明荷，謝寒，何可，艾坤

電針對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的療效及對(duì)血清炎性因子的影響①

明荷1，謝寒2，何可3，艾坤4

目的探討電針治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)的效果及對(duì)患者血清核因子-κB(NF-κB)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)和白細(xì)胞介素1β(IL-1β)的影響。方法140例符合入選標(biāo)準(zhǔn)的RA患者按治療方案分為對(duì)照組(n=70)和觀察組(n=70)。所有患者均給予常規(guī)的藥物治療和康復(fù)訓(xùn)練，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用電針治療。治療2個(gè)月后，觀察兩組患者療效、關(guān)節(jié)癥狀改善情況，檢測(cè)血清類風(fēng)濕因子(RF)、抗鏈球菌溶血素O抗體(ASO)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、NF-κB、TNF-α、IL-1β水平。結(jié)果觀察組總有效率為92.8%，高于對(duì)照組80.0%(P＜0.05)。與對(duì)照組相比，治療后，觀察組關(guān)節(jié)疼痛指數(shù)、關(guān)節(jié)壓痛指數(shù)和關(guān)節(jié)腫脹指數(shù)降低(P＜0.05)，RF、ASO和CRP下降(P＜0.05)，血清NF-κB、TNF-α和IL-1β水平降低(P＜0.05)。結(jié)論電針可提高RA患者的康復(fù)療效，抑制炎癥反應(yīng)，可能與對(duì)NF-κB的抑制有關(guān)。

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎；電針；康復(fù)；核因子-κB、腫瘤壞死因子α；白細(xì)胞介素1β

[本文著錄格式]明荷，謝寒，何可，等.電針對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的療效及對(duì)血清炎性因子的影響[J].中國(guó)康復(fù)理論與實(shí)踐, 2015,21(3):344-347.

CITED AS:Ming H,Xie H,He K,et al.Effect of electroacupuncture on rheumatoid arthritis:clinical outcome and serum inflammatory factor[J].Zhongguo Kangfu Lilun Yu Shijian,2015,21(3):344-347.

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis,RA)是一種常見(jiàn)的系統(tǒng)性自身免疫疾病，以滑膜組織炎癥及關(guān)節(jié)進(jìn)展性破壞為主要特征，具有病程長(zhǎng)、癥狀頑固的特點(diǎn)，嚴(yán)重影響患者的健康及生活質(zhì)量[1-2]。目前，藥物是主要的治療手段。但長(zhǎng)時(shí)間藥物治療會(huì)導(dǎo)致多種不良反應(yīng)發(fā)生，給患者的康復(fù)帶來(lái)不利影響[3-4]。

近年來(lái)，電針和康復(fù)訓(xùn)練逐漸應(yīng)用到該病的治療中，并取得一定效果[5-6]。本研究探討電針聯(lián)合康復(fù)訓(xùn)

練治療RA的效果及對(duì)患者核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)信號(hào)途徑相關(guān)因子NF-κB、腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor,TNF-α)和白細(xì)胞介素1β(interleukin 1β,IL-1β)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2011年1月～2013年12月本科重慶三峽醫(yī)藥高等?？茖W(xué)校附屬醫(yī)院中醫(yī)分院針灸科收治的RA患者共140例，符合1987年美國(guó)風(fēng)濕病協(xié)會(huì)制訂的RA相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]。

入選標(biāo)準(zhǔn)：①X線檢查均存在不同程度骨質(zhì)破壞，滑膜增生、增厚或變形；②能夠堅(jiān)持康復(fù)訓(xùn)練和電針治療者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①并發(fā)其他風(fēng)濕性疾病，嚴(yán)重心肺、肝腎功能不全；②妊娠及擬妊娠婦女和哺乳期婦女；③晚期患者，關(guān)節(jié)嚴(yán)重畸形，關(guān)節(jié)功能Ⅳ級(jí)；④并發(fā)不適宜針刺治療的其他疾病者。

研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者及家屬對(duì)治療方案知情同意，自愿參與本研究。

按治療方案分為對(duì)照組(n=70)和觀察組(n=70)。對(duì)照組男性41例，女性29例；年齡18～65歲，平均(41.5±8.7)歲；病程1～6年，平均(3.4±0.8)年。觀察組男性39例，女性31例；年齡20～64歲，平均(42.6± 8.1)歲；病程1～7年，平均(3.7±0.6)年。兩組在性別、年齡及病程方面無(wú)顯著性差異(P＞0.05)。

1.2 方法

所有患者均給予緩解病情抗風(fēng)濕藥物常規(guī)治療及康復(fù)?？祻?fù)主要內(nèi)容如下。①急性期休息：發(fā)生急性疼痛時(shí)，可通過(guò)臥床休息減輕炎癥導(dǎo)致的關(guān)節(jié)疼痛和腫脹。②手法治療：采用低速度、小幅度被動(dòng)推拿和松動(dòng)術(shù)相結(jié)合的方式活動(dòng)全身關(guān)節(jié)，每次3～5 min，每天1次。③關(guān)節(jié)活動(dòng)度訓(xùn)練：由被動(dòng)運(yùn)動(dòng)逐漸過(guò)渡至輔助運(yùn)動(dòng)和主動(dòng)運(yùn)動(dòng)。a.肩肘運(yùn)動(dòng)：先將雙手合攏，沿中線做上下擺動(dòng)，然后手置枕頸部，逐漸移動(dòng)至背部，充分放松肩部后，雙手做前后擺動(dòng)或圓圈運(yùn)動(dòng)。b.腕關(guān)節(jié)運(yùn)動(dòng)：雙手合掌于胸前，五指交叉后做前后左右運(yùn)動(dòng)。c.手指運(yùn)動(dòng)：一手在另一手的協(xié)助下，分別屈曲遠(yuǎn)端指關(guān)節(jié)、近端指關(guān)節(jié)、掌指關(guān)節(jié)；換另一手重復(fù)上述運(yùn)動(dòng)。d.髖膝關(guān)節(jié)運(yùn)動(dòng)：屈膝，使足跟盡量靠攏臀部，保持姿勢(shì)約1 min，再伸直；雙腿交替進(jìn)行。e.足-距小腿關(guān)節(jié)運(yùn)動(dòng)：患者站立位，雙手扶桌，將足尖踮起，足跟做畫(huà)圈運(yùn)動(dòng)。④有氧運(yùn)動(dòng)：每天早上步行2000 m，下午蹬自行車10 min。

觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用電針治療。取穴分兩組，一組為指間穴、大椎、外關(guān)、陽(yáng)陵泉、昆侖、膝陽(yáng)關(guān)；一組為指間穴、曲池、手陽(yáng)關(guān)、手三里、懸鐘，兩組輪流使用。常規(guī)針刺，采用G6805-2型電針治療儀進(jìn)行電針治療，連續(xù)波，頻率60 Hz，每次0.5 h，每天2次。

兩組均治療2個(gè)月。

1.3 療效評(píng)價(jià)及觀察指標(biāo)

治療結(jié)束后進(jìn)行療效評(píng)價(jià)[7]。痊愈：關(guān)節(jié)疼痛、腫脹及晨僵等臨床癥狀消失。有效：患者上述臨床癥狀明顯改善。無(wú)效：上述臨床癥狀無(wú)緩解或進(jìn)一步加重。

參照美國(guó)風(fēng)濕病協(xié)會(huì)制訂相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]計(jì)算關(guān)節(jié)疼痛指數(shù)、關(guān)節(jié)壓痛指數(shù)和關(guān)節(jié)腫脹指數(shù)。

治療前后，抽取患者空腹靜脈血，采用乳膠凝集法、散射比濁法檢測(cè)類風(fēng)濕因子(rheumatoid factor, RF)和抗鏈球菌溶血素O抗體(antistreptolyisn O antibody,ASO)、C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein,CRP)。NF-κB、TNF-α和IL-1β均采用ELISA法檢測(cè)，試劑盒分別購(gòu)于上海博研生物科技有限公司、上海研域生物科技有限公司、上海恒遠(yuǎn)生物科技有限公司和上海雅吉生物科技有限公司。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 療效

對(duì)照組總有效率80.0%，觀察組92.8%(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組康復(fù)療效比較(n)

2.2 癥狀改善

治療前，兩組關(guān)節(jié)疼痛指數(shù)、關(guān)節(jié)壓痛指數(shù)及關(guān)節(jié)腫脹指數(shù)比較無(wú)顯著性差異(P＞0.05)。治療后，兩

組上述指標(biāo)均有顯著降低(P＜0.001)，觀察組降低更顯著(P＜0.001)。見(jiàn)表2～表4。

表2 兩組治療前后關(guān)節(jié)疼痛指數(shù)比較

表3 兩組治療前后關(guān)節(jié)壓痛指數(shù)比較

表4 兩組治療前后關(guān)節(jié)腫脹指數(shù)比較

2.3 實(shí)驗(yàn)室檢查

治療前，兩組RF、ASO和CRP無(wú)顯著性差異(P＞0.05)。治療后，兩組上述指標(biāo)均有顯著降低(P＜0.001)，觀察組降低更顯著(P＜0.001)。見(jiàn)表5～表7。

表5 兩組治療前后RF比較(IU/ml)

表6 兩組治療前后ASO比較(IU/ml)

表7 兩組治療前后CRP比較(g/L)

2.4 炎性因子

治療前，兩組NF-κB、TNF-α和IL-1β比較無(wú)顯著性差異(P＞0.05)。治療后，兩組上述指標(biāo)均顯著降低(P＜0.001)，觀察組降低更顯著(P＜0.001)。見(jiàn)表8～表10。

表8 兩組治療前后NF-κB比較(ng/ml)

表9 兩組治療前后TNF-α比較(pg/ml)

表10 兩組治療前后IL-1β比較(pg/ml)

3 討論

RA是臨床上常見(jiàn)的慢性自身免疫性疾病，具體發(fā)病機(jī)制尚未闡明，主要表現(xiàn)為多發(fā)性小關(guān)節(jié)對(duì)稱性病變，關(guān)節(jié)疼痛、腫脹、晨僵是其主要臨床癥狀，如果不能采取有效的治療措施，病情持續(xù)進(jìn)展，將發(fā)生關(guān)節(jié)畸形、強(qiáng)直，導(dǎo)致嚴(yán)重的關(guān)節(jié)功能障礙，給患者健康和生活質(zhì)量帶來(lái)嚴(yán)重威脅[8-9]。目前，臨床上常采用的緩解病情抗風(fēng)濕藥物在控制疾病進(jìn)展中雖然取得了一定療效，但長(zhǎng)期應(yīng)用會(huì)帶來(lái)嚴(yán)重不良反應(yīng)，且肢體功能障礙無(wú)根本改善[10-11]。因此，如何提高RA康復(fù)效果一直是臨床工作者關(guān)注的焦點(diǎn)。

相對(duì)于藥物治療，康復(fù)訓(xùn)練是一種主動(dòng)治療措施，通過(guò)針對(duì)性的關(guān)節(jié)及全身運(yùn)動(dòng)，可以有效改善炎癥導(dǎo)致的肌肉萎縮、關(guān)節(jié)僵硬癥狀，促進(jìn)運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)，提高患者生活質(zhì)量，在改善患者關(guān)節(jié)癥狀和功能中具有重要作用[12-13]。董薇紅等發(fā)現(xiàn)，與單一藥物治療相比，聯(lián)合康復(fù)治療后，患者關(guān)節(jié)癥狀改善更明顯[14]。

針灸是近年來(lái)用于RA治療的有效手段，具有疏

通患者病變部位氣血，改善微循環(huán)作用，并可促進(jìn)藥物到達(dá)病變部位，更好發(fā)揮療效。現(xiàn)代研究認(rèn)為，針灸治療可以有效減輕炎性反應(yīng)，促進(jìn)疾病康復(fù)[15]。

指間穴處于各指關(guān)節(jié)兩側(cè)經(jīng)脈循行部位，平刺此穴可疏通指部關(guān)節(jié)氣血，緩解疼痛。大椎穴止痛，手三里補(bǔ)氣益血，陽(yáng)陵泉強(qiáng)筋通絡(luò)，曲池穴祛風(fēng)清熱，多個(gè)穴位并用可達(dá)到祛風(fēng)、去痛，通筋活血之功效[16]。本研究顯示，聯(lián)合電針治療RA效果更佳，表明二者聯(lián)合可以發(fā)揮協(xié)調(diào)作用，共同改善關(guān)節(jié)癥狀，提高康復(fù)療效。

在RA發(fā)病過(guò)程中，NF-κB信號(hào)途徑發(fā)揮著重要作用，RA病理過(guò)程中多種細(xì)胞因子激活都受NF-κB的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)。TNF-α和IL-1β是RA的重要促炎因子，大量存在于患者的關(guān)節(jié)滑膜液中，可以促進(jìn)炎性細(xì)胞浸潤(rùn)、滑膜組織和新血管增生，引起關(guān)節(jié)腫脹、疼痛，并導(dǎo)致細(xì)胞外基質(zhì)的破壞和重建[17]。研究顯示，NF-κB可以促進(jìn)TNF-α和IL-1β基因的表達(dá)，增加患者TNF-α和IL-1β水平，而這兩種促炎因子又會(huì)對(duì)NF-κB的激活產(chǎn)生正反饋效應(yīng)，從而形成惡性循環(huán)，導(dǎo)致疾病持續(xù)性進(jìn)展[18]。抑制NF-κB信號(hào)途徑的激活對(duì)RA的康復(fù)具有重要的臨床意義。王金良等發(fā)現(xiàn)，電針聯(lián)合早期康復(fù)訓(xùn)練可以顯著降低腦梗死患者TNF-α水平[19]。孔立紅等研究顯示，電針治療可明顯降低腦缺血大鼠NF-κB和TNF-α的水平[20]。這些研究均提示康復(fù)訓(xùn)練和電針治療可能會(huì)影響NF-κB信號(hào)途徑，從而發(fā)揮治療作用。目前關(guān)于電針聯(lián)合康復(fù)訓(xùn)練對(duì)RA患者NF-κB信號(hào)途徑影響的研究較少。本研究顯示，抑制NF-κB信號(hào)途徑活化可能是該聯(lián)合治療方案提高RA康復(fù)效果的作用機(jī)制之一。

綜上，電針聯(lián)合康復(fù)訓(xùn)練是RA的有效治療方案，可以顯著提高患者的康復(fù)有效率，改善關(guān)節(jié)癥狀和實(shí)驗(yàn)室相關(guān)指標(biāo)，這可能與對(duì)NF-κB的抑制有關(guān)，值得進(jìn)一步研究。

[1]Korczowska I.Rheumatoid arthritis susceptibility genes:An overview[J].World J Orthop,2014,5(4):544-549.

[2]馬進(jìn),陳岷,李獲,等.中藥聯(lián)合抗風(fēng)濕藥治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎活動(dòng)期的臨床觀察[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2014,20(5): 192-196.

[3]戚艷,楊銳.溫針灸配合藥物治療急性類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎[J].針灸臨床雜志,2009,25(1):40-41.

[4]萬(wàn)歡.中西藥物治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的研究進(jìn)展[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志,2010,18(9):1379-1381.

[5]李建武,黃裳.類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的針灸治療現(xiàn)狀[J].針灸臨床雜志,2012,28(7):71-73.

[6]吳晨燕.通痹湯聯(lián)合西藥及康復(fù)訓(xùn)練治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎100例[J].陜西中醫(yī),2014,35(5):547-548.

[7]唐福林.風(fēng)濕免疫科醫(yī)生效率手冊(cè)[M].北京:中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社,2001:3.

[8]黃學(xué)應(yīng),陳飛虎,張曉明,等.內(nèi)抑素抗血管生成及抗類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎治療[J].中國(guó)藥理學(xué)通報(bào),2009,25(3):287-289.

[9]繆怡,胡朝英,錢柳,等.類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎免疫學(xué)研究進(jìn)展[J].上海交通大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2011,31(7):1035-1040.

[10]馬占賓.淺析類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的藥物治療[J].醫(yī)學(xué)綜述, 2014,20(12):2221-2223.

[11]楊喜梅,竇存瑞,魏花萍,等.阿達(dá)木單抗治療對(duì)緩解抗風(fēng)濕性藥物無(wú)效的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J].中國(guó)循證醫(yī)學(xué)雜志,2011,11(1):84-90.

[12]黃藝,金榮疆,王素珍,等.類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的中西醫(yī)康復(fù)進(jìn)展[J].時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥,2013,24(11):2757-2758.

[13]劉軍.類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的康復(fù)訓(xùn)練[J].按摩與導(dǎo)引,2005,21 (9):25-26.

[14]董薇紅,胡海影,袁偉芳,等.中西藥結(jié)合并康復(fù)訓(xùn)練對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者關(guān)節(jié)功能恢復(fù)的影響[J].中國(guó)臨床康復(fù),2005, 9(7):112-113.

[15]王艷欣.針灸配合康復(fù)護(hù)理用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的臨床研究[J].護(hù)理研究,2014,28(5B):1720-1721.

[16]林玉芳,沈紅強(qiáng),王義軍,等.針灸治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎取穴方法的文獻(xiàn)回顧[J].環(huán)球中醫(yī)藥,2012,5(11):866-869.

[17]石慧,王丹彤,烏日嘎,等.TNF-α介導(dǎo)的NF-κB信號(hào)通路在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎血管形成中的作用[J].醫(yī)學(xué)綜述,2012,18 (15):2397-2400.

[18]劉明,丁慶軍漢,梁統(tǒng),等.類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎潛在的治療靶點(diǎn)-NF-кB[J].細(xì)胞與分子免疫學(xué)雜志,2008,24(6):651-653.

[19]王金良,譚峰,丁德權(quán),等.電針結(jié)合早期康復(fù)治療對(duì)腦梗死患者CD11b、CD18和TNF-α表達(dá)水平及神經(jīng)功能恢復(fù)的影響[J].中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志,2009,8(6):569-573,577.

[20]孔立紅,劉勝洪,毛娟娟,等.電針對(duì)腦缺血大鼠NF-κB及TNF-α表達(dá)的影響[J].中國(guó)康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志,2009,24(8): 711-714.

Effect of Electroacupuncture on RheumatoidArthritis:Clinical Outcome and Serum Inflammatory Factor

MING He1,XIE Han2,HE Ke3,AI Kun4
1.Chongqing Three Gorges Medical Collage,Chongqing 404120,China;2.Affiliated Hospital of Chongqing Three Gorces Medical Collage,Chongqing 404120,China;3.NO.2 Affiliated Hospital of Hunan University of Chinese Medicine,Changsha,Hunan 410005,China;4.Hunan University of Chinese Medicine,Changsha,Hunan 410001,China

Objective To investigate the effect of electroacupuncture on the rehabilitation of rheumatoid arthritis(RA)and level of nuclear factor-κB(NF-κB),tumor necrosis factor-α(TNF-α)and interleukin 1β(IL-1β).Methods 140 cases of RAmeeting the inclusion criteria were divided into control group and observation group equally according to therapeutic schemes.All the patients accepted medicine and rehabilitation training,while the observation group accepted electroacupuncture in addition.The effective rate and the symptoms were observed,the serum level of rheumatoid factor(RF),antistreptolysin O antibody(ASO),C-reactive protein(CRP),NF-κB,TNF-α and IL-1β were tested before and after treatment.Results The effective rate was 92.8%in the observation group,which was significantly more than that of 80.0%in the control group(P＜0.05).The joint pain index,joint tenderness index and joint swollenness index reduced in the observation group compared with those in the control group(P＜0.05),as well as the serum level of RF,ASO,CRP,NF-κB,TNF-α and IL-1β(P＜0.05).Conclusion Electroacupuncture may improve the effects of rehabilitation training for RA and inhibit the inflammation,which may associate with the inhibition of activation of NF-κB.

rheumatoid arthritis;electroacupuncture;rehabilitation;nuclear factor-κB;tumor necrosis factor-α;interleukin 1β

10.3969/j.issn.1006-9771.2015.03.025

R593.22

A

1006-9771(2015)03-0344-04

2014-11-10

2015-01-08)

國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目(No.81303048)。

1.重慶三峽醫(yī)藥高等專科學(xué)校，重慶市404120；2.重慶三峽醫(yī)藥高等?？茖W(xué)校附屬醫(yī)院，重慶市404120；3.湖南中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院，湖南長(zhǎng)沙市410005；4.湖南中醫(yī)藥大學(xué)，湖南長(zhǎng)沙市410001。作者簡(jiǎn)介：明荷(1980-)，女，重慶市人，碩士，講師，主要研究方向：類風(fēng)濕性疾病的中醫(yī)藥治療。通訊作者：艾坤(1979-)，男，講師，主要研究方向：類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的抗炎機(jī)制研究。E-mail:abudu197701@163.com。