李 怡，陳其章，馬 慧

（甘肅省人民醫(yī)院，甘肅 蘭州 730000）

慢性阻塞性肺疾病急性加重期聯(lián)合檢測(cè)降鈣素原、白介素-6、C-反應(yīng)蛋白的臨床意義

李 怡，陳其章，馬 慧

（甘肅省人民醫(yī)院，甘肅 蘭州 730000）

目的 探討降鈣素原（PCT）、白介素-6（IL-6）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）在老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）的表達(dá)及臨床意義。方法 2012年12月至2013年7月在甘肅省人民醫(yī)院干-2呼吸科收住AECOPD患者50例，檢測(cè)患者血清PCT、IL-6、CRP、白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）和中性粒細(xì)胞百分比（N）及其動(dòng)態(tài)變化。結(jié)果 老年AECOPD患者PCT、IL-6、CRP 和N抗感染治療后較治療前明顯降低，差異有顯著性（P＜0.01）；PCT、IL-6聯(lián)合CRP檢測(cè)對(duì)診斷AECOPD細(xì)菌感染的敏感性為96%，特異性為85%。結(jié)論 聯(lián)合檢測(cè)血清PCT、IL-6、CRP能提高診斷AECOPD患者細(xì)菌感染的敏感性，是對(duì)現(xiàn)有標(biāo)記物的有益補(bǔ)充，動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)PCT水平有助于評(píng)估療效，協(xié)助臨床判斷病情轉(zhuǎn)歸。

慢性阻塞性肺疾病急性加重期；降鈣素原；C-反應(yīng)蛋白；白介素-6

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一種慢性氣道炎癥性疾病，以氣流受限為特征，因反復(fù)發(fā)作導(dǎo)致患者肺功能迅速惡化，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量。最新研究調(diào)查表明，40歲以上人群中，COPD發(fā)病率男性為12.4%，女性為5.1%，總發(fā)病率達(dá)8.2%［1］。隨著年齡的增長(zhǎng)，COPD發(fā)病率逐年增高［2］，給家庭及社會(huì)造成很大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。老年COPD患者起病隱匿，表現(xiàn)為咳嗽、黏稠痰咳不出、氣促加重，可不伴發(fā)熱，有時(shí)血象不升高，胸部CT無(wú)特征性改變，為慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）細(xì)菌感染的早期診斷及后續(xù)抗感染治療，帶來(lái)一定困難。目前認(rèn)為80%的AECOPD由下呼吸道感染引起，其中40%～50%為細(xì)菌感染［3］，需使用抗生素，其余AECOPD為病毒、變態(tài)反應(yīng)等原因引起，不需抗感染治療。血清降鈣素原（PCT）、白介素-6（IL-6）、CRP水平在細(xì)菌感染時(shí)均升高，且PCT升高水平反映病情嚴(yán)重程度［4］。本研究通過(guò)檢測(cè)老年AECOPD患者抗感染治療前后的PCT、IL-6、CRP水平，探討上述指標(biāo)在診斷老年AECOPD患者細(xì)菌感染及評(píng)估抗感染治療效果中的價(jià)值。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象

選取2012年12月至2013年7月在甘肅省人民醫(yī)院干-2呼吸科收治的老年AECOPD患者50例，其中男性30例，女性20例，年齡60～80歲，平均年齡（72±8）歲，符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)制定的2013年修訂版《慢性阻塞性肺疾病診治指南》中的COPD診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］。排除標(biāo)準(zhǔn)：入選時(shí)急性加重期病程已超過(guò)5 d；X線胸片證實(shí)肺炎；入選前4周內(nèi)接受過(guò)抗感染治療；存在其他慢性呼吸系統(tǒng)及以其他部位細(xì)菌感染和某些致PCT、IL-6、CRP升高的相關(guān)疾病。另外，隨機(jī)抽取在我院門(mén)診健康體檢者40例作為對(duì)照組，其中男性24例，女性16例，年齡60～80歲，平均年齡（73±7）歲，兩組間年齡、性別等一般資料比較差異均無(wú)顯著性（P＞0.05）。

1.2 方法

AECOPD組行血常規(guī)、痰細(xì)菌培養(yǎng)、肺功能、胸部X線片等檢查。兩組于就診或入院第1天檢測(cè)血清PCT、IL-6、CRP等指標(biāo)?？垢腥局委煹?天，AECOPD組復(fù)查血清PCT、IL-6、CRP、白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）、中性粒細(xì)胞百分比（N）指標(biāo)。所有研究對(duì)象入院后均空腹采靜脈血，血清PCT、IL-6測(cè)定采用免疫化學(xué)發(fā)光法，血清CRP測(cè)定采用免疫比濁法，所有參數(shù)設(shè)置與試驗(yàn)步驟均嚴(yán)格按其操作規(guī)程進(jìn)行，由我院檢驗(yàn)科完成。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組比較采用t檢驗(yàn)。同時(shí)，計(jì)算PCT、IL-6、CRP以及聯(lián)合檢測(cè)時(shí)的敏感性、特異性。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料及PCT、IL-6、CRP水平比較

與對(duì)照組相比，AECOPD組血清PCT、IL-6、CRP水平明顯升高，差異有顯著性（P＜0.01），見(jiàn)表1。

表1 兩組一般資料及PCT、IL-6、CRP水平比較（±s）

表1 兩組一般資料及PCT、IL-6、CRP水平比較（±s）

注：與對(duì)照組比較，*P＜0.01

組別 例數(shù) 年齡（歲） 性別（男/女） PCT（ng/mL） IL-6（mg/L） CRP（mg/L）50 40 AECOPD組對(duì)照組72±8 73±7 30/20 24/16 0.3±0.2* 0.1±0.1 75.1±18.3* 10.0±5.2 71.1±18.2* 8.5±5.3

2.2 動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)

AECOPD組患者抗感染治療第8天，PCT、IL-6、CRP和N水平明顯低于治療前，差異有顯著性（P＜0.05）；但治療前后WBC的差異無(wú)顯著性（P＞0.05），見(jiàn)表2。

表2 AECOPD組患者治療前后PCT、IL-6、CRP等指標(biāo)（±s）

表2 AECOPD組患者治療前后PCT、IL-6、CRP等指標(biāo)（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.01，#P＞0.05

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2.3 各指標(biāo)敏感性、特異性

以PCT＞0.15 ng/ml為臨界值，檢測(cè)敏感性和特異性分別為88%和77%，其敏感性高于單獨(dú)CRP或IL-6檢測(cè)，但特異性較低。以IL-6＞10 mg/L為臨界值，診斷敏感性和特異性分別70% 和82%。以CRP＞8 mg/L為臨界值，診斷敏感性和特異性分別60%和75%。CRP聯(lián)合IL-6檢測(cè)的敏感性為92%，特異性為82%，聯(lián)合PCT、CRP、IL-6檢測(cè)的敏感性為96%，特異性為85%（見(jiàn)表3）。

表3 各標(biāo)記物單獨(dú)或聯(lián)合檢測(cè)AECOPD的敏感性、特異性（%）

3 討論

（1）COPD是一種嚴(yán)重危害老年人健康的慢性呼吸系統(tǒng)疾病，患病人數(shù)多，病死率高，社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)重，已成為一個(gè)重要的公共衛(wèi)生問(wèn)題。在我國(guó)引起AECOPD的重要原因是氣管—支氣管感染，其中包括細(xì)菌、病毒、不典型病原體及其他不明原因。聯(lián)合檢測(cè)PCT、IL-6、CRP水平能輔助判斷AECOPD患者是否存在細(xì)菌感染以及細(xì)菌感染的嚴(yán)重程度，從而指導(dǎo)合理使用抗生素。

（2）PCT是一種小分子蛋白，在健康人的血清中含量極低，細(xì)菌感染時(shí)PCT顯著升高，且升高水平與機(jī)體感染程度呈正相關(guān)［6］。PCT在患者血清中的濃度穩(wěn)定，被視為檢測(cè)細(xì)菌感染有高敏感性和特異性的新指標(biāo)［7］。國(guó)內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)，PCT水平與病原體種類和肺炎嚴(yán)重程度有關(guān)，與AECOPD嚴(yán)重分層相關(guān)［8］，PCT＞0.15 ng/ml比0.25 ng/ml更能在AECOPD時(shí)預(yù)測(cè)細(xì)菌感染的可能性［9，10］。目前許多研究證實(shí)，以PCT水平指導(dǎo)治療后，抗生素使用率下降，從而降低抗生素耐藥和不良反應(yīng)等。白介素-6是細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)中的重要成員，可介導(dǎo)肝臟的急性期反應(yīng)，刺激CRP和纖維蛋白原生成。多種感染性疾病均可導(dǎo)致血清IL-6水平升高［11］。CRP是肝臟細(xì)胞在IL-6作用下分泌的一種非特異性急性時(shí)相蛋白，在正常人血清中含量極低，當(dāng)機(jī)體發(fā)生炎癥、手術(shù)及損傷時(shí)血清濃度迅速升高［12］。國(guó)外研究發(fā)現(xiàn)，AECOPD患者氣道炎癥越嚴(yán)重，CRP升高越明顯，證實(shí)CRP與炎癥嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。

（3）本研究結(jié)果顯示，AECOPD合并細(xì)菌感染患者的血清PCT、IL-6、CRP水平明顯高于對(duì)照組，差異有顯著性（P＜0.01）?？垢腥局委煹?天，患者咳痰、喘息癥狀緩解，血清PCT、IL-6、 CRP和N水平明顯低于治療前，說(shuō)明隨著癥狀緩解，上述指標(biāo)水平逐漸降至正常范圍，故動(dòng)態(tài)觀察上述指標(biāo)有助于判斷患者病情變化，指導(dǎo)臨床醫(yī)師合理使用抗生素及判斷預(yù)后［13，14］。本研究也發(fā)現(xiàn)，抗感染治療后，患者WBC水平無(wú)明顯下降，考慮與影響WBC水平的因素較多有關(guān)，包括生理、運(yùn)動(dòng)、精神、藥物因素等，即使嚴(yán)重感染的患者，也有可能出現(xiàn)白細(xì)胞計(jì)數(shù)較低的情況，因此，WBC不能完全準(zhǔn)確地反映病情。同時(shí)，本研究結(jié)果顯示，在診斷AECOPD細(xì)菌感染時(shí)，除臨床癥狀、微生物學(xué)檢驗(yàn)結(jié)果外，聯(lián)合檢測(cè)血清PCT、IL-6、CRP較單獨(dú)檢測(cè)各指標(biāo)能提高診斷的可靠性，為后續(xù)抗感染治療提供依據(jù)。

綜上所述，聯(lián)合檢測(cè)血清PCT、IL-6、CRP水平，一方面，能為AECOPD細(xì)菌感染提供靈敏、特異的診斷依據(jù)［15］，指導(dǎo)合理使用抗生素，減緩AECOPD患者肺功能下降速度，提高患者生活質(zhì)量及生存期，改善預(yù)后；另一方面，能避免濫用抗生素，降低醫(yī)療費(fèi)用，減少藥物不良反應(yīng)及耐藥菌產(chǎn)生［16］。

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