楊惠萍 陳婷 應苗法 ★

鹿瓜多肽注射液治療強直性脊柱炎療效Meta分析

楊惠萍 陳婷 應苗法 ★

目的 系統(tǒng)評價鹿瓜多肽注射液治療強直性脊柱炎（AS）的臨床療效。方法 計算機檢索Pubmed、Cochrane圖書館、中國學術(shù)文獻出版總庫（CNKI）、維普電子期刊全文數(shù)據(jù)庫（VIP）、萬方數(shù)據(jù)庫、中國生物醫(yī)學文獻數(shù)據(jù)庫（CBM）等。2名研究員獨立評價納入的論文質(zhì)量并提取資料，使用RevMan5.2軟件進行統(tǒng)計分析。結(jié)果 共納入7篇文獻，470例患者。Meta分析結(jié)果顯示：鹿瓜多肽注射液能提高AS患者治療的有效率［OR=3.34，95%CI（1.55，7.18）］，降低AS患者的巴斯強直性脊柱炎活動指數(shù)和功能指數(shù)［MD=-2.21，95%CI（-2.84，-1.58）和MD=-2.23，95%CI（-3.02，-1.44）］，降低AS患者的CRP和ESR［MD=-4.97，95%CI（-6.16，-3.78）和MD= -7.31，95%CI（-10.53，-4.10）］，縮短腰背晨僵時間［MD=-5.66，95%CI（-7.34，-3.99）］，減輕疼痛程度［MD=-0.50，95%CI（-0.77，-0.23）］。結(jié)論 鹿瓜多肽注射液治療強直性脊柱炎療效確切，但仍需大規(guī)模高質(zhì)量的臨床研究進行驗證。

鹿瓜多肽 松梅樂 強直性脊柱炎 系統(tǒng)評價

強制性脊柱炎（AS）是典型的血清陰性脊柱關(guān)節(jié)病，主要侵犯患者的骶髂關(guān)節(jié)和脊柱，是一種慢性的潛在性的炎癥，其發(fā)病與感染、遺傳和自身免疫功能障礙有關(guān)，多發(fā)于青壯年男性。近年來，鹿瓜多肽逐漸用于AS的治療。本文通過收集鹿瓜多肽治療AS的相關(guān)研究文獻，對其臨床療效進行系統(tǒng)評價，探討鹿瓜多肽治療AS的療效。

1　臨床資料

1.1納入標準 使用下列一項或多項治療指標的研究均被納入：治療有效率、巴斯強直性脊柱炎活動指數(shù)（BASDAI）、巴斯強直性脊柱炎功能指數(shù)（BASFI）、血沉（ESR）、C反應蛋白（CRP）、疼痛持續(xù)時間、腰背晨僵時間。

1.2排除標準 （1）非對照性試驗。（2）對照組設(shè)置不合理。（3）對重復發(fā)表的文獻，選取方法學報道更嚴謹者。（4）結(jié)局指標的表述方式無法進行meta分析。1.3 檢索策略 計算機檢索Pubmed、Cochrane圖書館、中國學術(shù)文獻出版總庫（CNKI）、維普電子期刊全文數(shù)據(jù)庫（VIP）、萬方數(shù)據(jù)庫、中國生物醫(yī)學文獻數(shù)據(jù)庫（CBM）等。中文檢索詞“鹿瓜多肽”、“松梅樂”、“強直性脊柱炎”；英文檢索詞“Cervus and Cucumis Polypeptide”，“Lu Gua Duo Tai”，“Song Mei Le”，“Ankylosing spondylitis”。最后檢索日期2014年7月5日。

1.4資料提取 由兩名評價員獨立分析納入數(shù)據(jù)，然后匯總，如果遇到分歧則由第三位研究者協(xié)助解決。

1.5質(zhì)量評價 按照Cochrane偏倚風險評估工具（5.1.0）對納入資料的質(zhì)量進行評價。評價的指標包括（1）隨機序列的產(chǎn)生方法。（2）分配方案是否隱藏。（3）實施者與參與者是否雙盲。（4）結(jié)局評估是否盲法。（5）結(jié)局數(shù)據(jù)是否完整。（6）是否選擇性報道結(jié)果。（7）是否存在其他偏倚。針對每一項研究結(jié)果，對上述7條作出“低風險”、“高風險”或“不明”的判斷。1.6 統(tǒng)計學方法 采用RevMan5.2軟件。二分類變量采用比值比（OR），連續(xù)性變量采用均數(shù)差（MD）；各效應量以95%可信區(qū)間（CI）表示。在合并數(shù)據(jù)進行Meta分析之前首先采用卡方檢驗進行異質(zhì)性檢驗（顯著性水平P=0.1），若試驗結(jié)果不存在異質(zhì)性（P＞0.1），采用固定效應模型進行數(shù)據(jù)分析；若試驗結(jié)果存在異質(zhì)性（P＜0.1），則采用隨機效應模型進行數(shù)據(jù)分析。

2　結(jié)果

2.1納入資料概述 按照檢索策略進行文獻檢索，參照納入和排除標準，最終入選文獻7篇，470例患者，均為中文文獻。見表1。

表1　納入資料的特征

2.2納入資料的質(zhì)量評價 在所納入的資料中，有3項研究使用隨機數(shù)字表法產(chǎn)生隨機序列，評估為低風險，其余4項研究隨機序列的產(chǎn)生方法不明；所有研究在分配隱藏、雙盲等方面均不明。所納入資料的總體質(zhì)量偏低。

2.3對有效率的影響 在納入的資料中，有4項研究評價鹿瓜多肽注射液治療AS的有效率。異質(zhì)性檢驗結(jié)果顯示差異無統(tǒng)計學意義，故采用固定效應模型。治療組與對照組差異有統(tǒng)計學意義［OR=3.34，95%CI（1.55，7.18），P=0.002］，即鹿瓜多肽注射液可提高AS治療的有效率。

2.4對巴斯指數(shù)的影響 在納入的資料中，有3項研究評價鹿瓜多肽注射液對BASDAI和BASFI的影響。異質(zhì)性檢驗結(jié)果顯示差異有統(tǒng)計學意義，故采用隨機效應模型。治療組與對照組之間差異有統(tǒng)計學意義［MD=-2.21，95%CI（-2.84，-1.58），P＜0.00001和MD=-2.23，95%CI（-3.02，-1.44），P＜0.00001］，即鹿瓜多肽注射液有助于降低AS患者的BASDAI和BASFI。

2.5對有關(guān)檢驗指標的影響 在納入的資料中，有4項研究評價了鹿瓜多肽注射液對CRP的影響。異質(zhì)性檢驗結(jié)果顯示差異無統(tǒng)計學意義，故采用固定效應模型。治療組與對照組差異有統(tǒng)計學意義［MD=-4.97，95%CI（-6.16，-3.78），P＜0.00001］，即鹿瓜多肽注射液可降低AS患者的CRP。有5項研究評價鹿瓜多肽注射液對ESR的影響。異質(zhì)性檢驗結(jié)果顯示差異有統(tǒng)計學意義，故采用隨機效應模型。治療組與對照組差異有統(tǒng)計學意義［MD=-7.31，95%CI（-10.53，-4.10），P＜0.00001］，即鹿瓜多肽注射液可降低AS患者的ESR。

2.6對腰背晨僵時間的影響 在納入的資料中，有3項研究評價鹿瓜多肽注射液對腰背晨僵時間的影響。異質(zhì)性檢驗結(jié)果顯示差異無統(tǒng)計學意義，故采用固定效應模型。治療組與對照組差異有統(tǒng)計學意義［MD=-5.66，95%CI（-7.34，-3.99），P＜0.00001］，即鹿瓜多肽注射液可縮短AS患者的腰背晨僵時間。

2.7對腰背疼痛程度的影響 在納入的資料中，有3項研究評價鹿瓜多肽注射液對腰背疼痛程度的影響。異質(zhì)性檢驗結(jié)果顯示差異有統(tǒng)計學意義，故采用隨機效應模型。治療組與對照組差異有統(tǒng)計學意義［MD=-0.50，95%CI（-0.77，-0.23），P=0.0003］，即鹿瓜多肽注射液可降低AS患者的腰背疼痛程度。

3　討論

AS尚無根治方法，治療的主要目的是控制癥狀和改善預后，緩解患者的疼痛和發(fā)僵，控制炎癥的發(fā)展，防止脊柱和關(guān)節(jié)變形，提高患者的生活質(zhì)量［8］。常用的藥物有如塞來昔布等非甾體抗炎藥、柳氮磺吡啶等慢作用藥物以及糖皮質(zhì)激素和一些生物制劑。鹿瓜多肽是由鹿科動物梅花鹿的骨骼和葫蘆科植物甜瓜的干燥成熟種子經(jīng)分別提取后制成的復方制劑，具有調(diào)節(jié)骨代謝、刺激成骨細胞增殖、促進新骨生成、調(diào)節(jié)鈣磷代謝、抗炎鎮(zhèn)痛抗風濕等作用［9］。鹿瓜多肽在臨床上常用于骨折、骨質(zhì)疏松、骨關(guān)節(jié)炎等［10］。

BASDAI和BASFI是最常用于評價AS活動度的指標［11］。AS是持續(xù)性的炎癥過程，ESR和CRP對AS的診斷和治療效果評價是比較有參考價值的指標［1］。鹿瓜多肽具有抗炎的作用，還能降低全血粘度及紅細胞聚凝程度，為骨細胞提供一個良好的血供環(huán)境。

本資料所納入的部分文獻對鹿瓜多肽治療AS的安全性進行了評價，但評價方法可靠性低，未進行長期的隨訪和監(jiān)測，數(shù)據(jù)表達不清晰，未能進行Meta分析。鹿瓜多肽作為中藥注射劑，在臨床應用的不良反應報告較多［12，13］，因此，需要特別注意使用的安全性?，F(xiàn)有的文獻已證明鹿瓜多肽對AS具有一定的治療效果，但從本文納入的文獻來看，總體研究質(zhì)量偏低，在雙盲、分配隱藏等方面存在缺陷，因此仍需開展大規(guī)模、高質(zhì)量的臨床研究以驗證其對AS的療效。

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3 李羽，殷振杰，呂婷婷，等. 鹿瓜多肽治療強直性脊柱炎臨床觀察. 中華臨床醫(yī)師雜志（電子版），2011，5（8）：2402～2403.

4 姜益常，張文峰，宋寒冰. 鹿瓜多肽注射液配合中藥熏蒸治療強直性脊柱炎的臨床觀察. 中醫(yī)藥信息，2010，27（5）：76～77.

5 趙福濤，趙浩，王艷玲.鹿瓜多肽對強直性脊柱炎病情的改善作用. 中國臨床實用醫(yī)學，2010，04（5）：8～9.

6 李振英，劉瑋.鹿瓜多肽聯(lián)合柳氮磺胺吡啶治療強直性脊柱炎25例臨床療效觀察. 黑龍江醫(yī)藥科學，2008，31（3）：51.

7 王林剛.松梅樂與柳氮磺胺嘧啶療效比較.中原醫(yī)刊，2006，33（13）：71～72.

8 丁昌偉.強直性脊柱炎的診斷與治療進展.現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2013，29（17）：2628～2629， 2647.

9 林文鑫.鹿瓜多肽的藥理作用和臨床應用.實用全科醫(yī)學，2006，4（6）：730.

10 楊壘.鹿瓜多肽注射液的臨床應用綜述.當代醫(yī)學，2009，15（10）：12～13.

11 Garrett S， Jenkinson T， Kennedy L G， et al. A new approach to defining disease status in ankylosing spondylitis： the Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index. J Rheumatol，1994，21（12）：2286～2291.

12 黃堅彤.25例鹿瓜多肽不良反應分析.今日藥學，2012，22（3）：182～184.

13 于大海，程梅，李蓓. 32例鹿瓜多肽注射劑不良反應文獻分析. 中國藥物警戒，2011，8（6）：373～375.

312030 浙江省紹興市柯橋區(qū)中醫(yī)醫(yī)院（楊惠萍）310003 浙江大學醫(yī)學院附屬第一醫(yī)院（陳婷）310058 浙江大學醫(yī)學院附屬邵逸夫醫(yī)院（應苗法）