潘暉，武江波，邢桂榮

(河北省唐山市第二醫(yī)院藥劑科、唐山市藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心，唐山 063000)

注射用骨瓜提取物致過(guò)敏性休克1例

潘暉，武江波，邢桂榮

(河北省唐山市第二醫(yī)院藥劑科、唐山市藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心，唐山 063000)

骨瓜提取物，注射用；過(guò)敏性休克；不良反應(yīng)

1 病例介紹

患者，男，55歲。2014年4月14日入院診斷：①左Pilon骨折；②左脛距關(guān)節(jié)半脫位；③左腕舟骨粉碎骨折；④左髖部軟組織損傷。體檢：體溫36.2 ℃，脈搏76次·min-1，呼吸19次·min-1，血壓120/80 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)?；颊哂?014年4月29日手術(shù)，術(shù)前血壓120/80 mmHg。術(shù)后回病房，病情平穩(wěn)，血壓110/70 mmHg。當(dāng)晚21：33輸入0.9%氯化鈉注射液250 mL+注射用骨瓜提取物(哈爾濱圣泰生物制藥有限公司生產(chǎn)，批號(hào)：1401002)100 mg，滴入約15 mL時(shí)(滴注速度約60滴·min-1)，突然出現(xiàn)呼吸困難，體檢：體溫38.2 ℃，脈搏105次·min-1，呼吸率23次·min-1，血壓105/60 mmHg，血氧飽和度(SpO2)91%?？紤]藥物致變態(tài)反應(yīng)或低血糖，停止輸入滴注液；并給予5%葡萄糖注射液500 mL 靜脈滴注；地塞米松磷酸鈉注射液10 mg入壺；心電監(jiān)護(hù)及持續(xù)氧氣吸入，氧流量3 L·min-1。21：50，體檢：脈搏123次·min-1，呼吸率24次·min-1，血壓99/61 mmHg，SpO289%。將氧流量調(diào)至5 L·min-1，病情略有好轉(zhuǎn)，SpO292%。密切觀察病情變化。半小時(shí)后病情加重，SpO2低至85%，內(nèi)科會(huì)診考慮過(guò)敏性休克，給予二羥丙茶堿注射液0.5 g入壺；鹽酸多巴胺注射液20 mg 入壺；0.9%氯化鈉注射液100 mL、鹽酸多巴胺注射液60 mg 靜脈滴注；地塞米松磷酸鈉注射液10 mg入壺；用藥后患者SpO2升至94%，但血壓下降至77/45 mmHg，心率>120次·min-1，體溫38.3 ℃，并出現(xiàn)頭痛、寒戰(zhàn)、煩躁等癥狀，22：50轉(zhuǎn)入重癥監(jiān)護(hù)室給予緊急對(duì)癥處理。觀察患者朦朧狀態(tài)，雙側(cè)瞳孔正大等圓，對(duì)光反射靈敏，體檢：體溫39.9 ℃，脈搏114次·min-1，呼吸24次·min-1，血壓80/45 mmHg。給予持續(xù)心電及血氧監(jiān)測(cè)，持續(xù)吸氧，SpO296%。患者大便失禁，排出黃色稀便1 000 mL。23：00體檢，脈搏108次·min-1，呼吸18次·min-1，血壓98/64 mmHg，SpO299%。急查化驗(yàn)，2014年4月30 日檢驗(yàn)結(jié)果顯示：白細(xì)胞計(jì)數(shù) 12.22×109·L-1(↑)，中性粒細(xì)胞百分比80.9%(↑)，凝血酶原時(shí)間35.3 s(↑)，D-二聚體8 000 μg·L-1(↑)，葡萄糖9.23 mmol·L-1(↑)。1 h后復(fù)查心電圖：竇性心動(dòng)過(guò)速，ST-T改變，立即給予乳酸鈉林格注射液500 mL快速靜脈滴注，碳酸氫鈉注射液200 mL、鈉鉀鎂鈣葡萄糖注射液500 mL+10%氯化鉀注射液15 mL靜脈滴注、10%葡萄糖酸鈣2.0 g靜脈推注，維持酸堿及電解質(zhì)平衡；促進(jìn)排痰治療：霧化吸入，q6h，鹽酸氨溴索30 mg；預(yù)防應(yīng)激性潰瘍治療：0.9%氯化鈉注射液100 mL及蘭索拉唑30 mg ，qd，靜脈滴注；0.9%氯化鈉注射液100 mL及頭孢孟多酯鈉2.0 g，q8h，靜脈滴注，預(yù)防感染治療；擴(kuò)容：羥乙基淀粉130/0.4氯化鈉注射液500 mL，qd，靜脈滴注；消腫治療：營(yíng)養(yǎng)心肌，0.9%氯化鈉注射液250 mL、注射用磷酸肌酸鈉2.0 g，qd，靜脈滴注。癥狀逐漸緩解，2014年4月30日00：10時(shí)，體溫38.4 ℃，2：00時(shí)患者已入睡。2014年4月30日 ，體檢：神志清，脈搏約60次·min-1，呼吸約17次·min-1，血壓約85/60 mmHg，SpO2約100%。無(wú)心前區(qū)不適，自主呼吸平穩(wěn)，無(wú)呼吸困難及缺氧，無(wú)腹部脹痛，10：00患者轉(zhuǎn)出重癥監(jiān)護(hù)室。患者病情平穩(wěn)，無(wú)不適主訴。

2 討論

本例患者既往無(wú)藥物及食物過(guò)敏史，自2014年4月14日—5月5日以0.9%氯化鈉注射液為溶媒靜脈滴注消腫、抗炎等藥物進(jìn)行治療，均未出現(xiàn)不適反應(yīng)，故可排除0.9%氯化鈉注射液輸液反應(yīng)。該患者初次使用注射用骨瓜提取物，且用法用量、溶媒均符合藥品說(shuō)明書要求。在單獨(dú)靜脈滴注注射用骨瓜提取物約15 mL后即出現(xiàn)呼吸困難，癥狀與用藥在時(shí)間上存在相關(guān)性，在停用本品并抗變態(tài)反應(yīng)治療后，癥狀好轉(zhuǎn)，繼續(xù)使用其他藥物治療均無(wú)不適反應(yīng)，因此高度懷疑該患者的變態(tài)反應(yīng)為注射用骨瓜提取物所引起。

注射用骨瓜提取物為復(fù)方制劑，由豬骨和甜瓜籽提取精制后制成，其組分為多肽類骨代謝因子、甜瓜籽提取物、多種游離氨基酸以及有機(jī)鈣、無(wú)機(jī)鈣、磷離子、無(wú)機(jī)鹽及微量元素。其輔料為右旋糖酐40。適應(yīng)證為風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、腰腿疼痛、骨折創(chuàng)傷修復(fù)。說(shuō)明書用法用量為：靜脈注射，每天25～100 mg，用5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液250～500 mL溶解稀釋后靜脈滴注。組分含多種骨代謝的活性肽類，而多肽類骨代謝因子對(duì)人體而言是一種異種蛋白，注入體內(nèi)可產(chǎn)生抗體，容易致敏[1-2]。當(dāng)機(jī)體再次接觸該抗原后即可發(fā)生變態(tài)反應(yīng)。右旋糖酐40是蔗糖經(jīng)腸膜狀明串珠菌L.M-1226發(fā)酵后生成的高分子葡萄糖聚合物，平均相對(duì)分子質(zhì)量40 000。臨床上用于擴(kuò)充血容量，改善微循環(huán)。國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心數(shù)據(jù)庫(kù)中，關(guān)于使用右旋糖酐40引起的可疑藥品不良反應(yīng)病例主要有皮疹、肺水腫、腎衰竭、過(guò)敏性休克等，其中過(guò)敏性休克53例，死亡10例[3]。因此，注射用骨瓜提取物引起過(guò)敏性休克，其輔料右旋糖酐40也是主要致敏原。

為避免或減少注射用骨瓜提取物不良反應(yīng)，促進(jìn)臨床合理用藥和提高用藥安全性，筆者提醒臨床醫(yī)生用藥前應(yīng)詳細(xì)詢問(wèn)患者的變態(tài)反應(yīng)史，嚴(yán)格控制超劑量使用，加強(qiáng)用藥監(jiān)護(hù)，首次使用時(shí)宜選用小劑量，緩慢靜脈滴注，建議滴注時(shí)速度最好控制在30滴·min-1。

[1] 孫毅偉，齊洋.注射用骨瓜提取物臨床應(yīng)用綜述[J].黑龍江醫(yī)藥，2011，24(4)：611-613.

[2] 孔飛飛，郭良君，譚興起.注射用骨瓜提取物致全身變態(tài)反應(yīng)一例[J].藥物流行病學(xué)雜志，2011，20(12)：661-662.

[3] 國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心 藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)(第3期)[R].2008-06-26.

2014-05-28

2014-07-17

潘暉(1971-)，女，廣東興寧人，主管藥師，學(xué)士，主要從事臨床藥學(xué)工作。電話：(0)13463159984，E-mail：yjs601026@163.com。

邢桂榮(1961-)，女，河北唐山人，主任藥師，學(xué)士，從事醫(yī)院藥學(xué)工作。電話：0315-2058105，E-mail：yjs601026@163.com。

R982；R593.1

B

1004-0781(2015)02-0197-02

DOI 10.3870/yydb.2015.02.014