李 明

（邵陽市中心醫(yī)院，湖南 邵陽 422000）

舒尼替尼治療晚期腎癌患者血液學不良反應的臨床研究

李 明

（邵陽市中心醫(yī)院，湖南 邵陽 422000）

目的 探討舒尼替尼治療晚期腎癌中血液學不良反應。方法 收集2013年4月至2014年12月我院診斷為晚期腎癌的患者為本次研究對象，共計61例，男性49例，女性12例，平均病程為（2.3±0.4）年。腎癌病理類型為透明細胞癌，記錄患者在服用藥物前、服用第2周、第4周、第6周時血白細胞、血小板、中性粒細胞、淋巴細胞及血紅蛋白變化。結果 患者服藥前、服用第2周、第4周、第6周白細胞（× 109/L）、血小板（×1012/L）、中性粒細胞（×109/L）、淋巴細胞（×109/L）、血紅蛋白水平（g/L）分別為（5.92±1.37）、（203.63±42.66）、（4.34±1.65）、（1.43±0.37）、（139.54±16.5）；（5.66±1.28）、（184.27±28.55）、（3.64±1.89）、（1.42±0.45）、（142.87±22.68）；（5.21±0.53）、（162.33±46.8）、（2.97±1.39）、（1.39±0.53）、（144.24±23.54）；（5.06±0.35）、（126.37±24.71）、（2.28±0.80）、（1.41±0.67）、（140.33 ±16.54）?？梢钥闯龌颊咴诜檬婺崽婺崞陂g白細胞、血小板、中性粒細胞逐步下降，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；患者在服用舒尼替尼期間淋巴細胞變化不明顯差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；患者在服用舒尼替尼期間血紅蛋白逐步上升，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），但在停藥2周時間后逐步下降。結論 本次研究認為舒尼替尼治療晚期腎癌需要注意發(fā)生白細胞、血小板、中性粒細胞下降的風險。

舒尼替尼；晚期；腎癌；不良反應

舒尼替尼是一種新型多靶向性的治療腫瘤的口服藥物，具有抗血管生成和抗腫瘤的雙重作用，用于標準化療方法無效或不能耐受的腎癌患者。目前，有學者［1］指出舒尼替尼能延長腎癌患者5年生存期，但是對于在使用舒尼替尼過程中的不良反應報道較少，因此我們擬收集2013年4月至2014年12月我院診斷為晚期腎癌的患者，探討舒尼替尼治療晚期腎癌中血液學不良反應。

1　資料與方法

1.1病例選擇：收集2013年4月至2014年12月我院診斷為晚期腎癌的患者作為本次研究對象，共計61例，男性49例，女性12例，平均病程為（2.3±0.4）年，腎癌病理類型為透明細胞癌，本次研究通過醫(yī)院倫理道德委員會的批準。

1.2治療方法：接受舒尼替尼（批準文號：注冊證號H20100777，生產廠家：Pfizer Italia S.R.L.）治療，每日50 mg，服用4周，停藥2周，治療期間根據(jù)癥狀調整藥物用量，酌情減半或停藥。

1.3評價標準：記錄患者在服用藥物前、服用第2周、第4周、第6周時血白細胞、血小板、中性粒細胞、淋巴細胞及血紅蛋白變化。

1.4檢測方法：對患者抽取肘部靜脈血10 mL，血樣抗凝，放入離心機內，2000轉/分鐘，離心10 min，去除下層血漿，取上清液，置-15 ℃冷凍冰箱保存，使用全自動血液分析儀進行測定。

1.5將資料錄入Econometrics Views6.0統(tǒng)計軟件，計量資料采用（）描述，使用t檢驗。當P＜0.05時，判斷有統(tǒng)計學意義。

2　結 果

患者服藥前、服用第2周、第4周、第6周時血常規(guī)指標變化：患者服藥前、服用第2周、第4周、第6周白細胞（×109/L）、血小板（×1012/L）、中性粒細胞（×109/L）、淋巴細胞（×109/L）、血紅蛋白水平（g/L）分別為（5.92±1.37）、（203.63±42.66）、（4.34 ±1.65）、（1.43±0.37）、（139.54±16.5）；（5.66±1.28）、（184.27±28.55）、（3.64±1.89）、（1.42±0.45）、（142.87± 22.68）；（5.21±0.53）、（162.33±46.8）、（2.97±1.39）、（1.39±0.53）、（144.24±23.54）；（5.06±0.35）、（126.37± 24.71）、（2.28±0.80）、（1.41±0.67）、（140.33±16.54）?？梢钥闯龌颊咴诜檬婺崽婺崞陂g白細胞、血小板、中性粒細胞逐步下降，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；患者在服用舒尼替尼期間淋巴細胞變化不明顯差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；患者在服用舒尼替尼期間血紅蛋白逐步上升差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），但在停藥2周時間后逐步下降。見表1。

表1　患者服藥前、服用第2周、第4周、第6周時血常規(guī)指標變化

3　討 論

經(jīng)過多年的臨床使用，靶向抗腫瘤取得了廣泛的成功。靶向治療使得許多癌癥成為一種慢性疾病，靶向治療作用機制為抑制腫瘤的惡性生物學行為，使其接近正常組織生長。舒尼替尼通過抑制受體酪氨酸激酶，血小板生長因子受體和內皮生長因子受體阻斷腫瘤生長所需的血液和營養(yǎng)供給。舒尼替尼無常規(guī)化療的不良反應，Ⅲ期臨床試驗證實，能夠大大延長已對伊馬替尼治療耐藥或不能耐受的腎癌患者的腫瘤進展時間，此外還有學者［2］指出舒尼替尼能大幅降低乳腺癌、肺癌、前列腺癌患者5年病死率。2006年ASCO會議上美國紐約Memorial Sloan-Kettering癌癥中心Motzer等報道，在一項針對mRCC患者的隨機Ⅲ期試驗中，和干擾素（IFN）-α相比，舒尼替尼作為一線療法證實對患者無進展生存期（PFS）和目標緩解率（ORR）都有明顯改善作用。還有學者［3-4］將晚期腎癌患者分組，分別接受舒尼替尼（每天50 mg口服，連用4周，休息2周）或IFN-α（9 MU皮下注射，每周3次）治療，研究發(fā)現(xiàn)舒尼替尼中位生存時間11個月，IFN-α 4個月。因此舒尼替尼已經(jīng)成為治療晚期腎癌患者的一線治療方案。

但是，臨床中發(fā)現(xiàn)舒尼替尼在服用過程中，腎癌患者會出現(xiàn)不良反應而停藥。因此提前預防不良反應并盡可能的維持患者服藥時間，可以大幅延長患者的生存時間。國外臨床試驗顯示，舒尼替尼不良反應主要有血細胞減少、出血、腹瀉等。我們本次研究的重點為探討舒尼替尼對血細胞的殺傷性。我們發(fā)現(xiàn)患者在服用舒尼替尼期間白細胞、血小板、中性粒細胞逐步下降，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），而且在停藥的2周時間內白細胞、血小板、中性粒細胞仍持續(xù)下降。日本有學者報道服藥舒尼替尼發(fā)生白細胞和中性粒細胞減少的比例約為80%，而血小板下降比例達到70%～82%。但是西方國家報道這一比例更高，可能與人種、靶點密度及給藥方式有關。還有學者［5］認為血細胞的不良反應與靶向治療的“脫靶”有關，即舒尼替尼對正常組織有一些不可預測的作用，不可避免的產生藥物不良反應，舒尼替尼不良反應同藥物的“靶點”效果和抑制途徑相關。

本次研究還發(fā)現(xiàn)患者在服用舒尼替尼期間血紅蛋白逐步上升差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），但在停藥2周時間后逐步下降。一項對34例接受舒尼替尼治療的肝癌患者研究發(fā)現(xiàn)，舒尼替尼可短暫性升高肝癌患者血紅蛋白濃度?？赡芘c舒尼替尼對VEGFR通路的抑制降低了一氧化氮的合成，進而使血漿容量短暫性的減少，最終導致患者血紅蛋白短暫升高有關。

［1］Keefe DM，Bateman EH.Tumor control versus adverse events with targeted anticancer therapies［J］.Nat Rev Clin Oncol，2011，9（2）98-109.

［2］Motzer RJ，Hustson TE，Tomczak P，et a1.Sunitinib versus interferon alfa in metastatic renal—cell carcinoma［J］.N Engl J Med，2007，356（23）：115-124.

［3］馬建輝.晚期腎癌靶向治療臨床研究現(xiàn)狀［J］.實用腫瘤雜志，2011，15（25）：30-32.

［4］杜賢進，張杰.分子靶向藥物舒尼替尼治療腎細胞癌［J］.世界臨床藥物，2013，12（33）：1774-1777.

［5］周迪.厄洛替尼聯(lián)合全腦放療治療非小細胞肺癌腦轉移的臨床研究［J］.第一軍醫(yī)大學學報，2011，18（2）： 101-107.

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1671-8194（2015）26-0098-02