李麗慧，高 宇，陳海蘭，劉曉燕，李春輝

（1.承德醫(yī)學(xué)院，河北承德 067000；2.承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院）

乳腺癌合并2型糖尿病患者臨床病理特征分析

李麗慧1，高 宇2△，陳海蘭2，劉曉燕2，李春輝2

（1.承德醫(yī)學(xué)院，河北承德 067000；2.承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院）

目的：探討2型糖尿病對(duì)乳腺癌患者病理特征的影響。方法：回顧分析60例單純?nèi)橄侔┗颊撸▽?duì)照組）和30例乳腺癌合并2型糖尿病患者（病例組）的臨床資料。結(jié)果：病例組患者的年齡、空腹血糖、體重指數(shù)、甘油三酯明顯高于對(duì)照組，高密度脂蛋白膽固醇明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。病例組患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率、ER表達(dá)陰性率、HER-2表達(dá)陽性率明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論：淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率、ER表達(dá)陰性率、HER-2表達(dá)陽性率高可能提示乳腺癌合并2型糖尿病預(yù)后不良。

乳腺癌；2型糖尿??；臨床病理特征

近年來，隨著社會(huì)發(fā)展、飲食和生活環(huán)境的改變，糖尿病與惡性腫瘤已成為當(dāng)前威脅人類健康和生命的兩大常見疾?。?］。在許多國家和地區(qū)，乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤，是婦女死亡的主要原因之一［2］。最近一項(xiàng)分析結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與非糖尿病患者相比，糖尿病患者乳腺癌的發(fā)生率增加1.23倍，合并2型糖尿病乳腺癌患者死亡率也明顯增加［3-4］。本研究旨在通過分析合并2型糖尿病乳腺癌患者的臨床特點(diǎn)、病理特征，為合并糖尿病的乳腺癌患者的治療提供參考。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象選擇 承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院2013年7月至2014 年4月手術(shù)治療后經(jīng)病理證實(shí)為乳腺癌的患者90例，其中合并2型糖尿病30例。所有入組者有完整的臨床和病理資料，合并2型糖尿病的乳腺癌患者為病例組，單純?nèi)橄侔┗颊邽閷?duì)照組。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) ⑴乳腺癌：由承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院病理科對(duì)手術(shù)切除病灶行病理檢查證實(shí)為乳腺癌，且術(shù)前均未進(jìn)行放化療等輔助治療。⑵糖尿?。簠⒄?999年WHO提出的2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，糖尿病癥狀（多飲、多尿、多食和體重下降）加任意時(shí)間血漿葡萄糖≥11.1mmol/L，或空腹血糖≥7.0mmol/L或口服糖耐量試驗(yàn)2小時(shí)血糖（OGTT2hPG）≥11.1mmol/L。

1.3 方法 查閱病歷資料，收集患者姓名、年齡、糖尿病病史、空腹血糖（FBG）、體重指數(shù)（BMI）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、腫瘤大小、組織學(xué)分級(jí)、腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、TNM分期及主要免疫組化（ER、PR、HER-2、EGFR、P53）結(jié)果等資料。其中，TNM分期參照2003版國際抗癌聯(lián)盟乳腺癌分期標(biāo)準(zhǔn)。

1.4 統(tǒng)計(jì)分析 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理，組間計(jì)量資料的較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，率的比較采用卡方檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 病例組患者的年齡、FBG、BMI、TG明顯高于對(duì)照組，HDL-C明顯低于對(duì)照組，組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組TC和LDL-C比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1：

表1 病例組與對(duì)照組一般資料比較

2.2 兩組病理特征比較 病例組和對(duì)照組腫瘤大小、組織學(xué)分級(jí)、TNM分期、PR表達(dá)、EGFR表達(dá)、P53表達(dá)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、ER表達(dá)、HER-2表達(dá)比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2-3：

表2 病例組與對(duì)照組病理特征比較（1）

表3 病例組與對(duì)照組病理特征比較（2）

3 討論

研究顯示，糖尿病是一種與乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)的重要因素，它可直接或者間接通過潛在的生物學(xué)機(jī)制改變?nèi)橄侔┑奶攸c(diǎn)和結(jié)局［5-6］。

本研究發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照組相比，病例組患者的年齡、BMI更大，與Li等［7］的研究結(jié)果相似。BMI升高，提示身體超重、體內(nèi)脂肪增多，脂肪組織可產(chǎn)生許多被稱為“脂肪因子”的激素，如脂聯(lián)素、抵抗素、瘦素等，通過這些脂肪因子與周圍腫瘤細(xì)胞高度復(fù)雜的交互作用促進(jìn)腫瘤增生［8］。

本組資料中，病例組患者TG明顯高于對(duì)照組、HDL-C明顯低于對(duì)照組，說明2型糖尿病合并乳腺癌患者存在脂代謝紊亂。糖尿病患者脂代謝紊亂、免疫功能降低，增加了發(fā)生腫瘤的危險(xiǎn)性，因此，2型糖尿病患者常伴發(fā)消化道和乳腺腫瘤等［9-10］。同時(shí)，脂代謝紊亂也是糖尿病患者發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)疾病的一個(gè)重要危險(xiǎn)因素，特別是HDL-C與糖尿病動(dòng)脈粥樣硬化的形成密切相關(guān)。長(zhǎng)期高血糖和脂代謝紊亂引起的心、腦血管等并發(fā)癥，可能是導(dǎo)致糖尿病合并乳腺癌預(yù)后不佳的因素之一。

Schrauder等［6］的研究顯示，與非糖尿病乳腺癌患者相比，患有糖尿病的乳腺癌腫瘤較大、淋巴結(jié)受累率較高。本研究亦顯示，病例組患者腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率更高。本研究中，合并2型糖尿病的乳腺癌患者ER陰性率明顯高于未合并糖尿病的乳腺癌患者。有研究顯示，乳腺癌是一種高度異質(zhì)性的惡性腫瘤，正常乳腺上皮細(xì)胞存在雌激素（ER）受體，當(dāng)ER缺失，腫瘤生長(zhǎng)增殖就不受調(diào)控，腫瘤分化程度較低，患者的預(yù)后也較差［11］。合并2型糖尿病的乳腺癌患者HER-2陽性率明顯高于未合并糖尿病的乳腺癌患者。HER-2是乳腺癌中常用的基因標(biāo)志物之一，在乳腺癌中有明顯擴(kuò)增和（或）過度表達(dá)，與乳腺癌的組織分級(jí)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、臨床分期有關(guān)，并與ER、PR呈負(fù)相關(guān)［12］。

綜上所述，本研究發(fā)現(xiàn)合并糖尿病的乳腺癌患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率更高，ER陰性率、HER-2陽性率更高，這類患者通常預(yù)后較差，提示2型糖尿病可能是乳腺癌一個(gè)潛在預(yù)后不良的因素。然而回顧性研究具有一定局限性，未來有必要通過前瞻性研究來明確2型糖尿病對(duì)乳腺癌患者預(yù)后的影響，為合并2型糖尿病的乳腺癌患者提供更科學(xué)、更合理的治療方案。

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ANALYSIS OF CLINICAL PATHOLOGICAL CHARACTERISTICS OF BREAST CANCER PATIENTS COMBINED WITH TYPE 2 DIABETES MELLITUS

LI Li-hui， GAO Yu， CHEN Hai-lan，et al

（Chengde Medical College， Hebei Chengde 067000， China）

Objective： To investigate the effects of type 2 diabete mellitus on clinical pathological characteristics of breast cancer patients.Methods： The clinical data of 60 breast cancer patients （control group） and 30 breast cancer combinedwith type 2 diabetes mellitus patients （case group） were retrospectively analyzed. Results： The age， fast blood glucose， body weight index， triglyceride of patients in case group were obivously higher than that of patients in control group， while the high density lipoprotein cholesterol of patients in control group was obviously lower （P＜0.05）. The rate of lymph node metastasis， ER negative rate and HER-2 positive rate of patients in case group were signifi cantly higher than that of paitents in control group （P＜0.05）.Conclusions：High lymph node metastasis rate， ER negative rate and HER-2 positive rate may indicate poor prognosis of braeast cancer combined with type 2 diabetes mellitus.

Breast cancer； Type 2 Diabetes Mellitus； Clinical pathological characteristics

R737.9

A

1004-6879（2015）02-0126-03

2014-06-24）