葉雯霞 李廷 藍翔 陳佳琦

血清胃泌素釋放肽前體和螺旋CT對小細胞肺癌的診斷價值

葉雯霞 李廷 藍翔 陳佳琦

目的 探討血清胃泌素釋放肽前體（ProGRP）和螺旋CT對小細胞肺癌（SCLC）的診斷價值。方法 選擇40例小細胞肺癌患者、40例非小細胞肺癌（NSCLC）患者、40例肺部良性疾病患者及40例健康體檢者，采用化學發(fā)光法、電化學發(fā)光法測定患者血清ProGRP水平和神經元特異性烯醇化酶（NSE）水平，所有患者均行胸部CT平掃及增強掃描。結果 SCLC組血清ProGRP水平顯著高于其他各組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。SCLC組ProGRP的敏感度較NSE的敏感度明顯增強（P＜0.05），其特異度與NSE比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。ProGRP和NSE聯(lián)合檢測的敏感度和特異度與ProGRP單項檢測比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。性別對各組ProGRP和NSE診斷價值無影響。小細胞肺癌的CT征象：中央型多見，肺門縱隔淋巴結腫大。CT聯(lián)合ProGRP應用時，有較高的敏感性（87.5%）和特異性（76.6%）（P＜0.05）。結論 血清ProGRP對SCLC診斷有重要意義，SCLC的CT表現(xiàn)有一定特異性，若能結合血清ProGRP檢測，具有較高的臨床診斷價值。

小細胞肺癌 胃泌素釋放肽前體 神經元特異性烯醇化酶 CT診斷

小細胞肺癌（SCLC）是一種惡性程度高，預后差的腫瘤；有生長迅速、早期易轉移、對放化療高度敏感、早期初治緩解率高等特點，因此早期診斷及合理治療是改善預后的關鍵［1］。腫瘤標志物及CT掃描具有簡便、無創(chuàng)的特點，因此在臨床中具有較高應用價值。目前臨床應用較多的SCLC腫瘤標志物有胃泌素釋放肽前體（ProGRP）和神經元特異性烯醇化酶（NSE），本文通過對上述兩種腫瘤標志物檢測及聯(lián)合CT掃描，探討其對SCLC的診斷價值。報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 回顧性分析本院2012年8月至2013年9月收治的患者，SCLC患者40例，男29例，女11例，平均年齡54歲。非小細胞肺癌（NSCLC）患者40例，男32例，女8例；平均年齡46歲。其中鱗癌22例，腺癌18例。肺部良性疾病患者40例（肺結核、肺炎、慢性支氣管炎、肺膿腫、支氣管擴張），男25例，女15 例；平均年齡45 歲。健康正常對照組40例，男23例，女17例；平均年齡40歲。以上所有惡性腫瘤患者均經影像學診斷及病理證實，正常對照組均為健康體檢者。各組對象的性別、年齡等差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性，各組患者均排除嚴重肝腎功能異常及其他腫瘤。

1.2 方法 采用化學發(fā)光法、電化學發(fā)光法分別測定各組患者ProGRP和NSE水平。所有患者均行胸部平掃及增強CT掃描，由本院≥2位影像科醫(yī)生閱片診斷并總結分析SCLC患者的影像特征。

1.3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件。ProGRP和NSE檢測數(shù)據(jù)呈偏態(tài)分布，采用中位數(shù)（四分位數(shù)）［M（P25～P75）］表示，多組間比較采用非參數(shù)Kruskal-wallis H檢驗。組間敏感度和特異度比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 各組血清ProGRP和NSE檢測 見表1。

表1 各組血清ProGRP和NSE 檢測結果

2.2 ProGRP、NSE及二者聯(lián)合檢測的敏感性與特異性 見表2。

表2 ProGRP、NSE及ProGRP聯(lián)合NSE檢測的敏感性與特異性（%）

2.3 ProGRP和NSE組男女性別差異性比較 各組間不同性別的ProGRP和NSE水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

2.4 SCLC的CT征象 中央型85.0%，表現(xiàn)為肺門、縱隔淋巴結腫大77.5%，以支氣管為中心的茄形或者紡錘型腫塊75.0%，肺不張或阻塞性肺炎12.5%，CT增強掃描可見腫塊與轉移淋巴結不均勻強化，部分中心有壞死無強化。周圍型15.0%，表現(xiàn)為肺實質內結節(jié)狀或團塊狀，腫塊邊緣光滑、銳利酷似良性腫瘤，但多有分葉征、邊緣呈絨毛狀、刺狀15%。

2.5 CT與血清ProGRP、NSE聯(lián)合檢測對SCLC的診斷價值 CT與ProGRP聯(lián)合，敏感性最高；三項聯(lián)合不能明顯提高診斷價值。見表3。

表3 CT與血清ProGRP、NSE聯(lián)合檢測對SCLC的診斷價值（%）

3 討論

SCLC是典型的神經內分泌腫瘤，NSE是較好的神經內分泌腫瘤標志物［2］。ProGRP是一種新的SCLC腫瘤標志物，近兩年在國內得到應用并被逐漸推廣［3］。Sfieber P等［4］通過比較SCLC患者血清ProGRP、NSE水平，證實ProGRP的檢測敏感性及特異性最高。王憨杰等［5］報道亦認為ProGRP是更為理想的SCLC腫瘤標志物。本資料中SCLC組的血清ProGRP值均高于其他三組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

本資料結果表明，以NSCLC組作為對照，ProGRP敏感度高于NSE（P＜0.05），其特異度與NSE比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。ProGRP+NSE聯(lián)合檢測與ProGRP單項檢測比較，敏感度和特異度無顯著差異，說明ProGRP對SCLC診斷價值優(yōu)于NSE，對SCLC有較好的獨立診斷價值，與Lamy PJ等［6］研究一致。以男女性別進行分組配對，研究結果顯示各組間性別差異對檢測結果無影響，分析原因可能為所取樣本數(shù)太小或性別對該項指標無影響。SCLC 85%表現(xiàn)為中央型，CT表現(xiàn)為以支氣管為中心的紡錘形或者茄形腫塊，肺門縱膈淋巴結腫大，后期出現(xiàn)支氣管閉塞和合并肺不張、肺炎，而NSCLC早期即發(fā)生阻塞性改變，兩者有明顯區(qū)別［7］。將CT掃描和血清中腫瘤標志物檢測聯(lián)合應用，探討其對SCLC的診斷價值，發(fā)現(xiàn)CT與ProGRP聯(lián)用對SCLC的診斷價值較高，這與Seemann［8］等的研究結果一致。需要注意的是，慢性腎功能不全者血清ProGRP水平亦會升高，其是造成ProGRP假陽性的主要因素，提示檢測ProGRP時需排除慢性腎功能不全患者，其次還需排除甲狀腺腫瘤及前列腺腫瘤患者，以保證ProGRP的診斷可靠性。本資料尚存在標本量太小、未對確診患者進行具體臨床分期等不足，有待進一步完善以擴大臨床應用。

1 楊興,孫桂榮,叢培珊,等．胃泌素釋放肽前體對小細胞肺癌的診斷價值．中華檢驗醫(yī)學雜志,2012,35(8):736～741．

2 Schneider J, Philipp M, Salewski L, et al． Progastrin-releasing peptide(ProGRP)and neuron specific enolase(NSE)in therapycontrol of patients with small-cell Iung cancer． Clin Lab,2003,49(1～2):35～42．

3 周明非,張賀秋,凌世淦．小細胞肺癌腫瘤標志物-胃泌素釋放肽前體酶聯(lián)免疫檢測方法的研究進展．軍事醫(yī)學科學院院刊,2000,24(2):143～145．

4 Sfieber P, Dienemarm H, Schalhom A,et al． Pro-gastnn-roleasing pepdde(ProGRP)-a useful marker in small cell lung carcinoma．Anticancer Res,1999,19(4A):2673～2678．

5 王憨杰,李學祥,高佳,等．血清ProGRP、TPs及NSE在小細胞肺癌患者治療檢測中的應用．中華檢驗醫(yī)學雜志,2011,34(2):152～157．

6 Lamy PJ,Grenier J,Kranar A． Pro-gastrin-releasing peptide,neuron specific enolase and chromogranin a as serum markers of small cell lung cancer．Lung Cancer,2000,29(3):197～203．

7 侯書法,何金泉,陳方滿．螺旋CT對周圍型小細胞肺癌的診斷價值．放射學實踐,2007,22(7):708～710．

8 Seemann MD,Seemann O,Dienemann H,et al．Diagnostic value of chest radiography computed tomography and tumor markers in the differentiation of malignant from benign solitary pulmonary lesions．European Journal of Medical Research,1999,4(8):313～327．

323000 浙江省麗水市人民醫(yī)院腫瘤內科