周湘紅 李霞 王偉 安邦權(quán)△ 劉姍 袁艷 葛章文 劉子硯 王國(guó)川 韓文平

（1.貴州省人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，貴州 貴陽(yáng) 550002；2.貴州省腫瘤醫(yī)院檢驗(yàn)科，貴州 貴陽(yáng) 550004；3.貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)學(xué)院，貴州 貴陽(yáng) 550004）

惡性腫瘤可導(dǎo)致止凝血功能發(fā)生改變，而止凝血功能異?？筛淖兡[瘤細(xì)胞活性，以直接或間接影響機(jī)體的凝血、纖溶系統(tǒng)，導(dǎo)致患者凝血功能的異常。本文對(duì)57例健康體檢者和122例不同惡性腫瘤患者進(jìn)行血漿凝血酶原時(shí)間（PT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、凝血酶時(shí)間（TT）、纖維蛋白原（Fib）、D－二組聚組體（D－D）及組纖組維組蛋組白組原組降組解組產(chǎn)組物（FDP）等6組項(xiàng)凝血功能指標(biāo)檢測(cè)，并對(duì)結(jié)果進(jìn)行分析。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取貴州省人民醫(yī)院2013年1月至2014年1月就診的惡性腫瘤患者122例，男65例，女57例，平均年齡（55.6±11.3）歲（30～87歲）。其中經(jīng)病理檢查確診的肺癌31例，宮頸癌16例，鼻咽癌8例，卵巢癌5例，乳腺癌10例，食管癌3例，胃癌3例，結(jié)直腸癌8例，淋巴癌4例，子宮內(nèi)膜癌2例，睪丸癌2例，頜面癌2例，肝癌1例，腹股溝惡性腫瘤1例，腦惡性腫瘤1例，腹膜后惡性腫瘤1例，喉癌1例，原發(fā)病灶不明的惡性腫瘤23例，均排除原發(fā)性止凝血障礙和使用影響凝血功能的相關(guān)藥物干擾等。另選取貴州省人民醫(yī)院2013年10－12月體檢健康者57例為對(duì)照組，其中男40例，女17例，平均年齡（45.5±4.8）歲（40～58歲）。

1.2 樣本采集 清晨空腹抽取靜脈血，采用真空采血管3.2%枸櫞酸組鈉1∶9組抗組凝，3組000組r／s組離組心15min，分離血漿待檢。

1.3 方法 使用日本Sysmex CA－7000全自動(dòng)血凝儀（配套試劑和質(zhì)控品在有效期內(nèi)，性能評(píng)價(jià)［1］和質(zhì)控合格）進(jìn)行檢測(cè)。試劑由西門子公司提供。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件，行t檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組凝血功能結(jié)果比較 惡性腫瘤組D－D、FDP、PT、APTT 結(jié)果顯著高于對(duì)照組（P＜0.01）；兩組間TT、Fib組結(jié)果組差組異組不組明組顯（P組＞0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組凝血功能測(cè)定結(jié)果（±s）

表1 兩組凝血功能測(cè)定結(jié)果（±s）

注：與對(duì)照組比較，＊P＜0.05。

2.2 不同類型的惡性腫瘤與對(duì)照組各凝血指標(biāo)的比較 選取的有5例及以上6種惡性腫瘤其PT、DD 均高于對(duì)照組（P＜0.05）；除鼻咽癌外，其余5種腫瘤的FDP均明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）；除鼻咽癌及乳腺癌外，其余4種腫瘤的APTT 均較對(duì)照組要高（P＜0.05）；肺癌及鼻咽癌的TT 結(jié)果較低（P＜0.05）；除宮頸癌和鼻咽癌外，其余4 種腫瘤的Fib均明顯高于對(duì)照組（P＞0.05），見(jiàn)表2。

表2 不同類型的惡性腫瘤各凝血指標(biāo)比較（±s）

表2 不同類型的惡性腫瘤各凝血指標(biāo)比較（±s）

注：與對(duì)照組比較，＃P＞0.05。

2.3 不同類型的惡性腫瘤D－D 陽(yáng)性率比較 除鼻咽癌外，其他5種腫瘤D－D 陽(yáng)性率均顯著高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 不同類型的腫瘤D－D陽(yáng)性率的比較（%）

3 討論

病理情況下，機(jī)體的止凝血、抗凝和纖溶系統(tǒng)無(wú)論其中一個(gè)或多個(gè)系統(tǒng)發(fā)生異常，均會(huì)使整個(gè)系統(tǒng)失去平衡而導(dǎo)致血栓形成或出血［2］。腫瘤患者大多在疾病晚期，由于腫瘤細(xì)胞的浸潤(rùn)及放、化療引起血小板（PLT）異常及凝血系統(tǒng)被快速、持續(xù)激活，可誘發(fā)產(chǎn)生彌漫性血管內(nèi)凝血（DIC）。有研究［3］證明Fib、D－D、FDP不僅參與了止血機(jī)制，也參與了腫瘤的轉(zhuǎn)移過(guò)程，為惡性腫瘤的浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移創(chuàng)造了一定的條件。還組有組研究［4－5］報(bào)道，對(duì)組患者組血組漿Fib、D－D、FDP水平進(jìn)行動(dòng)態(tài)檢測(cè)，水平繼續(xù)升高往往預(yù)示著腫瘤有轉(zhuǎn)移傾向，且隨著病情進(jìn)展，患者的病死率增加。有研究［6］表明，癌癥患者術(shù)后血栓（特別是下肢靜脈血栓及肺栓塞）發(fā)生率可高達(dá)50%，其中90%患者D－D 水平升高。一般情況下，惡性腫瘤患者DD 水平顯著高于良性腫瘤患者，而形成的血栓多為靜脈血栓，少數(shù)為DIC。檢測(cè)惡性腫瘤患者D－D等，對(duì)患者是否伴有DIC 和血栓的診斷，具有十分重要的參考價(jià)值。本文結(jié)果顯示，多數(shù)癌癥患者DD 和FDP升高，說(shuō)明其機(jī)體存在頻繁的纖溶蛋白降解過(guò)程；而鼻咽癌與對(duì)照組比較，可能因其不同分期［7］，加上樣本量較小及治療方案不一等相關(guān)因素所致。肺癌、乳腺癌、結(jié)直腸癌、卵巢癌患者Fib水平明顯升高與相關(guān)研究一致，宮頸癌、鼻咽癌患者的結(jié)果則有出入［8－10］，分析其原因可能是應(yīng)用放、化療及手術(shù)等一種或幾種治療方法后，在殺滅腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，機(jī)體的凝血、免疫機(jī)能、骨髓功能也不可避免的受到或輕或重的抑制，加之個(gè)體差異，F(xiàn)ib數(shù)值趨于多樣化，離散程度變大，故總體并未表現(xiàn)出明顯差異。表1，表2結(jié)果顯示相對(duì)于對(duì)照組，惡性腫瘤患者PT、APTT 明顯延長(zhǎng)，進(jìn)一步證明其凝血系統(tǒng)發(fā)生異常。其中鼻咽癌及乳腺癌PT、APTT 與對(duì)照組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異可能由樣本量較小等因素所致。故惡性腫瘤患者存在凝血系統(tǒng)激活和繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)現(xiàn)象。檢測(cè)惡性腫瘤患者凝血或纖溶的有關(guān)指標(biāo)，不但可以指導(dǎo)臨床用藥，預(yù)防血栓性或出血性疾病的發(fā)生、發(fā)展，而且可提示患者的預(yù)后［11］。因此，及早發(fā)現(xiàn)惡性腫瘤患者的高凝狀態(tài)或易栓狀態(tài)尤為重要，不僅可以避免或減少血栓形成或DIC 的發(fā)生，還可及時(shí)干預(yù)腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移，最終延長(zhǎng)患者的生存期［12］。

［1］楊眉，鄧波，安邦權(quán)，等.Sysmex CA－7000血凝儀應(yīng)用評(píng)價(jià)［J］.貴州醫(yī)藥，2012，36（7）：587－590.

［2］安邦權(quán)，王鳳學(xué).血液學(xué)檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作程序［M］.貴陽(yáng)：貴州科技出版社，2007：180.

［3］Tiedje V，Dunkler D，Ay C，et al.The role of fibrinogen plasma levels，the－455G＞A fibrinogen and the factorⅩⅢA subunit（FⅩⅢ－A）Va134Leu polymorphism in cancer－asso－ciated venous thrombosis［J］.Thromb Haemost，2011，106：908－913.

［4］邱梅婷.惡性腫瘤患者D－二聚體、纖維蛋白原及其降解產(chǎn)物檢測(cè)的臨床意義［J］.海南醫(yī)學(xué)，2012（23）：97－98.

［5］程少會(huì)，曹軍麗，付占昭.不同腫瘤患者血漿D－二聚體水平及臨床意義［J］.臨床薈萃，2013（28）：88－89.

［6］王欽君.D－二聚體臨床診斷應(yīng)用研究進(jìn)展［J］.醫(yī)藥前沿，2012（2）：117－118.

［7］黃學(xué)海，喻垚，王亞麗，等.D－二聚體在惡性腫瘤中的研究進(jìn)展［J］.國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2012（33）：1850－1853.

［8］張瑜，楊寧蓉，王鋒，等.晚期惡性腫瘤患者凝血功能及D－二聚體檢測(cè)的臨床意義［J］.實(shí)用癌癥雜志，2012，27：165－167.

［9］高英杰，王艷麗.止血凝血試驗(yàn)用于惡性腫瘤疾病的臨床意義［J］.中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)，2013，3：211－212.

［10］郁舒靚，韓俊慶，韓明勇，等.惡性腫瘤患者凝血指標(biāo)的臨床分析［J］.中華臨床醫(yī)師雜志，2012，6：2048－2051.

［11］魏曉萍，惠起源，陳雅慧.惡性腫瘤患者凝血和纖溶狀況研究進(jìn)展［J］.臨床薈萃，2009，24：453－454.

［12］鄒麗芳，姚一蕓，竇紅菊，等.消化系統(tǒng)惡性腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者止凝血功能的研究［J］.血栓與止血學(xué)，2011，17：214－218.