張智++++++黃祿勇++++++熊明

[摘要] 目的 探討原發(fā)性高血壓患者血壓變異性與頸動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系。 方法 選取2013年4月～2014年12月于成都市第五人民醫(yī)院住院治療的原發(fā)性高血壓患者220例，根據(jù)頸動(dòng)脈超聲檢查結(jié)果將其分為頸動(dòng)脈硬化組（143例）和單純高血壓組（77例），根據(jù)動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)結(jié)果將頸動(dòng)脈硬化組分為低血壓變異性（BPV）組（81例）和高BPV組（62例）。分析各組患者動(dòng)態(tài)血壓、血壓變異性及頸動(dòng)脈超聲結(jié)果。 結(jié)果 單純高血壓組和頸動(dòng)脈硬化組24 h平均收縮壓（24hSBP）、24 h平均舒張壓（24hDBP）、晝間平均收縮壓（dSBP）、夜間平均收縮壓（nSBP）、24 h收縮壓變異系數(shù)（24hSCV）、頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。高BPV組右側(cè)和左側(cè)頸總動(dòng)脈、右側(cè)和左側(cè)頸外動(dòng)脈、平均IMT及頸動(dòng)脈斑塊檢出率均明顯高于低BPV組（P < 0.05）。24hSBP、dSBP、nSBP、24hSCV、24h舒張壓變異系數(shù)（24hDCV）與平均IMT均呈正相關(guān)（r=0.425、0.436、0419、0.354、0.315，均P < 0.05）。多元線性回歸分析結(jié)果顯示，24hSCV、24hDCV、24hSBP與頸動(dòng)脈IMT獨(dú)立相關(guān)（P < 0.05），24hSCV、24hSBP與頸動(dòng)脈斑塊獨(dú)立相關(guān)（P < 0.05）。 結(jié)論 血壓變異性與頸動(dòng)脈IMT及頸動(dòng)脈斑塊密切相關(guān)，其中24hSCV、24hDCV、24hSBP是頸動(dòng)脈IMT的獨(dú)立相關(guān)因素，24hSCV、24hSBP是頸動(dòng)脈斑塊獨(dú)立相關(guān)因素。

[關(guān)鍵詞] 血壓變異性；原發(fā)性高血壓；頸動(dòng)脈粥樣硬化；頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層；頸動(dòng)脈斑塊

[中圖分類號(hào)] R544.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-7210（2015）10（b）-0047-04

Relationship between blood pressure variability and carotid atherosclerosis in patients with essential hypertension

ZHANG Zhi HUANG Luyong XIONG Ming

Department of Cardiology， the Fifth People's Hospital of Chengdu City， Sichuan Province， Chengdu 611130， China

[Abstract] Objective To investigate the relationship between blood pressure variability and carotid atherosclerosis in patients with primary hypertension. Methods 220 patients with primary hypertension from April 2013 to December 2014 in the Fifth People's Hospital of Chengdu City were selected， according to the results of carotid ultrasound examination， they were divided into carotid atherosclerosis group （143 cases） and pure hypertensive group （77 cases）； and patients of the carotid atherosclerosis group were further divided into low BPV group （81 cases） and high BPV group （62 cases） based on ambulatory blood pressure monitoring. Ambulatory blood pressure， blood pressure variability and carotid artery ultrasound results of each group were analyzed. Results 24hSBP， 24hDBP， dSBP， nSBP， 24hSCV， IMT between pure hypertensive group and carotid atherosclerosis group had statistically significant differences （P < 0.05）. High BPV group on the right and the left common carotid artery， the right and left external carotid artery IMT and carotid artery plaque average detection rate were significantly higher than the low BPV group （P < 0.05）. 24hSBP， dSBP， nSBP， 24hSCV， 24hDCV were positively correlated with average IMT （r=0.425， 0.436， 0419， 0.354， 0.315， all P < 0.05）. Multiple linear regression analysis showed that， 24hSCV， 24hDCV， 24hSBP with carotid IMT were independently associated （P < 0.05）， 24hSCV， 24hSBP and independently associated with carotid plaque （P < 0.05）. Conclusion Blood pressure variability is closely related to carotid IMT and carotid artery plaque， which 24hSCV， 24hDCV， 24hSBP are independently associated factors of carotid IMT， 24hSCV， 24hSBP are independently associated factors of carotid plaque.

[Key words] Blood pressure variability； Essential hypertension； Carotid atherosclerosis； Carotid intima-media； Carotid plaque

目前，血壓變異性已被普遍認(rèn)知并得到重視，血壓變異性是指血壓在一定時(shí)間內(nèi)的波動(dòng)程，正常人每天24 h內(nèi)血壓呈現(xiàn)杓型曲線分布，而較短時(shí)間內(nèi)的大幅度波動(dòng)導(dǎo)致血壓變異性升高，血壓不穩(wěn)定性增加被認(rèn)為是心血管事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，其對(duì)靶器官損害的影響更為重要[1-2]。血管是高血壓首先累及的部位，并促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展，動(dòng)脈粥樣硬化則是靶器官損害的重要前提，動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（intima-media thickness，IMT）是動(dòng)脈粥樣硬化的早期預(yù)測(cè)因子，并對(duì)心血管事件發(fā)生有一定預(yù)測(cè)價(jià)值[3-4]。本研究采用24 h動(dòng)脈血壓監(jiān)測(cè)和頸動(dòng)脈彩色多普勒超聲檢測(cè)，并采用血壓變異系數(shù)反映血壓變異性，探討血壓變異性與頸動(dòng)脈IMT的關(guān)系，為進(jìn)一步了解血壓變異性對(duì)靶器官的損害提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年4月～2014年12月在成都市第五人民醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱“我院”）住院治療的原發(fā)性高血壓患者220例，納入標(biāo)準(zhǔn)：符合原發(fā)性高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，均接受24 h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)和頸動(dòng)脈彩色多普勒超聲檢查；患者知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：繼發(fā)性高血壓、冠心病、睡眠障礙、阻塞性呼吸暫停綜合征、甲亢、糖尿病、嚴(yán)重貧血、嚴(yán)重肝腎功能異常、惡性腫瘤等。依據(jù)頸動(dòng)脈超聲檢查結(jié)果，將頸動(dòng)脈IMT≥0.9 mm及檢出斑塊者作為頸動(dòng)脈硬化組143例，IMT正常者作為單純高血壓組77例，頸動(dòng)脈硬化組根據(jù)動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)結(jié)果二次分組，以血壓變異系數(shù)表示，以9.57為界，分為低血壓變異性（BPV）組（7.02～9.57）81例和高BPV組（>9.57～14.29）62例。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)通過，患者均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè) 采用美國偉倫全自動(dòng)24 h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)系統(tǒng)監(jiān)測(cè)血壓節(jié)律，左手上臂佩戴測(cè)壓袖帶，日間測(cè)量時(shí)間6：00～21：59，每30 min檢測(cè)1次，夜間測(cè)量時(shí)間22：00～5：59，每60 min檢測(cè)1次，24 h有效記錄率>80%為有效數(shù)據(jù)。記錄24 h平均收縮壓（24hSBP）、24 h平均舒張壓（24hDBP）、日間平均收縮壓（dSBP）、日間平均舒張壓（dDBP）、夜間平均收縮壓（nSBP）、夜間平均舒張壓（nDBP），BPV采用變異系數(shù)描述：變異系數(shù)=血壓標(biāo)準(zhǔn)差/血壓平均值。包括：24 h收縮壓變異系數(shù)（24hSCV）、24 h舒張壓變異系數(shù)（24hDCV）。

1.2.2 頸動(dòng)脈超聲檢查 采用Philips IU22型彩色多普勒超聲檢查儀進(jìn)行頸動(dòng)脈超聲檢查，均由超聲?？漆t(yī)師進(jìn)行，患者取仰臥位，頭側(cè)轉(zhuǎn)暴露頸動(dòng)脈部位，探頭頻率7.0～10.0 MHz，沿頸長(zhǎng)軸和短軸分別逐段檢測(cè)雙側(cè)頸總動(dòng)脈、頸內(nèi)動(dòng)脈顱外段、頸外動(dòng)脈、頸動(dòng)脈分叉，測(cè)量各段頸動(dòng)脈IMT，并計(jì)算平均值，IMT<0.9 mm為正常，并檢查是否有斑塊形成：局部IMT≥1.3 mm；局限性隆起凸出管腔≥2.5 mm；局部IMT增厚超過周圍IMT1/2；符合以上任意一項(xiàng)可診斷為頸動(dòng)脈斑塊形成[6]。

1.2.3 實(shí)驗(yàn)室檢測(cè) 抽取清晨空腹靜脈血采用全自動(dòng)生化檢測(cè)儀檢測(cè)空腹血糖、總膽固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、尿酸、肌酐、尿素氮。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；兩變量關(guān)系采用Pearson直線相關(guān)性分析，多因素分析采用多元線性回歸分析，以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 單純高血壓組和頸動(dòng)脈硬化組臨床資料比較

單純高血壓組和頸動(dòng)脈硬化組年齡、性別、空腹血糖、總膽固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白膽固醇、dDBP、nDBP、24hDCV低密度脂蛋白膽固醇差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），兩組低密度脂蛋白膽固醇、24hSBP、24hDBP、dSBP、nSBP、24hSCV、IMT比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表1。

2.2 不同BPV組頸動(dòng)脈IMT和斑塊檢出率

高BPV組右側(cè)和左側(cè)頸總動(dòng)脈、右側(cè)和左側(cè)頸外動(dòng)脈、平均IMT及頸動(dòng)脈斑塊檢出率均明顯高于低BPV組（P < 0.05）。見表2。

2.3 BPV與頸動(dòng)脈IMT、頸動(dòng)脈斑塊多元線性回歸分析

經(jīng)多元線性回歸分析，24hSCV、24hDCV、24hSBP與頸動(dòng)脈IMT獨(dú)立相關(guān)（P < 0.05），24hSCV、24hSBP與頸動(dòng)脈斑塊獨(dú)立相關(guān)（P < 0.05）。見表3、4。

表3 BPV與頸動(dòng)脈IMT多元線性回歸分析

注：24hSCV：24 h收縮壓變異系數(shù)；24hDCV：24 h舒張壓變異系數(shù)；nSBP：夜間平均收縮壓；BPV：血壓變異性

表4 BPV與頸動(dòng)脈斑塊多元線性回歸分析

注：24hSCV：24 h收縮壓變異系數(shù)；nSBP：夜間平均收縮壓；BPV：血壓變異性

2.4 各指標(biāo)與平均IMT的相關(guān)性分析

24hSBP、dSBP、nSBP、24hSCV、24hDCV與平均IMT呈正相關(guān)（r=0.425、0.436、0419、0.354、0.315，均P < 0.05），dDBP、nDBP與平均IMT無明顯相關(guān)性（r=0.097、0.089，均P > 0.05）。

3 討論

BPV是血壓基本生理特征之一，正常人BPV較小，在晝夜節(jié)律曲線范圍內(nèi)仍保持相對(duì)穩(wěn)定性。利用24 h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)發(fā)現(xiàn)部分正常血壓高值、隱性高血壓、高血壓等患者BPV升高，機(jī)制尚未明確，研究認(rèn)為其與交感神經(jīng)及迷走神經(jīng)體液失調(diào)、血管內(nèi)皮系統(tǒng)、生活方式、遺傳等因素有關(guān)[7-9]。國內(nèi)外多項(xiàng)研究認(rèn)為BPV升高增加心血管風(fēng)險(xiǎn)，單純的BPV增加會(huì)導(dǎo)致心肌細(xì)胞損害、心室重構(gòu)、血管內(nèi)皮損傷、腎臟損傷，從而導(dǎo)致靶器官結(jié)構(gòu)和功能的損害[9-10]。動(dòng)脈粥樣硬化是心血管系統(tǒng)、腎臟、視網(wǎng)膜等靶器官損害的前提，血管內(nèi)膜中層增厚是動(dòng)脈粥樣硬化的早期改變，可通過超聲無創(chuàng)檢查進(jìn)行測(cè)量，頸動(dòng)脈由于位置較淺表易于暴露和檢查，頸動(dòng)脈IMT測(cè)量也成為反應(yīng)動(dòng)脈粥樣硬化程度的重要早期指標(biāo)[11-12]。

本研究對(duì)BPV檢測(cè)采用24 h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)系統(tǒng)記錄24 h日間每30分鐘測(cè)量1次和夜間每60分鐘測(cè)量1次實(shí)時(shí)血壓并采用血壓變異系數(shù)進(jìn)行描述變異性，結(jié)果顯示，頸動(dòng)脈硬化組24hSBP、24hDBP、dSBP、nSBP、24h SCV均明顯高于單純高血壓組，頸動(dòng)脈IMT大于正常值0.9的患者其24 h內(nèi)收縮壓水平均維持更高的水平，舒張壓較單純高血壓患者略高但無明顯差異，收縮壓和舒張壓變異系數(shù)均明顯高于單純高血壓患者，說明頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層增厚與收縮壓高值有關(guān)，同時(shí)收縮壓在高水平內(nèi)存在較大幅度的波動(dòng)，舒張壓也存在較大范圍波動(dòng)，提示收縮壓高值和血壓的不穩(wěn)定性對(duì)動(dòng)脈血管內(nèi)皮細(xì)胞損害具有重要作用，收縮壓升高血流速度增加剪切力對(duì)血管壁造成沖擊損傷，引起炎癥、脂質(zhì)浸潤(rùn)、過氧化反應(yīng)等使內(nèi)膜中層增厚，并增加血管硬度、降低順應(yīng)性、壓力改變、敏感性下降、血壓波動(dòng)幅度增加，同時(shí)由于血壓頻繁大幅度波動(dòng)進(jìn)一步損傷血管內(nèi)皮導(dǎo)致動(dòng)脈重構(gòu)，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展[13-17]。

對(duì)BPV與頸動(dòng)脈IMT關(guān)系進(jìn)一步分析結(jié)果顯示，高BPV組雙側(cè)頸總動(dòng)脈、雙側(cè)頸外動(dòng)脈、平均IMT值明顯高于低BPV組，結(jié)果與徐燕等[14]結(jié)果相似。說明BPV增加促進(jìn)頸動(dòng)脈IMT，簡(jiǎn)單相關(guān)性分析結(jié)果顯示，24hSBP、dSBP、nSBP、24h SCV、24h DCV與平均IMT呈正相關(guān)性，24 h平均、日間、夜間收縮壓平均值及變異系數(shù)均對(duì)頸動(dòng)脈IMT有促進(jìn)作用，收縮壓反映心室收縮時(shí)動(dòng)脈內(nèi)壓力，收縮壓升高血液對(duì)動(dòng)脈管壁的壓力增加，動(dòng)脈彈性降低更易導(dǎo)致管壁受損，收縮壓和舒張壓變異性升高在動(dòng)脈血管結(jié)構(gòu)和功能受損過程中起重要作用，也提示血管受損程度的加重以無法維持血壓的相對(duì)穩(wěn)定性[18-24]，結(jié)果顯示，高BPV組頸動(dòng)脈斑塊檢出率明顯高于低BPV組。多元線性回歸分析結(jié)果顯示，24hSCV、24hDCV、24hSBP是頸動(dòng)脈IMT獨(dú)立相關(guān)因素，24hSCV、24hSBP是頸動(dòng)脈斑塊獨(dú)立相關(guān)因素，可以作為頸動(dòng)脈粥樣硬化及全身動(dòng)脈粥樣硬化的預(yù)測(cè)因子，對(duì)24 h收縮壓維持較高水平，變異性增加的患者應(yīng)予以重視，早期發(fā)現(xiàn)并進(jìn)行干預(yù)。

綜上所述，BPV升高可能是促進(jìn)頸動(dòng)脈IMT增厚及頸動(dòng)脈斑塊形成的機(jī)制之一，提示BPV參與動(dòng)脈結(jié)構(gòu)改變過程從而導(dǎo)致靶器官損傷，其中24hSCV、24hDCV、24hSBP是頸動(dòng)脈IMT獨(dú)立相關(guān)因素，24hSCV、24hSBP是頸動(dòng)脈斑塊形成的獨(dú)立相關(guān)因素。

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（收稿日期：2015-04-13 本文編輯：任 念）