曹麗麗

（青島市平度市張舍衛(wèi)生院，山東 平度 266719）

宮頸上皮內(nèi)瘤變?nèi)焉锘颊吒呶Ｐ虷PV感染情況的調(diào)查分析

曹麗麗

（青島市平度市張舍衛(wèi)生院，山東 平度 266719）

目的 探討宮頸上皮內(nèi)瘤變（CIN）妊娠患者高危型乳頭狀瘤病毒（HR-HPV）感染情況。方法 選取2011年1月至2014年12月青島市平度市張舍衛(wèi)生院收治的CIN妊娠患者200例，其中Ⅰ級(jí)100例、Ⅱ級(jí)50例、Ⅲ級(jí)50例；檢測并觀察各級(jí)患者孕期及產(chǎn)后6個(gè)月HR-HPV DNA載量的變化，對(duì)比各級(jí)患者孕期HR-HPV陽性率，產(chǎn)后6個(gè)月轉(zhuǎn)陰率。結(jié)果 ①CINⅠ級(jí)、Ⅱ級(jí)、Ⅲ級(jí)患者孕期HRHPV陽性率分別為77%、86%、96%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；HR-HPV陽性率與CIN病變級(jí)別呈正相關(guān)（r=0.779，P＜0.05）；CINⅠ級(jí)、Ⅱ級(jí)、Ⅲ級(jí)患者產(chǎn)后6個(gè)月HR-HPV轉(zhuǎn)陰率分別為55%、36%、6%；差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；HR-HPV轉(zhuǎn)陰率與CIN病變級(jí)別呈負(fù)相關(guān)（r=0.776，P＜0.05）；②CINⅠ級(jí)、Ⅱ級(jí)、Ⅲ級(jí)患者孕期HR-HPVDNA載量比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；產(chǎn)后6個(gè)月CINⅢ級(jí)患者的HR-HPVDNA載量明顯高于Ⅱ級(jí)、Ⅰ級(jí)患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；同一級(jí)別CIN患者孕期HRHPVDNA載量明顯高于產(chǎn)后6個(gè)月，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 妊娠合并CIN患者孕期HR-HPV感染情況及產(chǎn)后轉(zhuǎn)歸與CIN病變級(jí)別密切相關(guān)。

妊娠；宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變；乳頭狀瘤病毒感染

宮頸上皮內(nèi)瘤變（cervical intraepithelial neoplasia，CIN）是臨床常見的婦科疾病，是宮頸癌重要的前期表征，能夠反應(yīng)宮頸癌的發(fā)展趨勢［1］。臨床研究發(fā)現(xiàn)非孕患者中高危型乳頭狀瘤病毒（high-risk type human papillomavirus，HR-HPV）感染與CIN的發(fā)生、發(fā)展關(guān)系密切［2］。但對(duì)于CIN妊娠患者與HR-HPV感染關(guān)系的研究尚比較少見［3］。本研究檢測不同級(jí)別CIN患者孕期及產(chǎn)后6個(gè)月的HR-HPVDNA載量，觀察孕期HR-HPV陽性率及產(chǎn)后6個(gè)月的轉(zhuǎn)陰率，探討CIN病變級(jí)別與HRHPV感染的關(guān)系，希望能對(duì)CIN妊娠患者的病情預(yù)測及診治提供一定的幫助。

1　資料與方法

1.1研究對(duì)象：選取2011年1月至2014年12月我院收治的CIN妊娠患者200例，年齡21～22歲；其中Ⅰ級(jí)100例、Ⅱ級(jí)50例、Ⅲ級(jí)50例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①孕13～25周；②孕檢液基薄層細(xì)胞學(xué)檢查（TCT）篩查結(jié)果異常；進(jìn)一步行陰道鏡下宮頸活檢確診為CIN；③自愿加入本研究，能夠配合檢測及觀察者；④排除既往有陰道手術(shù)史、習(xí)慣性流產(chǎn)史，前置胎盤、胚胎移植、珍貴胎兒孕婦及精神疾病者。本研究獲得本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2方法

1.2.1TCT及病理檢查：采用TCT系統(tǒng)采集宮頸表面及經(jīng)管脫落上皮細(xì)胞，送細(xì)胞學(xué)檢查，診斷標(biāo)準(zhǔn)參照國際癌癥協(xié)會(huì)宮頸細(xì)胞學(xué)分類系統(tǒng)分類法（2001年版）。TCT檢查異常的孕婦，行陰道鏡檢查，使用萊卡電子陰道鏡，按照標(biāo)準(zhǔn)步驟進(jìn)行檢查，對(duì)宮頸組織進(jìn)行活檢，病理診斷參照WHO制定的國際疾病分類標(biāo)準(zhǔn)（2003年版）。

1.2.2HR-HPVDNA載量檢測：采用宮頸管刷（美國Digene公司）在宮頸外口旋轉(zhuǎn)3周并停留1 min，采集宮頸外口分泌物。采用第二代雜交捕獲試驗(yàn)（HC-Ⅱ）技術(shù)進(jìn)行HR-HPV定性及半定量檢測HR-HPV類型，HR-HPVDNA載量半定量檢測具體方法參照WHO制定的人乳頭狀瘤病毒感染及病毒載量檢測方法。

1.2.3隨訪復(fù)查：CIN妊娠患者孕期每8～12周復(fù)查陰道鏡，對(duì)宮頸可疑病變?nèi)』顧z并同時(shí)HR-HPVDNA載量檢測。產(chǎn)后6個(gè)月復(fù)查陰道鏡，對(duì)宮頸可疑病變?nèi)』顧z并同時(shí)HR-HPVDNA載量檢測。若孕期病情進(jìn)展為宮頸癌，適當(dāng)處理或終止妊娠。本研究無孕期進(jìn)展為宮頸癌病例，無產(chǎn)后失訪病例。

1.2.4統(tǒng)計(jì)方法：采用SPSS20.0版統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理。計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用卡方檢驗(yàn)，計(jì)量資料以均數(shù)加減標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用方差分析，CIN病變級(jí)別與HR-HPV關(guān)系采用Spearman等級(jí)相關(guān)性分析，以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié) 果

2.1不同級(jí)別CIN患者孕期HR-HPV陽性率及產(chǎn)后6個(gè)月轉(zhuǎn)陰率：CINⅠ級(jí)、Ⅱ級(jí)、Ⅲ級(jí)患者孕期HR-HPV陽性率分別為77%、86%、96%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；HR-HPV陽性率與CIN病變級(jí)別呈正相關(guān)（r=0.779，P＜0.05）；CINⅠ級(jí)、Ⅱ級(jí)、Ⅲ級(jí)患者產(chǎn)后6個(gè)月HR-HPV轉(zhuǎn)陰率分別為55%、36%、6%；差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；HR-HPV轉(zhuǎn)陰率與CIN病變級(jí)別呈負(fù)相關(guān)（r=0.776，P＜0.05）；見表1。

表1　不同級(jí)別CIN患者孕期HR-HPV陽性率及產(chǎn)后6個(gè)月轉(zhuǎn)陰率［n（%）］

2.2不同級(jí)別CIN患者孕期及產(chǎn)后6個(gè)月HR-HPVDNA載量變化：CINⅠ級(jí)、Ⅱ級(jí)、Ⅲ級(jí)患者孕期HR-HPVDNA載量比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；產(chǎn)后6個(gè)月CINⅢ級(jí)患者的HR-HPVDNA載量明顯高于Ⅱ級(jí)、Ⅰ級(jí)患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；同一級(jí)別CIN患者孕期HR-HPVDNA載量明顯高于產(chǎn)后6個(gè)月，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2　不同級(jí)別CIN患者孕期及產(chǎn)后6個(gè)月HR-HPVDNA載量變化

3　討 論

宮頸癌是婦科常見惡性腫瘤，嚴(yán)重危害女性的健康及生命安全。宮頸癌的發(fā)病原因及機(jī)制尚未完全清楚，但HR-HPV持續(xù)感染已成為公認(rèn)的宮頸癌發(fā)生發(fā)展的重要影響因素［4］。HPV是一種屬于乳多空病毒科的乳頭瘤空泡病毒A屬，是球形DNA病毒，能引起人體皮膚黏膜的鱗狀上皮增殖［5］。HPV目前已分離出130多種，其中黏膜高危型HPV-16、18、30、31、33、35、39與宮頸癌與宮頸癌關(guān)系密切［6］。大量文獻(xiàn)已經(jīng)證明，宮頸病變程度越重，HR-HPV陽性率越高［7］。Amarosa等［8］報(bào)道，非孕期CINⅠ、Ⅱ、Ⅲ患者中HR-HPV陽性率分別為30.5%、57.8%和64.6%，在宮頸癌中高達(dá)100%。Iwata等［9］報(bào)道合并CIN的孕婦在孕中晚期HR-HPV陽性率為86.5%。本研究發(fā)現(xiàn)孕中晚期的CIN患者HR-HPV陽性率為84.2%（101/120），并且隨著CIN病變程度的升高HR-HPV陽性率也逐漸升高，與以往的報(bào)道基本一致?？梢?，孕期檢測HR-HPV對(duì)于預(yù)測CIN的發(fā)生發(fā)展具有重要的臨床意義。

本研究同時(shí)對(duì)CIN不同病變級(jí)別患者產(chǎn)后6個(gè)月的HR-HPV自然轉(zhuǎn)陰情況進(jìn)行觀察，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，CIN病變級(jí)別越高術(shù)后6個(gè)月的HRHPV自然轉(zhuǎn)陰率越低，也說明宮頸病變?cè)礁撸饺菀自斐蒆R-HPV的持續(xù)感染，提示對(duì)于妊娠合并CIN尤其是Ⅲ級(jí)患者，產(chǎn)后應(yīng)盡早進(jìn)行復(fù)查，并根據(jù)活檢結(jié)果給予適時(shí)合理的治療。文獻(xiàn)報(bào)道，高HR-HPVDNA載量是進(jìn)展性CIN及宮頸癌的危險(xiǎn)因素［10］。研究HRHPVDNA載量對(duì)于CIN的診治均具有重要的指導(dǎo)意義［11］。Joshi等［12］報(bào)道非孕期CIN患者病變級(jí)別越高HR-HPVDNA載量越高，二者呈正相關(guān)。但Depuydt等［13］報(bào)道非孕期CIN患者的病變級(jí)別與HR-HPVDNA載量無明顯相關(guān)性。本研究結(jié)果顯示不同病變級(jí)別CIN患者孕期HR-HPVDNA載量無明顯差異，而產(chǎn)后6個(gè)月時(shí)CINⅢ級(jí)患者的HRHPVDNA載量明顯高于其他各級(jí)別，表明孕期CIN病變級(jí)別越高產(chǎn)后HR-HPV越難清除，尤其是Ⅲ級(jí)患者。本研究同時(shí)發(fā)現(xiàn)同級(jí)別CIN患者孕期HR-HPVDNA載量明顯高于產(chǎn)后6個(gè)月，分析原因?yàn)镃IN患者孕期免疫力低下，同時(shí)感染多種HR-HPV亞型的可能性升高，產(chǎn)后患者的免疫力逐漸恢復(fù)，低致病力亞型的病毒容易被清除，由低致病力亞型病毒引起的CINⅠ級(jí)和Ⅱ級(jí)患者，可能會(huì)降低為正?；颌窦?jí)；而高致病力亞型病毒（如16、18型）不容易被清除，由高致病力亞型病毒導(dǎo)致的CINⅢ級(jí)患者產(chǎn)后自然逆轉(zhuǎn)的可能性極小。因此，對(duì)于合并CIN的妊娠患者，孕期應(yīng)進(jìn)行HR-HPV分型篩查，并可根據(jù)產(chǎn)后復(fù)查的病毒載量預(yù)測疾病轉(zhuǎn)歸。

綜上所述，孕期HR-HPV分型及DNA載量檢測是宮頸病變及宮頸癌篩查的重要指標(biāo)。對(duì)于合并CIN的妊娠患者孕期進(jìn)行HR-HPV分型檢測，產(chǎn)后進(jìn)行病毒載量檢測對(duì)于判斷病變程度、預(yù)測疾病發(fā)展，預(yù)防疾病進(jìn)展，具有重要的臨床意義。

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The Investigation and Analysis of High Risk HPV Infection in Patients with Cervical Intraepithelial Neoplasia

CAO Li-li
（Pingdu Zhangshe Health Center， Pingdu 266719， China）

Objective To investigate the infection status of the high-risk type human papillomavirus （HR-HPV） in cervical intraepithelial neoplasia （CIN）pregnancy patients. Methods Selected 200 cases of CIN pregnancy patients from January 2011 to December 2014 in Qingdao Pingdu city Zhangshe health center， Ⅰ level 100 cases， Ⅱ level 50 cases， Ⅲ level 50 cases. Detected and observed the change of the HR-HPV DNA capacity at the time of pregnancy and postpartum 6 months. Contrast the HR-HPV positive rate at the time of pregnancy， the negative conversion rate at the time of postpartum 6 months. Results ①The HR-HPV positive rate of the CIN Ⅰ， Ⅱ， Ⅲ level patients at the time of pregnancy respectively was 77%， 86%， 96%， the difference had statistical significance （P＜0.05）； HR-HPV positive rate and the lesions level of CIN were positively correlated （r=0.779， P＜0.05）. The HR-HPV negative conversion rate of the CIN Ⅰ， Ⅱ， Ⅲ level patients at the time of postpartum 6 months respectively was 55%， 36% and 6%， the difference had statistical significance （P＜0.05）； HR HPV negative conversion rate and the lesions level of CIN were negative correlation （r=0.776， P＜0.05）； ②The HR-HPVDNA capacity of the CIN Ⅰ， Ⅱ， Ⅲ level patients at the time of pregnancy had no statistically significant difference （P＞0.05）. The HR-HPVDNA capacity of the CIN Ⅲ level patients at the time of postpartum 6 months are significantly higher than the CINⅠ， Ⅱ level patients ， had statistically significant difference（P＜0.05）. The HR-HPVDNA capacity of same level of CIN patients at the time of the pregnancy was significantly higher than the postpartum 6 months，had statistically significant differences （P＜0.05）. Conclusion The infection status and the postpartum outcome of HR-HPV in CIN pregnancy patients was closely related to the level of CIN lesions.

The pregnancy； Cervical intraepithelial neoplasia； HPV

R737.33；R714.2

B

1671-8194（2015）26-0008-03