李 寧,孫文偉,趙建軍,譚 平,王 靜
(1.吉林大學中日聯(lián)誼醫(yī)院呼吸內科,吉林 長春 130033;2.吉林大學中日聯(lián)誼醫(yī)院核醫(yī)學科,吉林 長春 130033)
社區(qū)獲得性肺炎(community acquired pneumonia,CAP)在抗生素廣泛應用的年代,仍然是威脅人類健康的多見感染性疾病,如何合理使用抗生素儼然成為醫(yī)學界的重要話題。長久以來,肺部細菌感染的臨床診斷主要根據(jù)癥狀、體征、白細胞(WBC)計數(shù)和分類、C反應蛋白(C-reactive protein,CRP)水平、痰細菌培養(yǎng)及胸部放射線檢查結果等,但以上指標部分檢查耗時較長,部分缺乏良好的敏感性和特異性。而血清降鈣素原(procalcitonin,PCT)作為一種新的敏感性、特異性均高且便于檢測的炎性指標已廣泛應用于臨床,已有大量國內外研究[1-4]證實:PCT有助于 CAP的早期診斷,可指導抗生素治療,評估病情進展程度和判斷預后結果。本研究采用雙抗夾心免疫化學發(fā)光(ILMA)法檢測CAP患者血清PCT水平,并同時進行病原學、WBC、中性粒細胞百分比(neutrophil percentage,NEUT%)及CRP水平的檢測,旨在為判斷CAP的感染類型、評估病情的嚴重程度和指導抗生素的應用提供理論依據(jù)。
1.1 研究對象 選擇2012年5月—2014年5月本院呼吸內科通過臨床癥狀、相關實驗室檢測和胸部影像診斷為CAP的住院患者127例。納入標準:患者年齡>18歲;符合中華醫(yī)學會呼吸病學分會2006年制定的CAP診斷和治療指南中的CAP診斷標準[5];均有合格的痰培養(yǎng)結果。排除標準:患有慢性阻塞性肺疾病、支氣管擴張、非感染性肺間質纖維化和肺部惡性腫瘤等慢性肺部基礎疾病患;有肺部以外系統(tǒng)疾病者。同時,取同期30名健康對照者,男性16名,女性14名,平均年齡(53.67±17.06)歲,納入標準:年齡>18歲;血常規(guī)、胸片、CRP水平均正常。排除標準:有基礎疾病者;有其他部位感染者。127例CAP患者中,痰培養(yǎng)檢出細菌感染者共54例。根據(jù)細菌學檢測結果,分為細菌培養(yǎng)陽性組與細菌培養(yǎng)陰性組。細菌培養(yǎng)陽性組54例,男性29例,女性25例,平均年齡(50.20±13.51)歲。細菌培養(yǎng)陰性組73例,男性41例,女性32例,平均年齡(48.95±13.84)歲。細菌培養(yǎng)陰性組患者中,根據(jù)檢測肺炎衣原體、肺炎支原體、軍團菌、流感病毒、巨細胞病毒、風疹病毒和麻疹病毒的IgM的檢測結果明確為非細菌感染者50例,其他23例無細菌學診斷。細菌培養(yǎng)陽性組54例CAP患者根據(jù)重癥肺炎的診斷標準[5]分為重癥肺炎組(13例)和非重癥肺炎組(41例)。
1.2 各組研究對象 WBC計數(shù)、NEUT%、CRP水平和血清PCT水平的檢測 血清標本采集在患者入院第1天與第8天進行。晨8時前采集空腹靜脈血2mL,常規(guī)分離血清,低溫冷凍保存,同一批次應用全羅氏cobas e601自動電化學發(fā)光免疫分析系統(tǒng)檢測研究對象血清PCT水平。同時收集對應日期患者的WBC、NEUT%和CRP水平。
1.3 統(tǒng)計法分析 采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學分析。各組研究對象的血清PCT水平、WBC計數(shù)、NEUT%及CRP水平以表示,組間比較采用t檢驗。
2.1 各組研究對象的血清PCT水平、WBC計數(shù)、NEUT%和CRP水平 入院后第1天細菌培養(yǎng)陽性組與細菌培養(yǎng)陰性組患者血清PCT水平、WBC計數(shù)和NEUT%比較差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.01),而組間CRP水平比較差異無統(tǒng)計學意義;細菌培養(yǎng)陽性組患者血清PCT水平、WBC計數(shù)、NEUT%和CRP水平均高于健康對照組(P<0.01),而細菌培養(yǎng)陰性組與健康對照組WBC計數(shù)比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),但入院后第1天血清PCT水平、NEUT%和CRP水平均高于健康對照組(P<0.05或P<0.01)。治療后第8天細菌培養(yǎng)陽性組、細菌培養(yǎng)陰性組與健康對照組研究對象的血清PCT水平比較差異均無統(tǒng)計學意義(P<0.05或P<0.01)。治療后第8天,細菌培養(yǎng)陽性組和細胞培養(yǎng)陰性組研究對象血清PCT水平低于入院后第1天(P<0.05)。見表1。
表1 各組研究對象血清PCT水平、WBC計數(shù)、NEUT%和CRP水平Tab.1 Levels of serum PCT,WBC count,NEUT%and CRP of objects in various groups ()
表1 各組研究對象血清PCT水平、WBC計數(shù)、NEUT%和CRP水平Tab.1 Levels of serum PCT,WBC count,NEUT%and CRP of objects in various groups ()
*P<0.05,**P<0.01 vs normal control group;△P<0.05,△△P<0.01 vs positive bacteria culture group;#P<0.05 vs 1dgroup.
Group n PCT [ρB/(μg·L-1))](t/d)1 8 WBC(×109L-1)NEUT%(η/%) CRP[ρB/(mg·L-1946.850±1.154 61.373±5.268 8.847±3.260 Positive bacteria culture 54 2.2650±3.5330**0.0565±0.0650#12.670±4.738**76.945±10.498**66.668±40.007**Negative bacteria culture 73 0.2060±0.1390**△△0.0429±0.0192#9.350±7.998△△66.352±12.538*△△55.639±36.191]Normal control 30 0.0360±0.0087 0.0370±0.00**
2.2 重癥肺炎和非重癥肺炎組患者血清PCT水平、WBC、NEUT%和CRP水平 重癥肺炎患者血清PCT水平高于非重癥肺炎患者(P<0.01),而2組患者血清WBC計數(shù)、NEUT%及CRP水平比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表2。
表2 重癥肺炎和非重癥肺炎組患者血清PCT水平、WBC計數(shù)、NEUT%和CRP水平Tab.2 Levels of PCT,WBC count,NEUT%and CRP of patients in severe pneumonia and non-severe pneumonia groups()
表2 重癥肺炎和非重癥肺炎組患者血清PCT水平、WBC計數(shù)、NEUT%和CRP水平Tab.2 Levels of PCT,WBC count,NEUT%and CRP of patients in severe pneumonia and non-severe pneumonia groups()
*P<0.01 vs non-severe pneumonia group.
)]Severe pneumonia 13 7.198±4.412*Group n PCT[ρB/(μg·L-1)]WBC(×109L-1)NEUT%(η/%) CRP[ρB/(mg·L-114.503±4.271 73.865±13.489 87.446±36.664 Non-severe pneumonia 41 0.701±0.333 11.601±4.899 76.020±9.160 60.080±39.604
2.3 PCT水平、WBC計數(shù)、NEUT%和CRP水平診斷細菌性CAP的敏感度及特異度 以合格痰標本細菌學檢查為診斷細菌性CAP的金標準,取PCT>0.25μg·L-1為界值時,PCT診斷細菌性CAP的敏感度為100%,特異度為73.45%;取PCT>0.5μg·L-1為界值時,PCT診斷細菌性CAP的敏感度為90.0%、特異度為92.8%;取WBC>10.0×109L-1為界值時,WBC診斷細菌性CAP的敏感度為72.7%、特異度為64.3%;取NEUT%>70%為界值時,NEUT%診斷細菌性CAP的敏感度為77.3%、特異度為71.4%。
CAP是威脅人類健康的常見疾病之一,具有高發(fā)病率和死亡率。細菌、病毒、真菌、衣原體和支原體等均為CAP的常見病原體,而細菌最為常見,近年來真菌、非典型病原體的比例有所上升,因此尋找一個敏感度和特異度均高且便于檢測的細菌感染指標成為臨床發(fā)展的必然。PCT水平在細菌感染時可中度升高,膿毒癥時可顯著升高,而支原體、衣原體、病毒和真菌等感染及非特異炎癥時其水平不升高或僅輕度升高[6-8]。目前PCT水平已成為輔助判斷CAP感染可能病原體的敏感指標[9-10]。本研究結果顯示:入院第1天細菌培養(yǎng)陽性組患者血清PCT水平、WBC、NEUT%高于細菌培養(yǎng)陰性組,但細菌培養(yǎng)陽性組與細菌培養(yǎng)陰性組患者CRP水平比較差異無統(tǒng)計學意義,進一步提示血清PCT水平、WBC、NEUT%可用于鑒別細菌性肺炎與非細菌性肺炎。且血清PCT水平診斷細菌性CAP的敏感度和特異度均高于WBC及NEUT%。
Huang等[11]的一項研究顯示:血清PCT水平低的患者即使預測死亡率的 “肺炎嚴重指數(shù)(PSI)較高”,但其死亡率事實上仍低于血清PCT水平高的患者。Johansson等[12]的研究也得到類似的結論:血清PCT水平低意味著較低的死亡率,治療過程中連續(xù)檢測患者血清PCT水平,隨著血清PCT水平的降低其死亡風險系數(shù)下降。本研究結果顯示:重癥肺炎患者血清PCT水平明顯高于非重癥肺炎患者,但WBC、NEUT%、CRP水平組間比較差異無統(tǒng)計學意義。因此,血清PCT水平可作為一個選擇性或額外的評估肺炎嚴重程度的指標[13-15]。
Schuetz等[16]將CAP患者分為PCT組和對照組,動態(tài)檢測PCT組患者血清PCT水平,結果顯示:PCT組患者中位治療時間為7d,而對照組研究對象中位治療時間為10d,PCT組患者死亡率未增加,無預后不良,因此可見應用血清PCT水平指導抗生素治療療程,可縮短住院時間。本研究顯結果示:治療后第8天細菌培養(yǎng)陽性組與細菌培養(yǎng)陰性組患者血清PCT水平均明顯降低且與健康對照組比較差異無統(tǒng)計學意義,提示此時可停用抗生素,減少了平均住院日,支持動態(tài)檢測血清PCT水平對抗生素治療的療程具有一定指導意義[9,17-22]的理 論。建議CAP患者入院后連續(xù)檢測血清PCT水平,如果PCT水平<0.1μg·L-1且與臨床結果一致,支持停止抗生素治療,以減少患者抗生素暴露、住院時間和治療費用。
綜上所述,血清PCT水平對評估PCT患者是否為細菌感染、病情嚴重度和對抗生素使用及停用的時機方面具有重要指導意義。PCT可作為一種新的指導抗生素應用的指標,但其有效性和安全性仍需進一步探討及優(yōu)化。
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