張維 安民民★

AITD患者血清25（OH）D水平與甲狀腺激素和自身抗體的相關(guān)性

張維 安民民★

目的 探討25-羥維生素D［25（OH）D］水平對自身免疫性甲狀腺疾?。ˋITD）患者甲狀腺激素及自身抗體的影響。方法 AITD患者48例，其中Graves病17例（GD組），橋本甲狀腺炎（HT）31例（HT組）。另選擇健康者19例為對照組。檢測血清25（OH）D、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、 游離甲狀腺素（FT4）、總?cè)饧谞钕僭彼幔═T3）、總甲狀腺素（TT4）、促甲狀腺激素（TSH）、甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）及促甲狀腺素受體抗體（TRAb）水平。分析AITD患者25（OH）D水平與FT3、FT4、TT3、TT4、TSH、TPOAb 、TRAb水平的相關(guān)性。結(jié)果 與對照組比較，GD組、HT組患者25（OH）D水平明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。GD組血清中25（OH）D水平與TPOAb（r=-0.9261，P＜0.01）水平呈顯著負相關(guān)，與FT3、FT4、TT3、TT4、TSH、TRAb水平無明顯相關(guān)性。HT組血清中25（OH）D水平與FT4（r=-0.8632，P＜0.01）、TPOAb（r=-0.4222，P＜0.05）、TRAb（r=-0.9561，P＜0.01）水平呈顯著負相關(guān)，與FT3、TT3、TT4、TSH水平無明顯相關(guān)性。結(jié)論 AITD患者25（OH）D水平不足，其可能在甲狀腺自身免疫反應(yīng)的發(fā)生發(fā)展中起著重要作用。

維生素D 25-羥維生素D Graves病 橋本氏甲狀腺炎 甲狀腺自身抗體

維生素D是一種重要的脂溶性維生素，歸屬類固醇化合物家族，是人體所必需的營養(yǎng)物質(zhì)之一，維生素D缺乏與較多疾病的發(fā)生密切相關(guān)。體內(nèi)維生素D水平的主要評價指標(biāo)為25-羥維生素D ［25（OH）D］，臨床通過檢測循環(huán)中25（OH）D的濃度預(yù)測人體維生素D水平［1］。本文探討維生素D與AITD的關(guān)系。進一步明確維生素D介導(dǎo)甲狀腺疾?。ˋITD）的發(fā)生機制，及是否可應(yīng)用活性維生素D干預(yù)和治療AITD。

1　臨床資料

1.1一般資料 2011年8月至2013年2月本院AITD患者48例。Graves病17例（GD組），男3例，女14例；年齡（34.47±9.1）歲。橋本甲狀腺炎（HT）31例（HT組），男2例，女29例；年齡（28.71±7.42）歲。Graves病、HT診斷依據(jù)中國甲狀腺疾病診治指南。排除：內(nèi)分泌疾病、自身免疫性疾病、肝腎功能及血電解質(zhì)異常。選擇健康者19例為對照組，男4例，女15例；年齡（29.74±7.40）歲。三組間性別、年齡差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

1.2方法 （1）25（OH）D水平檢測：清晨空腹抽取患者靜脈血5ml置EP管中，離心分離，樣本置于-80℃冰箱中保存。進行樣本前處理，包括分離、萃取、提純及加入同位素內(nèi)標(biāo)25（OH）D2和 25（OH）D3，采用高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法定量檢測。儀器為日本島津公司LC-20AD 高效液相色譜儀，美國ABSciex公司API4000+串聯(lián)質(zhì)譜儀。（2）甲狀腺激素及自身抗體檢測：清晨空腹抽取靜脈血5 ml置EP管中，離心機分離出血清，采用貝克曼庫爾特Unicel DxI800全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀檢測游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）、總?cè)饧谞钕僭彼幔═T3）、總甲狀腺素（TT4）、促甲狀腺激素（TSH）水平。采用Cobas e 601電化學(xué)發(fā)光全自動免疫分析儀檢測甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）、促甲狀腺素受體抗體（TRAb）水平。

1.3統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 16.0軟件。計量資料以表示，組間比較采用One-Way ANOVA，兩兩比較采用LSD檢驗，相關(guān)性研究采用Pearson法分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1血清25（OH）D、甲狀腺激素功能指標(biāo)及甲狀腺自身抗體水平比較 見表1。

表1　血清25（OH）D、甲狀腺激素功能指標(biāo)及甲狀腺自身抗體水平（x±s）

2.2GD組血清25（OH）D與甲狀腺激素功能指標(biāo)及甲狀腺自身抗體水平相關(guān)性分析 GD組血清中25（OH）D水平與TPOAb（r=-0.9261，P＜0.0001）水平呈顯著負相關(guān)，與FT3、FT4、TT3、TT4、TSH、TRAb水平無明顯相關(guān)性。

2.3HT組血清25（OH）D與甲狀腺激素功能指標(biāo)及甲狀腺自身抗體水平相關(guān)性分析 HT組血清中25（OH）D水平與FT4（r=-0.4222，P=0.0201）、TPOAb（r=-0.8632，P＜0.0001）、TRAb（r=-0.9101，P＜0.0001）水平呈顯著負相關(guān)，與FT3、TT3、TT4、TSH水平無明顯相關(guān)性。

3　討論

近年來，多項研究表明維生素D具有免疫調(diào)節(jié)功能，維生素D是通過與免疫細胞上的維生素D受體相結(jié)合，對免疫系統(tǒng)起調(diào)節(jié)作用，其對多種自身免疫性疾病發(fā)生發(fā)展起抑制作用。維生素D缺乏或不足與自身免疫性疾病如1型糖尿病、多發(fā)性硬化、系統(tǒng)性紅斑狼瘡以及自身免疫性甲狀腺疾病（AITD）均有密切關(guān)系［2］。AITD是一種由自身免疫紊亂導(dǎo)致的甲狀腺自身組織及相關(guān)抗原暴露激活的器官特異性自身免疫性疾病。目前研究認為AITD患者體內(nèi)維生素D水平比健康人群低。杜麗莉［3］研究發(fā)現(xiàn)HT患者血清維生素D水平顯著低于正常對照組，提示HT組患者存在低維生素D血癥，表明維生素D在甲狀腺自身免疫反應(yīng)的發(fā)生發(fā)展中起著重要作用。Mansournia N等［4］研究發(fā)現(xiàn)高水平的維生素D能降低HT的發(fā)生率，維生素D每升高5ng/ml，HT的發(fā)生率降低19%。Acka［5］也認為HT的發(fā)生與維生素D缺乏相關(guān)，其作用機制可能與維生素D能影響免疫細胞的調(diào)節(jié)和分化，降低淋巴細胞，特別是Th1細胞的活性，減少炎癥因子的表達。Tamer等［6］在一項研究中對HT及健康人群進行25（OH）D3測定，發(fā)現(xiàn)HT患者維生素D缺乏率為92%，健康人群為63%，提示維生素D不足與HT發(fā)病相關(guān)。在動物模型中體內(nèi)維生素D缺乏抑制免疫作用也得到證實：聯(lián)合使用維生素D和環(huán)孢素能夠有效降低CBA小鼠自身免疫性甲狀腺炎的發(fā)生［7］；維生素D缺乏的BALB/c小鼠發(fā)展成持續(xù)的甲狀腺功能亢進［8］。目前維生素D缺乏已成為世界普遍問題，在有些國家維生素D不足的發(fā)病率高達87%［9］。

Yasuda等［10］對26例新診斷Graves病女性患者及46例健康女性患者血清25（OH）D進行研究，結(jié)果顯示Graves病女性患者血清維生素D水平明顯低于健康女性患者（P＜0.05）。Yasuda等［11］在另一項研究中，對服用抗甲狀腺藥物后健康對照組、緩解及未緩解Graves患者的血清維生素D水平進行比較，結(jié)果表明健康對照組維生素D水平較未緩解組明顯增高［（18.6±5.3）ng/ml vs（14.5 ±2.9）（P＜0.01）］。Kivity等［7］對98例健康人群、50例AITD及42例非AITD患者進行血清維生素25（OH）D3水平檢測，結(jié)果發(fā)現(xiàn)橋本病與非AITD患者比較、AITD患者與健康人群比較，均存在明顯的維生素D缺乏。

韓英［12］等對30例GD病患者和20例健康人群的血清25（OH）D、TRAb、FT3、FT4、TSH水平進行測定并分析GD患者血清25（OH）D水平與FT3、FT4、TSH、TRAb的相關(guān)性。結(jié)果顯示：GD組血清25（OH）D水平明顯低于對照組。30例GD患者中，維生素D 缺乏和不足為28例。GD患者血清25（OH）D水平與TSH呈正相關(guān)（r=0.81，P＜0.05），與FT4（r=-0.64，P＜0.01）、FT3（r=-0.73，P＜0.01）、TRAb（r=-0.58，P＜0.01）均呈負相關(guān)。宣凌燕［13］等對47例Graves病患者和42例橋本甲狀腺機能減退患者和45例健康者血清 25（OH）D、甲狀腺功能指標(biāo)及甲狀腺自身相關(guān)抗體TPOAb、TGAb水平進行測定，并進行相關(guān)性分析。結(jié)果表明：兩組患者血清 25（OH）D水平明顯低于健康者，GD組血清25（OH）D3水平與TGAb（r=-0.660，P＜0.01）、TPOAb（r=-0.510，P＜0.01）呈顯著負相關(guān)，與FT3、FT4、TSH 無相關(guān)性。HT組血清25（OH）D3水平與FT4（r=0.423，P＜0.05）呈正相關(guān)，與TGAb（r=-0.578，P＜0.01）、TPOAb（r=-0.529，P＜0.01）呈顯著負相關(guān)，與FT3、TSH 無相關(guān)性。上述研究與本資料結(jié)果相一致。

甲狀腺過氧化物酶（TPO）是甲狀腺激素合成的關(guān)鍵酶，人TPO具有數(shù)個B細胞反應(yīng)性抗原表位，不同種類的抗血清可識別不同的抗原表位。TPO表位的異常表達，或TPO、TPOAb的免疫反應(yīng)是引起GD和HT患者甲狀腺細胞損傷的重要機制。TPO的自身免疫廣泛參與了AITD的致病過程。臨床研究已證實，TPOAb可通過抑制TPO活性而抑制甲狀腺激素合成，最終導(dǎo)致甲狀腺功能減退癥［14］。本資料表明，HT組患者中，25（OH）D水平與TPOAb顯著呈負相關(guān)，提示維生素D可能通過影響TPOAb水平而最終導(dǎo)致甲狀腺功能減退癥發(fā)生，但其具體機制尚有待進一步研究。

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Objective To explore the effect of serum 25-hydroxyvitamin D［25（OH）D］level on thyroid hormones and its auto-antibody in patients with autoimmune thyroid disease（AITD）and study the correlation among them.Methods 48 cases AITD outpatients（GD group and HT group）and 19 cases healthy subjects（control group）were selected from Aug. 2011 to Feb 2013. The levels of serum 25（OH）D，free triiodothyronine（FT3），free thyroxine（FT4），total triiodothyronine（TT3），total thyroxine（TT4），thyroid-stimulating hormone（TSH），thyroid peroxidase antibody（TPOAb），thyrotrophin receptor antibody（TRAb）were detected in GD group and HT group as well as control group.The correlation between serum 25（OH）D levels and the levels of FT3，F(xiàn)T4，TT3，TT4，TSH，TPOAb，TRAb were analyzed.Results Compared with the control group，the levels of 25（OH）D in GD group and HT group were decreased，there were statistically signifi cant difference（P＜0.05）. In GD group，the levels of 25（OH）D and TPOAb（r=-0.9261，P＜0.01）were negatively related，but the levels of 25（OH）D and FT3，F(xiàn)T4，TT3，TT4，TSH，TRAb had no obvious relation. In HT group，the levels of 25（OH）D and FT4（r=-0.8632，P＜0.01），TPOAb（r=-0.4222，P＜0.05），TRAb（r=-0.9561，P＜0.01）were negatively related，and the levels of 25（OH）D and FT3，TT3，TT4，TSH had no obvious relation. Conclusion Vitamin D defi ciency universally exists in AITD patients，and it may play an important role in the pathogenesis of AITD.

Vitamin D 25-hydroxyvitamin D Graves'disease Hashimoto's thyroiditis thyroid autoantibodys

241000 安徽省蕪湖市第二人民醫(yī)院內(nèi)分泌科