張意仲 周翔 葉帆310000武警浙江總隊(duì)杭州醫(yī)院

雷公藤多苷治療糖尿病腎病并蛋白尿的療效觀察

張意仲 周翔 葉帆
310000武警浙江總隊(duì)杭州醫(yī)院

目的：探討雷公藤多苷治療糖尿病腎病蛋白尿期的療效及治療前后炎性因子水平，初步探討其機(jī)制。方法：2014年1-7月收治糖尿病腎病蛋白尿期患者40例，按照數(shù)字隨機(jī)法分為觀察組和對(duì)照組各20例。對(duì)照組給予常規(guī)降血糖藥物治療，試驗(yàn)組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予雷公藤多苷片。用藥10周后，比較兩組患者治療前后蛋白尿緩解情況以及腎功能、腫瘤壞死因子（TNF-α）、C反應(yīng)蛋白（CRP）水平變化。結(jié)果：觀察組完全緩解5例，有效10例，無(wú)變化5例；對(duì)照組完全緩解1例，有效3例，無(wú)變化16例；觀察組24h蛋白尿緩解率高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組24h尿微量白蛋白、BUN、Scr較治療前顯著降低（P＜0.05），與對(duì)照組治療后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組TNF-α、CRP較治療前顯著降低（P＜0.05），且顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論：雷公藤多苷可降低糖尿病腎病患者體內(nèi)炎性反應(yīng)，減少24h尿蛋白，且不良反應(yīng)較小。

雷公藤多苷；糖尿病腎病；蛋白尿

糖尿病腎?。―N）是糖尿病常見(jiàn)并發(fā)癥之一。目前的臨床研究發(fā)現(xiàn)，炎性反應(yīng)和免疫損傷在糖尿病腎病的發(fā)生、發(fā)展中具有重要作用[1]。雷公藤多苷為新型免疫抑制劑，具有獨(dú)特的抗炎、免疫抑制作用[2]，本文通過(guò)觀察雷公藤多苷治療糖尿病腎病蛋白尿期的療效及治療前后炎性因子水平，初步探討其作用機(jī)制及安全性。

資料與方法

2014年1-7月收治糖尿病腎病蛋白尿期患者40例，男18例，女22例，臨床診斷符合美國(guó)糖尿病學(xué)會(huì)（ADA）1999糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)國(guó)際公認(rèn)的Mogensen診斷分期標(biāo)準(zhǔn)，患者為MogensenⅢ期，并且24h尿蛋白定量＞500mg。排除急性心、肝、腎功能損害以及其他原因引起的腎病患者。

治療方法：所有患者均嚴(yán)格執(zhí)行糖尿病飲食，每天監(jiān)測(cè)血糖、血壓并使其控制在正常范圍內(nèi)，待穩(wěn)定2周后進(jìn)入臨床干預(yù)階段。對(duì)照組維持原治療，觀察組口服雷公藤多苷片20mg，3次/d，連續(xù)治療4周，然后減量至10mg維持治療3個(gè)月，療程結(jié)束后復(fù)查血、尿常規(guī)、血糖、肝腎功能等，觀察并記錄治療不良反應(yīng)。

評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：所有患者開(kāi)始干預(yù)前抽取空腹肘靜脈血，記錄治療前后尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）、CRP，TNF-α水平變化，檢測(cè)過(guò)程均使用日立7600型全自動(dòng)生化分析儀，CRP、TNF-α均采用ELISA法測(cè)定。囑患者在留尿前24h不進(jìn)食高蛋白，不劇烈運(yùn)動(dòng)，留24h尿，7600型化學(xué)發(fā)光分析儀測(cè)定尿白蛋白。根據(jù)其變化評(píng)估療效：①完全緩解：24h尿蛋白＜150mg；②有效：24h尿蛋白150～500 mg，或自基線值上降低30％～50％；③無(wú)變化：24h尿蛋白仍＞500mg，或降低幅度未超過(guò)基線值30％。相關(guān)試劑購(gòu)自北京中杉金橋生物有限公司，所有試驗(yàn)步驟嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)操作。

統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：研究數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 13.0軟件分析，兩組計(jì)量資料采用±s）表示，組間對(duì)比采用t檢驗(yàn)，療效等計(jì)數(shù)資料的比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

臨床療效及腎功能（BUN、Scr）、尿微量白蛋白變化：觀察組完全緩解5例，有效10例，無(wú)變化5例；對(duì)照組完全緩解1例，有效3例，無(wú)變化16例；觀察組24h蛋白尿緩解率高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。經(jīng)比較發(fā)現(xiàn)，觀察組24 h尿微量白蛋白、BUN、Scr較治療前顯著降低（P＜0.05），與對(duì)照組治療后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。但觀察組治療過(guò)程中1例患者出現(xiàn)肝功能輕度異常并伴有白細(xì)胞輕度減少，1例發(fā)生腹脹、惡心的胃腸道反應(yīng)，予以保肝及對(duì)癥處理后好轉(zhuǎn)，其余未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)，見(jiàn)表1。

兩組患者治療前后炎性因子水平變化：經(jīng)比較發(fā)現(xiàn)，觀察組TNF-α、CRP較治療前顯著降低（P＜0.05），且顯著低于對(duì)照組（P＜0.05），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表2。

討論

DN主要以血管損害為主，早期腎小球?yàn)V過(guò)率增加，呈高濾過(guò)狀態(tài)，尿中開(kāi)始出現(xiàn)微量白蛋白，隨著疾病進(jìn)展及病程延長(zhǎng)開(kāi)始出現(xiàn)持續(xù)蛋白尿，臨床研究發(fā)現(xiàn)尿蛋白排出量與糖尿病腎病的病程相關(guān)，24h尿白蛋白量可有效反映腎臟損傷程度，并可評(píng)估患者預(yù)后的重要指標(biāo)。本次研究中觀察組使用雷公藤多苷治療，24h蛋白尿緩解率高于對(duì)照組，提示雷公藤多苷治療糖尿病腎病蛋白尿期有效。免疫反應(yīng)與炎性反應(yīng)在DN的進(jìn)展中具有重要作用，臨床研究發(fā)現(xiàn)炎性因子、急性期反應(yīng)物、趨化因子等均參與該病的發(fā)生發(fā)展。徐梅華、Samaropoulos等學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)DN患者中血清TNF-α、CRP顯著升高[3-4]，且尿微量白蛋白水平與CRP水平呈正相關(guān)性。

表1 兩組患者治療前后24h尿微量白蛋白、BUN、Scr變化±s）

表1 兩組患者治療前后24h尿微量白蛋白、BUN、Scr變化±s）

注：與治療前比較，?P＜0.05；與對(duì)照組比較，#P＜0.05。

組別 時(shí)間 尿微量白蛋白（mg/24h） BUN（mmol/L） Scr（μmol/L）觀察組 治療前 229.3±29.2 6.9±1.3 123.4±20.6治療后 69.27±20.1?# 6.1±1.1?# 112.5±17.2?#對(duì)照組 治療前 253.4±35.2 7.0±1.4 125.8±21.4治療后 227.2±40.7 6.6±1.6 120.1±19.7

表2 兩組患者治療前后TNF-α、CRP水平變化±s）

表2 兩組患者治療前后TNF-α、CRP水平變化±s）

注：與治療前比較，?為P＜0.05；與對(duì)照組比較，#為P＜0.05。

組別 時(shí)間 TNF-α（ng/L） CRP（mg/L）觀察組 治療前 35.2±8.3 7.4±2.8治療后 24.9±7.8?# 4.7±2.1?#對(duì)照組 治療前 35.4±7.5 7.2±2.5治療后 35.5±7.1 7.1±2.8

雷公藤多苷提取自雷公藤植物根中，主要為環(huán)氧二萜內(nèi)酯類(lèi)化合物[5]。本次研究發(fā)現(xiàn)觀察組CRP、TNF-α較對(duì)照組顯著下降，且該組患者腎功能獲得顯著改善，而對(duì)照組上述指標(biāo)變化不明顯，說(shuō)明雷公藤多苷可減輕糖尿病腎病患者炎癥反應(yīng)、改善腎功能，可能抑制細(xì)胞及體液免疫功能，通過(guò)抑制炎性細(xì)胞分泌CRP、TNF-阿爾法等降低炎性反應(yīng)，從而改善腎小球基底膜電荷狀態(tài)，降低白蛋白高濾出狀態(tài)，從而減少尿蛋白，延緩疾病進(jìn)展。

[1]姚建,陳名道.糖尿病腎病及其早期防治[J].中華內(nèi)分泌雜志,2012,18（4）：330-331.

[2]馬瑞霞,徐巖,等.雷公藤甲素聯(lián)合厄貝沙坦對(duì)2型糖尿病大鼠足細(xì)胞損傷的協(xié)同保護(hù)作用[J].中華內(nèi)科雜志,2012,51（2）：117-122.

[3]徐梅華,蔡克銀.2型糖尿病腎病患者血IL-6、TNF-α、hs-CRP檢測(cè)的臨床意義[J].河北醫(yī)藥,2012,34（22）：3401-3402.

[4]SamaropoulosXF,LightL,AmbrosiusWT,et al.The effect of intensive risk factor management in type 2 diabetes on inflammatory biomarkers[J].Diabetes Res ClinPract,2012,95（3）：389-398.

[5]鄔宏劍,劉成國(guó),劉金耀.雷公藤多苷片治療糖尿病腎病的機(jī)制及安全性探討[J].現(xiàn)代實(shí)用醫(yī)學(xué),2011,23（4）：389-391.

表1 平片組與填充組手術(shù)時(shí)間、術(shù)后最高體溫、住院時(shí)間對(duì)比±s）

表1 平片組與填充組手術(shù)時(shí)間、術(shù)后最高體溫、住院時(shí)間對(duì)比±s）

組別 手術(shù)時(shí)間（min/側(cè)） 術(shù)后最高體溫（℃） 住院時(shí)間（d）平片組（n=35） 45±6 38.1±0.5 3.7±0.7填充組（n=85） 48±4 38.0±0.5 3.8±0.5合計(jì) 47±4 38.0±0.5 3.8±0.4

表2 平片組與填充組術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生與預(yù)后情況比較[n（％）]

[2]許成謀.疝環(huán)充填式和平片式無(wú)張力疝修補(bǔ)術(shù)治療腹股溝疝臨床療效對(duì)比分析[J].亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥,2011,7（6）：135-137.

Observationonthetherapeuticeffectoftripterygiumglycosidesintreatmentofdiabeticnephropathyandproteinuria

ZhangYizhong,ZhouXiang,YeFan
HangzhouHospitalofZhejiangArmedPoliceCorps310000

Objective：Toinvestigatetheefficacyoftripterygiumglycosidestreatedonalbuminuriastageofdiabeticnephropathy, anditsinflammatoryfactorlevelsbeforeandaftertreatment,inordertopreliminarystudyofitsmechanism.Methods：40patients withalbuminuriastageofdiabeticnephropathywereselectedfromJuly2014toJanuary2014.Theywererandomlydividedinto theobservationgroupandthecontrolgroupwith20casesineach.Patientsinthecontrolgroupweregivenconventional hypoglycemicdrugtreatment,whileintheobservationgroupweregiventripterygiumglycosidestabletonthebasisofconventional therapy.Aftertreatedfor10weeks,wecomparedtheremissionofproteinuriaandrenalfunction,tumornecrosisfactor（TNF-a）,and Creactiveprotein（CRP）levelchangeintwogroupsbeforeandafterthetreatment.Results：Intheobservationgroup,therewere5 casesofcompleteremission,10casesofeffective,and5caseshadnochange；whileinthecontrolgroup,therewas1casesof completeremission,3casesofeffective,and16caseshadnochange；proteinuriaremissionratewithin24hoftheobservationgroup washigherthanthatofthecontrolgroup,thedifferencewasstatisticallysignificant（P＜0.05）.Theurinaryalbumin,BUNandScrin 24hoftheobservationgrouphaddecreasedsignificantlythanbeforethetreatment（P＜0.05）,andalsohadstatisticallysignificant differenceswhencomparedwiththecontrolgroupaftertreatment（P＜0.05）.Afterthetreatment,theTNF-alphaandCRPofthe observationgrouphaddecreasedsignificantlythanbeforethetreatment（P＜0.05）,andalsosignificantlylowerthanthecontrol group（P＜0.05）.Conclusion：Tripterygiumglycosidescanreducetheinflammatoryreactioninpatientswithdiabeticnephropathy, anddecreaseurinaryproteinwithin24h,anditalsohaslessadversereactions.

Tripterygiumglycosides；Diabeticnephropathy；Proteinuria

10.3969/j.issn.1007-614x.2015.13.20