徐 斌 艾 麟 梁 是 陳紅霞

湖北咸寧市第一人民醫(yī)院 咸寧 437000

本研究以60例ASAⅠ／Ⅱ級擇期行神經(jīng)外科手術(shù)患者為研究對象，以芬太尼術(shù)后鎮(zhèn)痛和未行術(shù)后靜脈自控鎮(zhèn)痛（patient-controlled intravenous analgesia，PCIA）患者為研究對照，觀察在神經(jīng)外科手術(shù)患者中使用氟比洛芬酯術(shù)后鎮(zhèn)痛對內(nèi)皮素（ET-1）水平的影響，從而為神經(jīng)外科手術(shù)中使用氟比洛芬酯術(shù)后鎮(zhèn)痛提供一定的科學(xué)依據(jù)。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選擇2011-05—2013-05在我院擇期行神經(jīng)外科手術(shù)患者60 例，美國麻醉醫(yī)師分級（American Society of Anesthesiology，ASA）Ⅰ級或Ⅱ級，男31 例，女29 例；年齡22～60歲，平均（40．89±10．54）歲；所有患者手術(shù)時間均＜42h。排除標(biāo)準(zhǔn)：年齡＞60歲的老年患者、術(shù)前患高血壓、嚴(yán)重心臟病、消化性潰瘍、腎功能障礙及免疫系統(tǒng)疾病者、近期應(yīng)用鎮(zhèn)痛藥及免疫抑制藥者。采用隨機數(shù)表法分為氟比洛芬酯組（A 組）、芬太尼組（B 組）和對照組（C 組），每組20例。3組患者性別、年齡、體質(zhì)量、ASA 分級及手術(shù)時間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0．05），具有可比性。見表1。

表1 3組一般情況及手術(shù)時間比較

1．2 麻醉方法 所有患者術(shù)中均采用靜-吸復(fù)合麻醉，以咪達(dá)唑侖0．05mg／kg，芬太尼4g／kg，丙泊酚1．2mg／kg和維庫溴銨0．15mg／kg誘導(dǎo)氣管內(nèi)插管，術(shù)中靜脈注射瑞芬太尼15g·kg-1·h-1，吸入七氟醚和45～60min間斷靜脈注射維庫溴銨維持麻醉。

1．3 鎮(zhèn)痛方法 A 組術(shù)畢前30min靜脈推注氟比洛芬酯1 mg／kg，加入氟比洛芬酯2mg·kg-1·24h-1，用生理鹽水稀釋至240mL，背景輸注量5mL／h，PCA 劑量1mL，鎖定時間15min；B組術(shù)畢前30min靜脈推注芬太尼0．05mg，加入芬太尼0．2μg·kg-1·h-1，用生理鹽水稀釋至240mL，背景輸注量5mL／h，PCA 劑量1mL，鎖定時間15min；C組未行PCIA，患者主訴疼痛明顯時肌注哌替啶50～100mg。

1．4 觀察指標(biāo) 記錄患者術(shù)后1、2、4、12和24h的疼痛視覺模擬評分（visual analogue scale，VAS）和Ramsay鎮(zhèn)靜評分。VAS評分標(biāo)準(zhǔn)［1］：0 分，無痛；＜4 分，輕度 疼痛；5～6分，中度疼痛；＞7 分，重度疼痛；10 分，劇痛。Ramsay鎮(zhèn)靜評分標(biāo)準(zhǔn)［2］：1分，不安靜、煩躁；2分，安靜、合作；3分，嗜睡，能聽從指令；4分，睡眠狀態(tài)，但可喚醒；5分，呼喚反應(yīng)遲鈍；6分，深睡狀態(tài)，呼喚不醒。記錄患者嗜睡、惡心嘔吐等不良反應(yīng)發(fā)生情況。分別于麻醉前、術(shù)后1、2、4、12和24h抽取患者外周靜脈血3mL，3 000r／min離心10min，收取上層血漿，-20 ℃保存，采用放射免疫分析法測定血漿內(nèi)皮素-1（ET-1）水平（試劑盒購自北京普爾偉業(yè)生物科技有限公司）。

1．5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 15．0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計量資料組間兩兩比較采用t檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗。P＜0．05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 術(shù)后不同時間點3組VAS評分和Ramsay鎮(zhèn)靜評分比較 A 組和B 組術(shù)后各時間點VAS評分顯著低于C 組（P＜0．05），Ramsay鎮(zhèn)靜評分術(shù)后各時間點A 組和B組顯著高于C組（P＜0．05）。見表2。

表2 3組VAS評分和Ramsay鎮(zhèn)靜評分比較 （±s，分）

表2 3組VAS評分和Ramsay鎮(zhèn)靜評分比較 （±s，分）

注：與C組比較，＊P＜0．05

指標(biāo) 組別 n 術(shù)后1h 術(shù)后2h 術(shù)后4h 術(shù)后12h 術(shù)后24h VAS A 組 20 2．24±0．59＊ 2．87±0．85＊ 3．76±0．96＊ 3．64±0．88＊ 3．43±0．66＊B組 20 2．33±0．59＊ 2．99±0．89＊ 3．88±0．93＊ 3．77±0．91＊ 3．59±0．77＊C組 20 5．43±1．11 6．54±1．40 6．35±1．22 6．22±1．21 6．05±1．08 Ramsay A 組 20 2．31±0．44＊ 2．31±0．49＊ 2．23±0．59＊ 2．29±0．55＊ 2．26±0．55＊B組 20 2．23±0．59＊ 2．22±0．55＊ 2．18±0．54＊ 2．17±0．40＊ 2．14±0．59＊C組 20 1．86±0．42 1．84±0．38 1．83±0．44 1．79±0．50 1．91±0．46

2．2 3組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 A 組嗜睡、惡心嘔吐不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于B組（P＜0．05）。見表3。

2．3 術(shù)后不同時間點3組ET-1水平比較 術(shù)前和術(shù)后1h各組ET-1水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0．05），術(shù)后2、4、12和24h，C 組血漿ET -1水平明顯高于A 組 和B 組（P＜0．05），術(shù)后12h和24h，A 組血漿ET-1水平明顯低于B組（P＜0．05）。見表4。

表3 3組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 ［n（%）］

表4 3組不同時間點ET-1水平比較 （±s，ng／L）

表4 3組不同時間點ET-1水平比較 （±s，ng／L）

注：與C組比較，＊P＜0．05；與B組比較，＃P＜0．05

組別 n 術(shù)前 術(shù)后1h 術(shù)后2h 術(shù)后4h 術(shù)后12h 術(shù)后24h A 組 20 144．56±28．57 144．56±28．57 146．62±26．81＊ 144．89±28．33＊ 138．22±28．24＊＃130．33±22．71＊＃B組 20 142．67±28．11 147．26±28．04 147．99±28．18＊ 149．14±29．91＊ 154．33±30．01＊＃151．51±24．19＊＃C組 20 149．35±29．33 150．38±27．97 169．45±31．09 1 99．52±31．99 203．22±40．91 183．92±33．67

3 討論

神經(jīng)外科手術(shù)患者術(shù)后會有不同程度的疼痛，可引起交感神經(jīng)活性增加，增強機體應(yīng)激反應(yīng)［3］。目前臨床常使用的阿片類鎮(zhèn)痛藥可出現(xiàn)嘔吐、惡心等消化道不良反應(yīng)。氟比洛芬酯是以脂質(zhì)微球為載體的非甾體類鎮(zhèn)痛藥，進(jìn)入人體后可選擇性地聚集在手術(shù)切口部位和炎性反應(yīng)部位，在正常組織中僅有很少量的分布［4］，因此可有效避免臨床常使用的阿片類鎮(zhèn)痛藥所致的消化道等不良反應(yīng)。本研究結(jié)果顯示，A 組和B組均具有較好的術(shù)后鎮(zhèn)痛效果，而A 組患者嗜睡、惡心嘔吐不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于B組（P＜0．05）。

內(nèi)皮素（endothelin，ET）是日本學(xué)者Yanagisawa等從培養(yǎng)的豬主動脈內(nèi)皮細(xì)胞中分離純化出一種由21個氨基酸殘基組成的活性多肽，內(nèi)皮素是迄今所知最強的縮血管物質(zhì)。ET 參與多種疾病的病理生理過程。研究表明ET-1代謝紊亂在神經(jīng)外科手術(shù)繼發(fā)性損傷中發(fā)揮重要的作用［5］。本研究發(fā)現(xiàn)，同芬太尼術(shù)后鎮(zhèn)痛相比，氟比洛芬酯不僅具有術(shù)后不良反應(yīng)發(fā)生率低的優(yōu)點，其還可降低神經(jīng)外科手術(shù)患者術(shù)后血漿ET-1水平。ET-1具有中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生損傷作用，因此，氟比洛芬酯可通過抑制ET-1水平而發(fā)揮一定的神經(jīng)系統(tǒng)保護(hù)作用。

綜上所述，氟比洛芬酯術(shù)后鎮(zhèn)痛除具有較好的鎮(zhèn)痛效果外，還具有不良反應(yīng)發(fā)生率低的特點，且氟比洛芬酯術(shù)后鎮(zhèn)痛可通過抑制手術(shù)應(yīng)激所致的患者血漿ET-1水平升高，從而發(fā)揮一定的神經(jīng)系統(tǒng)保護(hù)作用，推薦在神經(jīng)外科術(shù)后鎮(zhèn)痛中使用。

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