盧宏艷

（北京市房山區(qū)第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，北京102488）

氯吡格雷預(yù)防干預(yù)高血壓腦卒中高?；颊?0例療效評(píng)估

盧宏艷

（北京市房山區(qū)第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，北京102488）

目的探討硫酸氯吡格雷對(duì)高血壓腦卒中高危人群預(yù)防性干預(yù)的效果。方法將醫(yī)院篩查為腦卒中高?；颊?50例均分為3組，陽性對(duì)照組患者給予阿司匹林口服治療，觀察組患者給予硫酸氯吡格雷治療，陰性對(duì)照組患者不采取預(yù)防性治療，隨訪3年。結(jié)果隨訪結(jié)束，觀察組血小板功能指標(biāo)水平均低于對(duì)照組（P＜0.05）；觀察組腦卒中發(fā)生率明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）；觀察組美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院率中量表（NIHSS）評(píng)分明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）；觀察組終點(diǎn)事件發(fā)生率明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論對(duì)高血壓腦卒中高?；颊卟捎昧蛩崧冗粮窭最A(yù)防性干預(yù)治療，有利于抑制血小板活化，降低腦卒中發(fā)生率，可作為預(yù)防性用藥。

氯吡格雷；高血壓；腦卒中；血小板

腦卒中分為缺血性腦卒中和出血性腦卒中，致殘率和病死率高，嚴(yán)重影響患者生存質(zhì)量。氯吡格雷屬于噻吩并吡啶類藥物，具有較好的抗血小板聚集作用。研究證實(shí)，氯吡格雷具有很好的抗動(dòng)脈粥樣硬化作用，對(duì)缺血性腦卒中也具有很好的療效和安全性［1-3］。目前，臨床研究多集中于對(duì)腦卒中患者的治療，對(duì)高?；颊叩念A(yù)防性用藥研究報(bào)道不多。筆者觀察了氯吡格雷治療高血壓腦卒中高?；颊叩呐R床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年1月至2014年1月經(jīng)我院篩查為腦卒中高?；颊?50例，其中男74例，女76例；年齡48～83歲，平均（62.5±2.9）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)《2011年醫(yī)改重大專項(xiàng)國(guó)家腦卒中高危人群篩查及干預(yù)試點(diǎn)項(xiàng)目實(shí)施方案》中提出的篩選標(biāo)準(zhǔn)［4］，既往有腦卒中或短暫性腦缺血發(fā)作史；符合以下3項(xiàng)或3項(xiàng)以上；血壓不低于140/90mmHg，有房顫或心臟瓣膜病史，有抽煙史達(dá)5年以上，血脂異常，有糖尿病史，每周體育鍛煉少于3次、每次少于30 min，體重指數(shù)（BMI）≥26 kg/m2，有腦卒中家族史。排除標(biāo)準(zhǔn)：有抗血小板和抗凝藥物治療禁忌證；入院1個(gè)月內(nèi)有質(zhì)子泵抑制劑服藥史；GPⅡb/Ⅲa受體拮抗劑服藥史；血小板計(jì)數(shù)標(biāo)準(zhǔn)為100×109/L；肝腎功能不全和不愿意配合研究。將150例患者隨機(jī)分為觀察組、陽性對(duì)照組和陰性對(duì)照組，各50例。3組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

觀察組患者給予硫酸氫氯吡格雷片（商品名波立維，賽諾菲安萬特＜杭州＞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20080090，規(guī)格為每片75mg）75mg/d；陽性對(duì)照組患者給予阿司匹林腸溶片（商品名拜阿司匹靈，拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20080078，規(guī)格為每片100mg）100mg/d，持續(xù)3年；陰性對(duì)照組患者不給予預(yù)防性干預(yù)治療。同時(shí)，對(duì)伴有基礎(chǔ)高危因素的患者給予對(duì)癥處理，如血脂異常者給予調(diào)血脂治療，高血壓者給予降壓治療，糖尿病者給予胰島素降糖治療，同時(shí)指導(dǎo)患者進(jìn)行規(guī)律運(yùn)動(dòng)。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

治療前及治療1個(gè)療程結(jié)束后采用比濁法測(cè)定二磷酸腺苷（ADP）誘導(dǎo)血小板聚集率，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法（ELISA，ELISA試劑盒由美國(guó)RD公司提供）檢測(cè)血漿P-選擇素（CD62P）和血小板顆粒膜糖蛋白（GPⅡb/Ⅲa）含量。隨訪3年。觀察并記錄患者不良反應(yīng)發(fā)生情況、腦卒中的發(fā)生情況，并進(jìn)行神經(jīng)功能評(píng)分。神經(jīng)功能評(píng)價(jià)參考美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）進(jìn)行評(píng)分［5］，0～42分，分值越高，表示神經(jīng)缺損癥狀越嚴(yán)重。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

結(jié)果見表1至表4。

表1 3組患者血小板功能相關(guān)參數(shù)表達(dá)情況變化比較（±s，n=50）

表1 3組患者血小板功能相關(guān)參數(shù)表達(dá)情況變化比較（±s，n=50）

注：與對(duì)照組比較，F(xiàn)=3.08，3.31，2.99，*P=0.01，0.01，0.01＜0.05。

參數(shù)觀察組陽性對(duì)照組陰性對(duì)照組血小板聚集率（%）CD62P（μg/L）GPⅡb/Ⅲa（mg/L）治療前54.7±7.6 24.4±7.0 82.9±10.3治療后33.4±4.1*18.3±6.2*51.0±5.5*治療前41.2±3.9 23.9±6.8 19.7±6.6治療后59.2±5.8 55.7±7.5 41.2±3.9 55.3±7.7 24.4±5.3 83.6±10.6

表2 3組患者血栓發(fā)生情況比較

表3 3組患者NIHSS評(píng)分變化比較（±s，分，n=50）

表3 3組患者NIHSS評(píng)分變化比較（±s，分，n=50）

注：與對(duì)照組比較，F(xiàn)=3.36，*P=0.01＜0.05。

末次隨訪10.2±2.8*11.2±3.9 13.0±3.4組別觀察組陽性對(duì)照組陰性對(duì)照組治療前13.2±3.8 13.0±3.5 13.3±3.2

表4 3組患者終點(diǎn)事件發(fā)生情況

3 討論

一級(jí)和二級(jí)預(yù)防在腦卒中的防治中具有重大的意義。Furie等［6］對(duì)非心源性缺血性腦卒中患者進(jìn)行預(yù)防性抗血小板治療，發(fā)現(xiàn)其可大大降低腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)。葉虹等［7］也發(fā)現(xiàn)了類似現(xiàn)象，但研究尚不深入。本研究中采用氯吡格雷對(duì)具有腦卒中高危因素的患者進(jìn)行預(yù)防性干預(yù)治療，具有一定的臨床意義。

血小板功能變化在腦卒中的發(fā)生和發(fā)展中具有重要作用［8］。卒中高?；颊叨喟橛懈哐獕?、高血脂、糖尿病等基礎(chǔ)疾病，其血液黏滯度高，血小板和血管內(nèi)皮細(xì)胞功能一定程度下降，原有粥樣硬化的腦部血管中出現(xiàn)斑塊破裂或內(nèi)皮細(xì)胞脫落，使內(nèi)皮下膠原暴露，激活血小板，進(jìn)而形成血栓［9］。氯吡格雷通過拮抗ADP而阻斷ADP2Y12受體結(jié)合，從而抑制依賴性糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體復(fù)合物的激活，從而抑制血小板的活化［10］。與阿司匹林相比，其藥效更好，患者耐受性更好，不良反應(yīng)發(fā)生率較低。本研究中，觀察組3年內(nèi)腦卒中的發(fā)生率和神經(jīng)功能缺損評(píng)分明顯低于其他對(duì)照組。觀察組對(duì)血小板活化的抑制程度明顯高于對(duì)照組，提示氯吡格雷療效顯著。氯吡格雷不僅可抑制血小板的活化，還具有一定的抗炎性因子作用，雖然其具體作用機(jī)制還不清楚，但在一定程度上提高了療效［11］。觀察組發(fā)生缺血性腦梗死、心肌梗死或血管源性死亡等終點(diǎn)事件的相對(duì)危險(xiǎn)性明顯低于對(duì)照組，但TIA的發(fā)生率兩組無明顯差異，與Meschia等［12］的研究結(jié)果一致。

綜上所述，對(duì)高血壓腦卒中高危人群采用硫酸氯吡格雷預(yù)防性干預(yù)治療，有利于抑制血小板活化，降低腦卒中的發(fā)生率，可作為預(yù)防性用藥。但本研究納入樣本量不足，本課題組下一步將擴(kuò)大樣本量，深入探討其作用機(jī)制。

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Preventive Intervention of Clopidogrel for High Risk Population of Hypertension Stroke in 50 Cases

Lu Hongyan
（Fangshan District First Hospital，Beijing，China 102488）

Objective To investigate the preventive effect of clopidogrel for the high risk population of hypertension stroke.Methods 150 cases of high risk population of hypertension stroke were selected and equally divided into 3 groups.The positive control group was treated with aspirin，the observation group was treated with clopidogrel，and the negative control group received no preventive intervention.All patients were followed-up for 3 years.Results After follow-up，the platelet function indexes of the observation group were lower than the control groups（P＞0.05）；the incidence rate of stroke in the observation group was significantly lower than the control groups（P＜0.05）；the NIHSS score of the observation group was lower than the control group（P＜0.05）；the incidence rate of end events of the observation group was significantly lower than the control groups（P＜0.05）.Conclusion Preventive intervention of clopidogrel for the high risk population of high blood pressure is conducive to inhibiting platelet activation，can reduce the incidence of stroke，and be used as preventive medicine.

clopidogrel；hypertension；stroke；platelet

R969.4；R973+.2

A

1006-4931（2015）22-0104-02

盧宏艷（1971-），女，大學(xué)本科，副主任醫(yī)師，研究方向?yàn)槟X血管病、帕金森病、抑郁焦慮及癡呆，（電子信箱）3128109520@qq.com。

2015-06-13）