景興文 劉福友

【摘要】目的：觀察心神寧片治療失眠癥的臨床療效。方法：采用隨機、雙盲、安慰劑對照臨床研究方法，共觀察病例數(shù)47例，隨機分為治療組（心神寧片治療）21例和對照組（安慰劑治療）26例。療程為3周。觀察2組治療前后失眠療效、匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）及不良反應(yīng)等。結(jié)果：失眠療效的治療組得愈顯率是57.14%，總的有效率是76.19%。對照組的愈顯率是23.07%，有效率是34.64%。2組的失眠療效的比較，差異是有顯著性的意義（P<0.05）。2組的治療前后的PSQI的比較，差異是有顯著性的意義（P<0.05）。2組治療后的PSQI的比較，差異是有顯著性的意義（P<0.05）。結(jié)論：心神寧片治療失眠癥有效，安全性檢測未見異常。

【關(guān)鍵詞】失眠；心神寧；隨機；雙盲

【中圖分類號】R473.6【文獻標識碼】B【文章編號】1005-0019（2015）01-0499-01

失眠癥，是以入睡的困難和睡眠持續(xù)的困難所致的睡眠的質(zhì)量或數(shù)量不能滿足正常生理的需求，從而影響人們白天的社會的功能的一類的疾病?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)多是采用苯二氮卓類等鎮(zhèn)靜安眠的藥物治療，但是該類藥物的副作用較大，中醫(yī)藥則通過調(diào)整人體的臟腑氣血陰陽的平衡，通常能明顯的改善睡眠的狀況，且沒有明顯的不良反應(yīng)。本研究是按照《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范（GCP）》規(guī)范進行隨機的、雙盲的、安慰劑的對照的研究，與安慰劑作對照臨床觀察，對心神寧片的治療失眠癥的臨床的療效和用藥的安全性做出了進一步評價，現(xiàn)將觀察報道如下：

1臨床資料

1.1一般資料所有的研究對象全部來自成都中醫(yī)藥大學(xué)2009年～2010年神經(jīng)內(nèi)科失眠癥的病例。采用了隨機、雙盲、安慰劑的對照方法，確定共觀察病例數(shù)為48例，治療組為21例，對照組為27例。隨機、雙盲、安慰劑對照的方法是借助（SAS）統(tǒng)計分析系統(tǒng)產(chǎn)生的受試者所接受的處理（試驗藥和對照藥）的隨機的安排。即是列出了藥物流水的編號對應(yīng)的治療來分配，按受試者的就診的順序發(fā)給相應(yīng)的編號的藥物。治療組男性4例，女性17例；平均的年齡為（41.82±12.88）歲，平均的病程為（7.9±3.84）年，睡眠量表的積分為（14.6190±2.33401）分。對照組失去隨訪1例，男性8例，女性18例；平均的年齡為（42.37±11.64）歲，平均的病程為（5.70±2.53）年，睡眠量表的積分為（13.3077±2.13109）分。2組一般資料經(jīng)過統(tǒng)計學(xué)的處理，差異是無顯著性的意義（P>0.05），是具有可比性的。

1.2診斷標準本研究是參照中華醫(yī)學(xué)會精神科學(xué)會所制定的《中國精神病分類與診斷標準（CCDM-3-R）》：有失眠癥的典型癥狀，以睡眠的障礙為幾乎唯一的癥狀，其它癥狀均繼發(fā)，包括入睡困難、易醒、多夢、晨醒過早、醒后不能再睡，醒后感覺不適、疲乏或白天困倦；上述睡眠障礙每周至少要發(fā)生3次，并持續(xù)1個月以上；失眠所引起的顯著的苦惱，或精神的活動效率下降，或妨礙了社會功能；不是任何的一種軀體疾病或者精神障礙的癥狀的一部分。

1.3納入標準符合中華醫(yī)學(xué)會精神科學(xué)會所制定的失眠的診斷標準；匹茲堡睡眠的質(zhì)量指數(shù)評分（PSQI）不低于7分者；受試者是自愿參加臨床試驗的，并簽署了知情同意書者；年齡是在18～65歲。

1.4排除標準凡是具有全身性的疾病，如疼痛、發(fā)熱、咳嗽、手術(shù)等，以及生活習(xí)慣的改變以及外界環(huán)境干擾的因素所引起的失眠患者；年齡在是在18歲以下、65歲以上的患者；合并有心血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴重的原發(fā)性疾病，以及情感性精神障礙、精神分裂癥和其它嚴重的精神障礙患者；對本藥已知的成分有過敏者；PSQI計分低于7分者；妊娠或者準備妊娠者；1個月內(nèi)參加其它得臨床試驗者。

1.5洗脫期凡近段時間內(nèi)間斷、不規(guī)律的服用過安神的鎮(zhèn)靜的中、西藥者，全部停用。入選的第一周是洗脫期，給予安慰劑（心神寧片模擬藥）6片治療，每天3次。洗脫期結(jié)束的時候評定睡眠質(zhì)量，PSQI評分不低于7分者入選。

2治療方法

2.1治療組心神寧片由延安常泰藥業(yè)有限責(zé)任公司所提供，批號為090901，國家藥品監(jiān)督管理局批準文號是2002ZL0027，心神寧片口服，每次6片，每天3次。

2.2對照組安慰劑片由延安常泰藥業(yè)有限責(zé)任公司所提供，批號為090901，安慰劑片口服，每次6片，每天3次。療程都是3周。

3觀察的指標與統(tǒng)計學(xué)的方法

3.1觀察的指標采用國際上所通用的PSQI作為評價睡眠質(zhì)量的指標：0～21分，分數(shù)若越高，睡眠質(zhì)量則越差。療效性的觀測：PSQI總分變化以及舒樂安定的停減率。安全性的觀測：血、尿、便常規(guī)的化驗；心電圖以及肝功能、腎功能的檢查、。所有的化驗應(yīng)在規(guī)定的時間3天以內(nèi)完成。

3.2統(tǒng)計學(xué)的方法統(tǒng)計分析則采用SAS6.12統(tǒng)計分析軟件來進行計算，所有的計數(shù)資料采用χ2檢驗，符號檢驗或者秩和檢驗；計量的資料采用t檢驗或F檢驗。

4療效的標準與治療的結(jié)果

4.1失眠的療效標準療效標準參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[1執(zhí)行。臨床痊愈為睡眠時間恢復(fù)正?；蛞归g睡眠時間在6h以上，睡眠深沉，醒后精神充沛；顯效為睡眠明顯好轉(zhuǎn)，睡眠時間增加3h以上，睡眠深度增加；有效為癥狀減輕，睡眠時間較前增加不足3h；無效則為治療后失眠無明顯改善或反加重者。

4.22組失眠療效的比較可見表1。失眠的療效治療組的愈顯率是57.14%，總的有效率是76.19%。對照組愈顯率是23.07%，有效率是34.64%。2組的失眠療效的比較，差異是有顯著性的意義（P<0.05）。由下表可見，兩組失眠癥總體療效比較，治療組總有效率較安慰組高。

對治療組的前后的睡眠量表做配對的t檢驗，結(jié)果顯示出p﹤0.05，說明治療組的前后的睡眠量表的積分的差異是有統(tǒng)計學(xué)意義的。對安慰劑組的前后的睡眠量表來做配對的t檢驗，結(jié)果顯示出p﹤0.05，安慰劑組的前后的睡眠量表積分的差異具有統(tǒng)計學(xué)的意義。對治療組、安慰劑組的前后的睡眠量表差值做獨立的雙樣本t檢驗：（各組用治療后-治療前的差值進行比較）。結(jié)果顯示出p﹤0.05，治療組和安慰劑組的前后的睡眠量表的積分差值的差異具有統(tǒng)計學(xué)的意義。說明治療組與安慰劑組都能改善病員的睡眠質(zhì)量。

5討論

失眠癥是屬于中醫(yī)學(xué)的“不寐”的范疇，《內(nèi)經(jīng)》又稱為“不得臥”、“目不暝”。失眠癥的病機最早是見于《黃帝內(nèi)經(jīng)》所創(chuàng)立的“陰陽消長論”、“營衛(wèi)循行論”，《內(nèi)經(jīng)》認為如因邪客或臟虛所致的營衛(wèi)之氣不循常度，陽盛不得入于陰或者陰虛不能納陽，陰陽則會失交而為不寐?！端貑枴酚杏涊d“胃不和則臥不安”[2]。后世的醫(yī)家將此理解為脾胃不和，痰濕，食滯內(nèi)擾，并又在臟腑藏神的理論的基礎(chǔ)上進一步發(fā)揮總結(jié)，提出“心主神明”和“腦主神明”的理論。心神寧是根據(jù)名方“酸棗仁湯”加減而來，其主要的藥物組成是酸棗仁、茯苓、何首烏藤、神曲、梔子等八味中藥，方中的酸棗仁具有養(yǎng)陰血、益肝血功效，長于安寧心神；遠志則有安神、益智、祛痰解郁功效，二藥相伍，安寧心神之功倍增。梔子苦寒，其性是降泄，可導(dǎo)瀉心肺三焦之火以及濕熱之邪，可用于心煩、郁悶、躁擾不寧。茯苓有滲濕利水、益脾和胃、寧心安神功效[3]。八味中藥合用具有養(yǎng)心安神，健脾和胃，清熱除煩功能，是治療失眠癥的有效的方劑。本研究共觀察失眠癥患者47例，治療組21例，對照組26例，結(jié)果顯示：心神寧片對于失眠癥治療組的愈顯率是57.14%，有效率是76.19%.安慰劑組愈顯率是23.07%，有效率是34.64%。改善PSQI的積分的情況上，兩組治療前后的PSQI的積分的差異都有統(tǒng)計學(xué)的意義（P﹤0.05），說明心神寧片及安慰劑都能有效改善失眠患者的睡眠的質(zhì)量。治療組和安慰劑組的前后的睡眠量表積分的差值的差異具有統(tǒng)計學(xué)的意義（P﹤0.05），并且治療組的前后積分的差值的平均數(shù)比安慰劑組的低（PSQI總分若越高說明睡眠越差），說明心神寧片和安慰劑比較更能有效的改善失眠患者的睡眠質(zhì)量，而且沒有不良反應(yīng)，是一種治療失眠癥的療效肯定的藥物。

參考文獻

[1]中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002.

[2]周仲瑛.中醫(yī)內(nèi)科學(xué)[M].北京：中國中醫(yī)藥出版社，2002.

[3]呂雅琴，羅和春，席巧真，等.心神寧片臨床應(yīng)用及藥理作用研究進展[J].中國民康醫(yī)學(xué)，2007，19（24）：400-402。