陳永剛 朱興婕

還原型谷胱甘肽聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿治療急性藥物性肝損傷的臨床療效

陳永剛 朱興婕

目的 探討還原型谷胱甘肽聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿治療急性藥物性肝損傷的臨床療效。方法 隨機(jī)抽取2012年4月至2014年4月本院接診的110例急性藥物性肝損傷患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為兩組，對(duì)照組患者予以多烯磷脂酰膽堿治療，觀察組患者在其基礎(chǔ)上加用還原型谷胱甘肽治療，4周后比較兩組患者的肝功能指標(biāo)天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、血清總膽紅素（TBiL）的變化及臨床療效。結(jié)果 治療后，觀察組患者總有效率高于對(duì)照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組各項(xiàng)肝功能指標(biāo)低于對(duì)照組，治療期間兩組患者耐受性較好，均未發(fā)生明顯不良反應(yīng)。結(jié)論 還原型谷胱甘肽聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿治療急性藥物性肝損害療效明顯，可有效改善患者的肝功能水平，且患者耐受性良好。

藥物性肝損害；多烯磷脂酰膽堿；還原型谷胱甘肽

藥物性肝損傷（drug-induced liver injury,DILI）是指患者在藥物治療過(guò)程中，肝臟因藥物毒性損傷或藥物過(guò)敏反應(yīng)而引起的病變，亦稱(chēng)藥物性肝炎。據(jù)相關(guān)研究報(bào)道[1]，藥物性肝損傷約占所有藥物不良反應(yīng)的6%。本文以我院接診的110例急性藥物性肝損傷患者作為研究對(duì)象，對(duì)還原型谷胱甘肽聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿治療急性藥物性肝損傷的臨床療效進(jìn)行觀察分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機(jī)抽取110例急性藥物性肝損傷患者作為研究對(duì)象，均經(jīng)肝炎病毒標(biāo)志物檢測(cè)呈陰性，且有明確的對(duì)肝臟有損傷的藥物服用史，符合藥物性肝損傷診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠或哺乳期婦女；②肝膽疾病史，酒精濫用史及與病毒感染相符的流行病學(xué)情況；③心功能不全的潛在肝缺血、自身免疫性肝炎、膽道阻塞及膽管炎等。其中，男81例，女29例，年齡23～65歲，平均（43.1± 2.3）歲，病程8個(gè)月～6年，平均（3.6±0.8）年；解熱鎮(zhèn)痛類(lèi)藥物21例，抗結(jié)核藥物15例，抗腫瘤化療藥物18例，抗抑郁藥物3例，降脂藥物19例，治療皮膚病類(lèi)的中草藥16例，抗癲藥物9例，抗腦卒中藥物9例。所有患者均知悉本組研究目的，自愿參與試驗(yàn)并簽署知情同意書(shū)。將其隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組55例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者禁酒，制訂合理的飲食方案，進(jìn)食以低脂、低碳水化合物和新鮮的果蔬為主，控制體質(zhì)量，堅(jiān)持適量的有氧運(yùn)動(dòng)?？诜嘞┝字Ｄ憠A膠囊（北京制藥有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20059010）600 mg，3次/d。觀察組患者在上述治療基礎(chǔ)上，靜脈滴注還原型谷胱甘肽（GSH，上海復(fù)旦復(fù)華藥業(yè)有限公司：批準(zhǔn)字號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20031265）1 200 mg，1次/d。兩組患者均持續(xù)用藥4周。

1.3 觀察指標(biāo) 分別于治療前后對(duì)兩組患者進(jìn)行超聲檢查和空腹血脂、肝功能檢查，觀察患者天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、血清總膽紅素（TBiL）的變化；并觀察藥物不良反應(yīng)。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[3]治愈：血脂、肝功能正常，超聲檢查顯示管狀結(jié)構(gòu)清晰，肝臟近場(chǎng)回聲密集增強(qiáng)及遠(yuǎn)場(chǎng)回聲衰減消失；顯效：血脂正常，超聲檢查顯示管狀結(jié)構(gòu)清晰，肝臟近場(chǎng)回聲密集增強(qiáng)小于肝臟面積的1/3，遠(yuǎn)場(chǎng)回聲減弱消失；有效：血脂正常，肝功能接近正常，超聲檢查顯示管狀結(jié)構(gòu)模糊，肝臟近場(chǎng)回聲密集增強(qiáng)小于肝臟面積的1/2，遠(yuǎn)場(chǎng)回聲衰減；無(wú)效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。總有效率（%）=（治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 肝功能水平比較 治療前兩組患者各項(xiàng)指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后觀察組患者各項(xiàng)指標(biāo)低于對(duì)照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)比較(±s)

表1 兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)比較(±s)

組別 例數(shù) 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后ALT(IU/L) AST(IU/L) TBiL(μmol/L)觀察組 55 832±347 56±21 759±213 35±18 132±50 22±12對(duì)照組 55 845±363 79±32 761±208 66±40 138±53 40±17 t值 0.115 2.674 0.030 3.132 0.216 2.156 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 療效比較 觀察組患者總有效率為81.8%，明顯高于對(duì)照組的67.3%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療效果比較

2.3 藥物不良反應(yīng) 治療期間兩組患者耐受性較好，均未發(fā)生明顯不良反應(yīng)。

3 討論

藥物性肝損害是臨床常見(jiàn)的肝損害類(lèi)型之一，患者臨床表現(xiàn)為乏力、發(fā)熱、黃疸、食欲下降及血清轉(zhuǎn)氨酶升高等。病情較輕者可在停藥數(shù)周至數(shù)月內(nèi)恢復(fù)，重者會(huì)發(fā)生暴發(fā)性肝功能衰竭，常出現(xiàn)病死。還原型谷胱甘肽與多烯磷脂酰膽堿均為常用的保肝類(lèi)藥物。還原型谷胱甘肽可抑制多種炎性細(xì)胞因子[4]，減輕炎性反應(yīng)對(duì)肝細(xì)胞的損害，其通過(guò)谷氨酰胺循環(huán)維持肝臟蛋氨酸水平，確保轉(zhuǎn)甲基、轉(zhuǎn)丙氨基反應(yīng)，促進(jìn)膽酸代謝，加快肝功能恢復(fù)，靜脈注射谷胱甘肽可迅速提高血漿及機(jī)體谷胱甘肽水平，改善患者肝細(xì)胞功能。多烯磷脂酰膽堿靜脈可與肝細(xì)胞及細(xì)胞器合成生物膜的一部分，以此修復(fù)被破壞的肝細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)，促進(jìn)受損肝功能及酶活力的恢復(fù)。本組研究中，觀察組患者予以還原型谷胱甘肽與多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合治療，對(duì)照組予以多烯磷脂酰膽堿單一治療，結(jié)果顯示，觀察組患者肝功能改善情況及臨床療效均優(yōu)于對(duì)照組，說(shuō)明聯(lián)合用藥更有助于患者康復(fù)。此外，兩組患者均無(wú)明顯不良反應(yīng)發(fā)生，說(shuō)明聯(lián)合用藥患者耐受性良好，此結(jié)果與安鼎偉等[5]研究結(jié)論吻合。

綜上所述，還原型谷胱甘肽聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿治療急性藥物性肝損害療效明顯，可有效改善患者的肝功能水平，且患者耐受性良好。

[1]繆進(jìn)華,范輝.多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合異甘草酸鎂治療藥物性肝損害療效觀察[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)藥雜志,2010,12(12)∶56-56.

[2]厲有名.藥物性肝損害的臨床類(lèi)型及診斷策略[J].中華肝臟病雜志,2004,12(7)∶66-66.

[3]劉忠鑫,陳東風(fēng).多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療非酒精性脂肪性肝炎87例臨床研究[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2012,18(9)∶19-21.

[4]張漢平,李衛(wèi)平,聶顯棟.還原型谷胱甘肽治療藥物性肝損害的臨床療效分析[J].河北醫(yī)藥,2010,32(21)∶65-65.

[5]安鼎偉,李靜,金麗君,等.還原型谷胱甘肽聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿治療急性藥物性肝損害的療效觀察[J].中國(guó)藥房,2011,22(28)∶2642-2643.

Therapeutic effect of reduced glutathione combined with polyene phosphatidylcholine in the treatment of acute drug-induced liver injury

Chen Yonggang Zhu Xingjie

Objective To investigate the clinical efficacy of reduced glutathione combined with polyene phosphatidylcholine in the treatment of acute drug-induced liver injury.Methods 110 cases of acute drug-induced liver injury were randomly selected in April April to 2014 2012 in our hospital admissions of patients as the research object,randomly divided into two groups,control group received polyene phosphatidylcholine treatment,the patients in observation group were added with glutathione therapy on its basis,enzyme comparison of two groups of patients with liver function indexes of aspartate transamination after 4 weeks(AST),alanine aminotransferase(ALT),serum total bilirubin(TBiL)changes and clinical effect.Results After treatment,patients in the observation group the total efficiency was higher than the control group,there were statistically significant differences between groups (P＜0.05); observation group liver function indexes were lower than the control group,the patients of two groups were well tolerated and no obvious adverse reactions.Conclusion Reduced glutathione combined with polyene phosphatidylcholine in the treatment of acute drug-induced liver injury of obvious curative effect,can effectively improve the level of liver function of patients,and patients well tolerated.

Drug induced liver injury;Polyene phosphatidyl choline;Glutathione

R595.3

A

1673-5846(2015)01-0055-02

云南省昆明市第三人民醫(yī)院，云南昆明 650301

陳永剛（1977.10-），大學(xué)本科，主管藥師，主要從事藥劑方面的工作