李悟斌 張佐濤 申永敢

【摘 ? 要】 目的 ?比較齊拉西酮單藥或聯(lián)合碳酸鋰治療雙相躁狂患者的療效和安全性。方法 ?60例患者隨機給予齊拉西酮單藥或聯(lián)合碳酸鋰治療，于基線、治療第1、2、3、4周末，采用Young躁狂量表（YMRS）評定療效。治療前和治療第4周末時進行生化、血常規(guī)、尿常規(guī)以及心電圖檢查評定藥物安全性。結果 ?兩組的YMRS得分隨著治療時間而逐漸下降，治療前后比較有統(tǒng)計學差異（P<0.001），但組間比較無統(tǒng)計學差異（P>0.05）。兩組在有效率、痊愈率和病情改善方面比較無統(tǒng)計學意義（P>0.05），治療組較對照組不良反應發(fā)生率低。結論 ?齊拉西酮單藥治療雙相障礙躁狂急性發(fā)作的療效同聯(lián)合碳酸鋰治療相當，但安全性更高。

【關鍵詞】 齊拉西酮;碳酸鋰;雙相障礙;躁狂發(fā)作

【中圖分類號】 R971+.43 ? ?【文獻標識碼】 A

目前，國內外治療心境障礙躁狂發(fā)作時多采用心境穩(wěn)定劑聯(lián)合抗精神病藥治療，能迅速有效控制精神癥狀。齊拉西酮作為新一代抗精神病藥物，對多巴胺D2、D3、5HT2A具有較高親和力，研究顯示齊拉西酮對D2、5HT2A、5HT1D受體具有拮抗作用，對5HT1A受體具有激動作用，能抑制突觸對5-羥色胺和去甲腎上腺素的再攝取。所以齊拉西酮除緩解精神癥狀外，還能治療情緒障礙[1]。近年來國內外多篇文獻報道齊拉西酮聯(lián)合心境穩(wěn)定劑治療雙相障礙應用有效[2-5]。故本研究對齊拉西酮膠囊聯(lián)合碳酸鋰片與單用齊拉西酮膠囊進行對照研究，探討齊拉西酮聯(lián)合治療心境障礙躁狂發(fā)作的有效性及安全性。

1 ?對象與方法

1.1 ?對象 ?從2012年3月至2013年3月至我院住院患者，符合ICD-10中心境障礙躁狂發(fā)作的診斷標準。入組標準：①取得知情同意;②年齡18-60歲;③YMRS評分≥20分。排除標準：①器質性疾病所致的躁狂發(fā)作;②由于使用精神活性物質所致的躁狂發(fā)作;③入選前1 周內服用過抗精神病藥、抗躁狂藥、抗抽搐藥或者入選前1 個月內使用過抗精神病藥長效制劑。

共有60例患者符合入組標準和排除標準，隨機分為兩組，治療組（n=31）男性22例，女性9例，平均年齡33.40±10.37，給予齊拉西酮片治療，劑量范圍100-160mg。對照組（n=29） 男性21例，女性8例，平均年齡31.91±11.74，接受齊拉西酮合并碳酸鋰片治療，碳酸鋰劑量范圍為1000-1500mg/日，齊拉西酮治療劑量為80-120mg/日。兩組YMRS評分無統(tǒng)計學差異（P>0.05）。

1.2 ?方法

1.2.1 ?給藥方案 ?齊拉西酮膠囊起始劑量為40mg/日，碳酸鋰起始劑量為500mg/日。1周后，齊拉西酮膠囊達到治療劑量，范圍在80-160mg/日，碳酸鋰片的劑量范圍在1000-1500mg/日，根據(jù)根據(jù)患者病情變化調整用藥劑量。進行治療4周，如出現(xiàn)藥物副反應，可酌情使用其他藥物予以對癥處理。

1.2.2 ?療效評定 ?應用YMRS量表評定治療效果。在治療前、治療每周末各測定1次，YMRS總減分率≥50%為有效;其中YMRS≤12分為臨床痊愈;YMRS總減分率≥50%，但YMRS≥12，為明顯改善，YMRS總減分率<50%為無效或未愈。

1.2.3 ?不良反應 ?治療前及治療后第4周末時行實驗室檢查，包括血常規(guī)、血生化、尿液檢查和心電圖檢查，測量血壓和體重。

1.2.4 ?統(tǒng)計學方法 ?采用SPSS11.0進行統(tǒng)計分析，對統(tǒng)計資料進行t檢驗和X2檢驗。

2 ?結果

2.1 ?兩組治療前后YMRS評分比較 ?治療第4周末兩組YMRS評分均較治療前明顯降低（P<0.001）。兩組間比較，僅治療第3周末治療組YMRS評分較對照組明顯下降，差別有統(tǒng)計學意義;但在治療第4周末時差別無統(tǒng)計學意義。（見表1）。

2.2 ?兩組療效比較 ?治療第4周末治療組與對照組在治愈好轉率方面無統(tǒng)計學差異（P>0.05），（見表2）。

2.3 ?兩組不良反應比較 ?未見嚴重不良反應。治療組發(fā)生不良反應7例，對照組發(fā)生不良反應28例，治療組明顯低于對照組，（見表 3）。

3 ?討論

齊拉西酮是5-羥色胺2A（5-HT2A）和多巴胺D2受體的強拮抗劑，同時齊拉西酮對多巴胺D3受體親和性高，齊拉西酮也是5-HT2C 受體和5-HT1D受體的強拮抗劑，亦是5-HT1A的強激動劑，所以在BPD治療中齊拉西酮較其他非典型藥物有較大優(yōu)勢。2012年，PaeCU的最新研究也表明，聯(lián)合齊拉西酮會取得更好的臨床痊愈[2]。齊拉西酮在治療第2天即可顯著改善躁狂癥狀，且療效穩(wěn)定，可一直持續(xù)到研究結束。提示齊拉西酮合并碳酸鋰治療對BPD有明顯療效。

本研究中，治療組和對照組的YMRS得分在治療前后均有變化，有統(tǒng)計學差異。齊拉西酮膠囊聯(lián)合碳酸鋰片與單用齊拉西酮膠囊治療雙相障礙躁狂發(fā)作均是有效的，在治療第3周末兩組之間YMRS評分有統(tǒng)計學差異，但至第4周末兩組評分無統(tǒng)計學差異，且兩組在治愈好轉率方面無統(tǒng)計學差異。

治療期間，兩組均未發(fā)生嚴重不良事件或死亡。對照組不良反應的發(fā)生率明顯高于治療組，不良反應包括體重增加、心動過速、中性粒細胞減少、ALT升高等，上述不良反應在國內外研究中均有報道[6]。

本研究通過隨機對照研究顯示單用齊拉西酮膠囊治療雙相障礙急性發(fā)作的療效與聯(lián)合使用碳酸鋰療效相當，但副作用更少出現(xiàn)，因此齊拉西酮可作為雙相障礙急性發(fā)作的良好選擇。但由于本研究樣本例數(shù)偏少，觀察時間相對較短，可能存在一定的缺陷。

參考文獻

[1] 劉向陽，史建新，李云.齊拉西酮聯(lián)合碳酸鋰治療雙相障礙躁狂發(fā)作的對照研究[J].中國實用醫(yī)藥，2011，6（31）：39-40.

[2] 沙莎，張鴻燕.非典型抗精神病藥物在雙相障礙治療中的應用[J].中國新藥雜志，2008，01：5-11.

[3] Potldn SG，Keck PE Jr，l S，et al.Ziprasidone in acute bipolarmania：a 21-day randomized， double-blind， placebo-controlled replication trial.J C lin Psychopharrnacol，2005，25（4）：301-310.

[4] Barnett M S.Ziprasidone monotherapy in pediatric bipolar disorder[J].J Child Adoesc Psychopharrnacol，2004：14（3）： 471-477.

[5] Biederman J，Mick E，Spencer T，et al.A prospective openlabel treatment trial of ziprasidone monotherapy in children and adolescents with bipolar disorder[J].Bipolar Disord，2007，9（8）： 8894.

[6] 駱建忠，孫再麗，陳軍良.齊拉西酮聯(lián)合丙戊酸鈉治療雙相障礙躁狂發(fā)作的療效研究[S].中國藥物與臨床，2012，1（5）：668-669.