對(duì)模型小鼠具有較好的治療效果，其中具有最高死亡保護(hù)率的為低劑量組，達(dá)到了47.1%，而和高劑量組相比，低、中劑量組具有較好的療效。多種中藥復(fù)方制劑中均會(huì)發(fā)生該類問題，發(fā)生這一現(xiàn)象的原因可能為中藥復(fù)方制劑具有多樣的成分，配伍藥物之間具有較為復(fù)雜的相互作用機(jī)制，藥物中的輔藥作用隨著劑量的變化而變化。馥感啉口服液能夠直接殺傷接種H1N1的細(xì)胞，并有效抑制H3N2的細(xì)胞增殖，同時(shí)也能夠在極大程度上體外抑制呼吸道合胞病毒。相關(guān)醫(yī)學(xué)學(xué)者研究也表明，在小兒皰疹性口炎的治療中，該制劑達(dá)到了89.1%的總體有效率，而在病毒性肺炎的治療中，該制劑達(dá)到了94%的有效率，和其他同類品種相比，其具有較好的治療效果。在中藥抗病毒作用中，復(fù)方多靶點(diǎn)是其重要優(yōu)勢(shì)，一方面能夠?qū)⒉《局苯託?，另一方面還能夠促進(jìn)病毒感染引發(fā)的免疫功能紊亂狀態(tài)的有效改善。反復(fù)呼吸道感染患兒具有較為低下的免疫力，馥感啉口服液具有92.9%的有效率，同時(shí)其還能夠促進(jìn)機(jī)體免疫狀態(tài)的根本改善和小兒對(duì)流感預(yù)防能力的顯著提升。相關(guān)醫(yī)學(xué)學(xué)者研究證實(shí)，如果手足口病患兒發(fā)病的誘發(fā)因素為EV71，那么其體內(nèi)就有免疫紊亂存在，和正常同齡兒童相比，其體內(nèi)具有較低的T細(xì)胞亞群及免疫球蛋白，同時(shí)其免疫功能隨著病情的加重而降低，隨著病情的減輕而增強(qiáng)，二者呈顯著的負(fù)相關(guān)關(guān)系。雖然臨床仍然沒有證實(shí)是病毒感染引發(fā)了該種免疫異常還是該種免疫異常引發(fā)了病毒感染，但是臨床仍然很有必要適當(dāng)調(diào)節(jié)免疫功能，從而為有效治療患兒提供良好的前提條件。

3.3 手足口病的西醫(yī)治療

在對(duì)手足口病患兒的治療過程中，如果患兒沒有發(fā)生并發(fā)癥，那么其通常情況下能夠具有良好的預(yù)后，痊愈時(shí)間在7 d以內(nèi)。對(duì)癥治療是其主要治療原則。維生素B、C及抗病毒藥物等是臨床治療手足口病過程中通常采用的藥物。如果患者有合并癥，則可以給予其肌肉注射丙球蛋白?；純涸诨疾∑陂g應(yīng)該切實(shí)加強(qiáng)對(duì)其的治療和護(hù)理力度，督促患兒及其家屬保持或幫助患兒保持口腔清潔，切實(shí)做好口腔衛(wèi)生。進(jìn)食前可以先漱口，漱口過程中可以應(yīng)用溫開水或生理鹽水。應(yīng)該盡量食用流質(zhì)食物及半流質(zhì)食物等，因?yàn)檫@些食物不具有刺激性。手足口病患兒會(huì)合并心肌炎、腦膜炎等，因此臨床應(yīng)該對(duì)患兒的臨床癥狀及體征進(jìn)行認(rèn)真細(xì)致的觀察，一旦發(fā)現(xiàn)異常，則第一時(shí)間聯(lián)系臨床醫(yī)師處理?，F(xiàn)階段，廣譜抗病毒藥物及對(duì)癥治療是臨床采用的主要治療方案[1]。利巴韋林屬于一種廣譜抗病毒藥物，藥物向被病毒感染的細(xì)胞進(jìn)入后以極快的速度在極短的時(shí)間內(nèi)磷酸化，病毒合成酶的競爭性抑制劑是其產(chǎn)物，對(duì)肌苷單磷酸脫氫酶等進(jìn)行有效抑制，從而有效減少細(xì)胞內(nèi)鳥苷三磷酸，對(duì)病毒RNA及蛋白質(zhì)的合成造成損害，最終達(dá)到有效抑制病毒復(fù)制和傳播的作用。同時(shí)，其還能夠?qū)粑篮习《具M(jìn)行免疫，對(duì)其抗體進(jìn)行中和等。但是目前臨床仍然沒有確切證實(shí)其抑制手足口病的主要致病病毒柯薩奇病毒和EV71型腸道病毒作用。相關(guān)醫(yī)學(xué)學(xué)者研究表明，應(yīng)用利巴韋林治療手足口病患者僅能達(dá)到79.07%的臨床有效率，并無法受到令人滿意的治療效果。

3.4 手足口病的中西醫(yī)結(jié)合治療

相關(guān)醫(yī)學(xué)學(xué)者研究表明，手足口病患兒具有紊亂的體液免疫及調(diào)節(jié)、低下的細(xì)胞免疫[3，4]，馥感啉口服藥由鬼針草﹑野菊花﹑西洋參﹑黃芪﹑板藍(lán)根﹑香菇﹑浙貝母﹑麻黃﹑前胡﹑甘草等組成[5]，屬純中藥制劑。研究表明：鬼針草﹑野菊花﹑板藍(lán)根清熱解毒，直接抗病毒；西洋參﹑香菇﹑黃芪提高體液免疫，增強(qiáng)免疫力，尤其是黃芪還有增強(qiáng)小鼠網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞的吞噬功能和提高患兒白細(xì)胞誘生干擾素的能力，可能是黃芪抗病毒感染機(jī)制[6-9]。馥感啉口服液經(jīng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明[10-15]：該藥不但有增強(qiáng)機(jī)體的免疫力，調(diào)整整體機(jī)能，起到祛邪扶正的作用，而且還有抗病毒﹑抗菌﹑解熱等作用，聯(lián)合西醫(yī)治療效果更佳。本文通過對(duì)照觀察發(fā)現(xiàn)，治療組患兒的退熱時(shí)間、口腔潰瘍愈合時(shí)間、手足等部位皮疹消退時(shí)間及治療時(shí)間均顯著短于對(duì)照組（P<0.05）。與此同時(shí)，治療組患兒中顯效28例，有效5例，治療的總有效率為94.2%（33/35）；對(duì)照組患兒中顯效15例，有效14例，治療的總有效率為82.8%（29/35）。研究組患兒治療的總有效率顯著高于對(duì)照組（P<0.05）；治療組有1例出現(xiàn)皮疹，停藥后消退。治療后兩組尿便常規(guī)，肝腎功能及心電圖復(fù)查均無異常，和相關(guān)醫(yī)學(xué)學(xué)者研究結(jié)果一致，充分說明了馥感啉口服液治療小兒手足口病能夠有效縮短患兒的退熱時(shí)間、口腔潰瘍愈合時(shí)間、手足等部位皮疹消退時(shí)間及治療時(shí)間，提高對(duì)患兒治療的總有效率，且不會(huì)極大增加患兒的不良反應(yīng)，安全有效，具有無比的優(yōu)越性?？傮w來說，馥感啉口服液治療小兒手足口病無明顯的不良反應(yīng)和毒副作用，馥感啉口服液療效顯著，配方中輔以蜂蜜﹑聚山梨酯口感好，患兒易于接受，依從性好，特別適合治療手足口病的患兒。

總之，馥感啉口服液治療小兒手足口病的臨床效果顯著，值得在臨床推廣使用。

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（收稿日期：2015-08-19）