不同劑量瑞舒伐他汀對(duì)冠心病患者頸動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度及C反應(yīng)蛋白水平的影響*

胡迅建

(江蘇省江陰市第三人民醫(yī)院心內(nèi)科，江蘇江陰214442)

摘要：目的：研究不同劑量瑞舒伐他汀對(duì)冠心病患者頸動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度及C反應(yīng)蛋白水平的影響。方法：選取2012年7月至2014年9月診治的經(jīng)冠脈造影后符合入選和排除標(biāo)準(zhǔn)的冠心病患者160例，分為A、B兩組，對(duì)兩組患者基本情況進(jìn)行比較后，均給予瑞舒伐他汀口服，A組患者10mg/QN,B組患者20mg/QN，治療2周后比較兩組患者頸動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度和血清C反應(yīng)蛋白水平。結(jié)果：治療2周后，兩組患者各病變組頸動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度以及血清C反應(yīng)蛋白水平與治療前相比均有所降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；B組患者各病變組頸動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度以及血清C反應(yīng)蛋白水平與A組相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。治療中兩組患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論：瑞舒伐他汀可以顯著降低冠心病患者頸動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度以及血清C反應(yīng)蛋白水平，使用大劑量治療時(shí)具有更加理想的的療效，其安全性與低劑量相比無(wú)明顯差異，但應(yīng)遵循個(gè)體化治療原則，值得臨床上進(jìn)一步應(yīng)用研究。

關(guān)鍵詞：瑞舒伐他?。还谛牟?；頸動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度；c反應(yīng)蛋白

文章編號(hào)：1006-6223(2015)12-1975-04

基金項(xiàng)目：*江蘇省自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目，(編號(hào)：BK2012561)

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B

The Effect of Different Doses of Rosuvastatin on Carotid Intima-media Thickness and CRP of Patients with CHD

HUXunjie

(The Third People's Hospital of Jiangyin, Jiangsu Jiangyin 214442, China)

Abstract：Objective: To study the effect of different doses of rosuvastatin on carotid intima-media thickness and C reactive protein (CRP) of patients with coronary heart disease (CHD). Method: Collected 160 patients with coronary heart disease from July 2012 to September 2014 of our hospital,who conformed to the inclusion and exclusion criteria after coronary angiography,divided into group A and B, after comparison of basic situation of two groups, were given oral rosuvastatin, patients in group A of 10mg/QN, and patients in group B of 20mg/QN, after two weeks, compared two groups of patients on carotid intima-media thickness and CRP.Result: After two weeks of treatment, the carotid intima-media thickness and CRP of two groups of patients with various lesion group were reduced, the difference had statistically significant(P<0.05);Compared with group A, the difference of the carotid intima-media thickness and C reactive protein of group B had statistically significant(P<0.05 or P<0.01);During the treatment, patients of two groups had no serious adverse reaction occurred, there was no statistically significant difference(P>0.05). Conclusion: Rosuvastatin can significantly reduce the carotid intima-media thickness and C reactive protein of coronary heart disease, it has a more ideal curative effect when using high-dose drug, and no obvious difference is found in the safety comparing with low-dose drug,but should follow the principle of individualized treatment,it is worthy to research in clinical application.

Key words:Rosuvastatin;Coronary heart disease;Carotid intima-media thickness;C reactive protein

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病是冠狀動(dòng)脈血管發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化病變而引起血管腔狹窄或阻塞，造成心肌缺血、缺氧或壞死而導(dǎo)致的心臟病，常常被稱為“冠心病”，但是冠心病的范圍可能更廣泛，還包括炎癥、栓塞等導(dǎo)致管腔狹窄或閉塞[1,2]。冠心病的臨床表現(xiàn)癥狀有典型胸痛、合并心力衰竭、發(fā)熱、驚恐等，甚至有患者首次發(fā)作即猝死，其誘因與年齡、情志變化、體力勞動(dòng)、季節(jié)、生活習(xí)慣(如吸煙、飲酒)等都有密切關(guān)系。已經(jīng)有研究證明，冠心病患者頸動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度和C反應(yīng)蛋白較之正常者都會(huì)有所變化[3]，本文通過(guò)對(duì)160例冠心病患者應(yīng)用瑞舒伐他汀，探索不同劑量瑞舒伐他汀對(duì)冠心病患者頸動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度以及血清C反應(yīng)蛋白水平的影響。

1資料與方法

1.1一般資料：選取2012年7月至2014年9月行冠脈造影術(shù)后確診為冠心病的患者，符合入選和排除標(biāo)準(zhǔn)160例，分為A、B兩組。A組80例患者，男43例，女37例，平均年齡63.5±5.7歲，單支病變37例，雙支病變29例，三支及以上病變14例；B組80例患者，男44例，女36例，平均年齡65.2±6.3歲，單支病變39例，雙支病變25例，三支及以上病變16例。兩組患者一般資料在性別、平均年齡、吸煙史、飲酒史、家族史、高血壓病史、糖尿病史、高脂血癥、斑塊發(fā)生率比較無(wú)顯著性差異，具有可比性(P>0.05)。

1.2入選標(biāo)準(zhǔn)：①冠脈造影后確定為冠心病的患者；②同意接受研究中的特定藥物治療，并簽定知情同意書(shū)。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重肝腎功能不全者；②具有嚴(yán)重自身免疫性疾病且需要大量藥物不斷維持治療者；③合并嚴(yán)重感染、惡性腫瘤者；④近期具有嚴(yán)重外傷或者行外科手術(shù)治療者；⑤急性心肌梗死、心力衰竭者[4]。

1.4治療方法：兩組患者在一般治療和臨床護(hù)理的基礎(chǔ)上，均于飯后口服瑞舒伐他汀鈣片(阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字J20090092)，A組患者10mg/QN,B組患者20mg/QN。比較兩組患者治療2周前后頸動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度及C反應(yīng)蛋白水平。

1.5檢測(cè)項(xiàng)目：①冠脈造影：使用西門(mén)子數(shù)字血管造影機(jī)和特定計(jì)算機(jī)分析系統(tǒng)，多體位投照完成冠狀動(dòng)脈造影，測(cè)定患者的主要血管(左主干、左前降支、回旋支、右冠狀動(dòng)脈以及主要分支)病變數(shù)量(左主干病變即為雙支病變)。②超聲檢查：使用美國(guó)GE公司彩色多普勒超聲儀(vivid7)對(duì)患者進(jìn)行檢測(cè)，測(cè)取兩組患者在治療前后雙側(cè)頸總動(dòng)脈超始段和球部的厚度。③C反應(yīng)蛋白：患者進(jìn)行超聲檢查的同日清晨空腹采血分離血清，運(yùn)用自動(dòng)生化儀用免疫透射比濁法測(cè)定血清中的CRP含量，操作按照試劑盒(南京建成生物工程研究所提供)說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

2結(jié)果

2.1頸動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度的變化：治療前兩組患者各病變組同組內(nèi)比較，頸動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。治療2周后，兩組患者各病變組頸動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度與治療前相比均有所降低，變化具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后B組患者各病變組頸動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度與A組同病變組相比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)，見(jiàn)表1。

表1　兩組患者頸動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度的變化與比較 (mm, ±s)

與同組治療前相比，*P<0.05

2.2C反應(yīng)蛋白：治療前兩組患者各病變組同組內(nèi)比較，C反應(yīng)蛋白水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。治療2周后，兩組患者各病變組C反應(yīng)蛋白與治療前相比均有所降低，變化具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后B組患者各病變組C反應(yīng)蛋白與A組同病變組相比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)，見(jiàn)表2。

表2　兩組患者C反應(yīng)蛋白變化與比較

與同組治療前相比，*P<0.05

2.3不良反應(yīng)：兩組患者在治療過(guò)程中均未發(fā)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)，所有患者于啟動(dòng)治療后一個(gè)月復(fù)查肝腎功能及肌酸激酶未見(jiàn)明顯升高。A組發(fā)生不良反應(yīng)4例，其中頭暈2例，惡心1例，全身無(wú)力1例；B組發(fā)生不良反應(yīng)3例，其中頭痛1例，惡心2例。兩組患者發(fā)生不良反應(yīng)例數(shù)進(jìn)行卡方檢驗(yàn)，兩組比較無(wú)顯著性差異(χ2=0.1494,P=0.6991)。

3討論

目前，選擇性冠脈動(dòng)脈造影術(shù)(CAG)是臨床上用于診斷冠心病的金標(biāo)準(zhǔn)，但CAG為有創(chuàng)性檢查，其手術(shù)過(guò)程可能引起嚴(yán)重的并發(fā)癥，在診斷和治療冠心病的過(guò)程中為患者增加了風(fēng)險(xiǎn)，使受術(shù)者的身體和心理都受到不良影響，增加了治療的難度[5]。研究表明，冠狀動(dòng)脈出現(xiàn)粥樣硬化的同時(shí)頸動(dòng)脈也發(fā)生病變，兩者具有相似的病理生理基礎(chǔ)和相同的發(fā)病機(jī)制，在冠狀動(dòng)脈硬化發(fā)病初期，頸動(dòng)脈血管內(nèi)膜厚度即發(fā)生改變，因此頸動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度可作為冠狀動(dòng)脈是否硬化以及病變程度的指標(biāo)[6]。而且頸動(dòng)脈因其處于身體淺表位置，可以很容易運(yùn)用超聲對(duì)其血管壁情況等進(jìn)行檢測(cè)，超聲檢查屬于無(wú)創(chuàng)性檢查，檢查結(jié)果可靠、重復(fù)性良好且檢查費(fèi)用相對(duì)較少，是一種簡(jiǎn)單有效的觀察動(dòng)脈疾病的方法，值得臨床上廣泛應(yīng)用[7]。C反應(yīng)蛋白(CRP)是一種在肝臟中生成的血漿蛋白，是一個(gè)極靈敏的炎癥指標(biāo)，當(dāng)組織受損、感染、心梗等病變時(shí)，可在數(shù)小時(shí)內(nèi)迅整升高，急性心梗時(shí)可達(dá)正常水平上千倍，病情改善、穩(wěn)定時(shí)又可恢復(fù)正常，CRP是目前臨床上重要的動(dòng)脈粥樣硬化炎性標(biāo)記物，與冠心病的發(fā)生、發(fā)展有著密切的關(guān)系，因此被廣泛用于臨床疾病的早期診斷和鑒別診斷[8]。

對(duì)于冠心病，控制其危險(xiǎn)因素和改進(jìn)心肌梗死是主要治療手段，近幾十年來(lái)，通過(guò)各個(gè)國(guó)家對(duì)于降低冠心病危險(xiǎn)因素的不斷努力，有些國(guó)家冠心病死亡率已有下降的趨勢(shì)[9]。瑞舒伐他汀是一種選擇性、競(jìng)爭(zhēng)性的HMG-CoA還原酶抑制劑，HMG-CoA還原酶是3-羥-3-甲戊二酰輔酶A轉(zhuǎn)變成甲羥戊酸過(guò)程中的限速酶，而甲羥戊酸是膽固醇的前體。研究結(jié)果顯示，瑞舒伐他汀在體內(nèi)被肝臟攝取率高，并具有選擇性，而肝臟是降低膽固醇作用的靶器官。此藥適用于經(jīng)飲食控制和其它非藥物治療仍不能適當(dāng)控制血脂異常的原發(fā)性高膽固醇血癥或混合型血脂異常癥[10]。

治療2周后，兩組患者各病變組頸動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度以及血清C反應(yīng)蛋白水平與治療前相比均有所降低，變化具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，說(shuō)明經(jīng)過(guò)治療，患者病情均有所改善；治療后B組患者各病變組頸動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度以及血清C反應(yīng)蛋白水平與A組同病變組相比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)，說(shuō)明大劑量的瑞舒伐他汀可以達(dá)到更加理想的治療效果。研究中發(fā)現(xiàn)，頸總動(dòng)脈中的內(nèi)膜厚度隨著患者病變程度的增加而增厚，其厚度可以反映出患者病變的程度，但不能有效反映具體的病變范圍，需臨床進(jìn)一步研究。治療中兩組患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組發(fā)生不良反應(yīng)的患者，經(jīng)過(guò)合適的處理，患者不良反應(yīng)均痊愈，對(duì)患者沒(méi)有造成其他的后果，而在后續(xù)的用藥中，針對(duì)發(fā)生不良反應(yīng)的患者進(jìn)行了劑量的調(diào)整，調(diào)整后患者身體狀況良好，繼續(xù)用藥也未再發(fā)生類似的不良反應(yīng)，因此，在應(yīng)用藥物時(shí)，應(yīng)根據(jù)患者具體情況(膽固醇水平、預(yù)期的心血管危險(xiǎn)性以及發(fā)生不良反應(yīng)的潛在危險(xiǎn)性等)具體定制給藥劑量，遵循個(gè)體化治療原則，并在給藥過(guò)程檢測(cè)患者身體適應(yīng)性，調(diào)整劑量，以找到最適合患者服用的劑量，提高用藥的安全性。

綜上所述，瑞舒伐他汀可以顯著降低冠心病患者頸動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度以及血清C反應(yīng)蛋白水平，使用大劑量治療時(shí)具有更加理想的的療效，其安全性與低劑量相比無(wú)明顯差異，但應(yīng)遵循個(gè)體化治療原則，值得臨床上進(jìn)一步應(yīng)用研究。

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