溫貴華

（深圳市寶安區(qū)慢性病防治院 檢驗(yàn)科，廣東 深圳518133）

結(jié)核病是嚴(yán)重危害人類(lèi)健康的呼吸道傳染病，也是我國(guó)重點(diǎn)控制的慢性傳染性疾?。?，2］。結(jié)核病主要是由患者感染結(jié)核分支桿菌導(dǎo)致的，能夠侵染患者的多個(gè)臟器，其中肺結(jié)核是臨床上最常見(jiàn)的。雖然大多數(shù)的結(jié)核病患者可以治愈，但是由于耐藥性結(jié)核分枝桿菌的出現(xiàn)導(dǎo)致結(jié)核病患者出現(xiàn)病情復(fù)雜、容易復(fù)發(fā)、難以治愈的特點(diǎn)［3，4］。結(jié)核病的復(fù)發(fā)原因可能是內(nèi)源性復(fù)發(fā)，也可能是外源性再感染引起：如果患者兩次感染的結(jié)核分枝桿菌基因型相同，則為內(nèi)源性復(fù)燃，如果兩次細(xì)菌的基因型不同，則為外源性感染［5］。本研究對(duì)我院2010年2月至2014年2月期間診治的120例復(fù)發(fā)性肺結(jié)核患者分離的菌株進(jìn)行耐藥性分析，并對(duì)前后兩次發(fā)病菌株進(jìn)行散在分布重復(fù)單位（MIRU）進(jìn)行基因型分型，以期為相關(guān)的臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究對(duì)2010年2月至2014年2月期間診治的復(fù)發(fā)性肺結(jié)核患者分離的菌株進(jìn)行耐藥性分析。120例患者中男性80例，女性40例，平均年齡58.6±9.32歲。以同期初治肺結(jié)核患者120例為對(duì)照組。兩組患者在性別比例、平均年齡方面無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)的差異性（P＞0.05）。

1.2 藥物及藥敏試驗(yàn)

本研究使用的抗結(jié)核菌藥物均來(lái)自中國(guó)疾病預(yù)防控制中心。接種患者痰培養(yǎng)物于對(duì)硝基苯甲酸培養(yǎng)基進(jìn)行結(jié)核分枝桿菌的鑒定；采用噻吩－2－羧酸肼培養(yǎng)基進(jìn)行結(jié)核分枝桿菌來(lái)源 的鑒定；采用美國(guó)BD960液體藥敏方法進(jìn)行藥敏檢測(cè)。所有操作均按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.3 耐藥性類(lèi)型判定

本文中將耐藥性分為三類(lèi)：?jiǎn)文退幮约唇Y(jié)核分枝桿菌對(duì)一種抗結(jié)核藥物耐藥；耐多藥性即結(jié)核分枝桿菌至少對(duì)利福平和異煙肼耐藥；廣泛耐藥性即結(jié)核分枝桿菌在對(duì)利福平和異煙肼耐藥的基礎(chǔ)上，對(duì)任意一種氟喹諾酮類(lèi)藥物耐藥，并對(duì)卷曲霉素、卡那霉素和阿米卡星中的一種具有耐藥性。

1.4 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)

用SPSS16.0進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，用單因素方差分析，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)。P＜0.05認(rèn)為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性差異。

2 結(jié)果

2.1 復(fù)發(fā)性肺結(jié)核患者菌株對(duì)抗結(jié)核藥物耐藥性性別比例分析

本研究發(fā)現(xiàn)，復(fù)發(fā)性肺結(jié)核患者對(duì)利福平、鏈霉素、阿米卡星、乙胺丁醇、氧氟沙星及卷曲霉素的耐藥性存在明顯的性別偏好性，且女性患者的耐藥性比例明顯高于男性患者，存在顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異性（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 120例復(fù)發(fā)性肺結(jié)核患者分離的菌株對(duì)抗結(jié)核藥物耐藥性分析

2.2 復(fù)發(fā)性肺結(jié)核患者分離的菌株基因型分析

本研究發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)性肺結(jié)核患者結(jié)核分枝桿菌MIRU基因型在男女患者之間無(wú)顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異性（P＞0.05），菌株基因型之間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）提示患者因素可能是復(fù)發(fā)肺結(jié)核的主要原因，見(jiàn)表2。

表2 復(fù)發(fā)性肺結(jié)核患者分離的菌株基因型分析

2.3 初治組及復(fù)治組結(jié)核分枝桿菌耐藥性分析

本研究發(fā)現(xiàn)與對(duì)照組患者相比，復(fù)治組患者的耐多藥性及廣泛耐藥性菌株比例明顯高于對(duì)照組，且具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異性（P＜0.05），而單耐藥性菌株的比例明顯低于對(duì)照組，也具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異性（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 初治組及復(fù)治組結(jié)核分枝桿菌耐藥性分析

3 討論

結(jié)核分枝桿菌是引起結(jié)核病的病原菌，屬于放線菌目，其能夠侵犯身體的多個(gè)器官誘發(fā)疾?。?，7］。結(jié)核病是世界范圍內(nèi)的重要的傳染病，且以肺結(jié)核最為常見(jiàn)。目前，結(jié)核分枝桿菌多耐藥菌株在世界范圍內(nèi)有逐漸增多的趨勢(shì)，對(duì)疾病的治療產(chǎn)生了嚴(yán)重的不利影響。耐藥性結(jié)核分枝桿菌多為獲得性耐藥菌，也可能是由先天性耐藥菌發(fā)展而來(lái)。本文在對(duì)復(fù)發(fā)肺結(jié)核患者結(jié)核分枝桿菌耐藥性進(jìn)行分析時(shí)發(fā)現(xiàn)，女性患者分離菌對(duì)抗結(jié)核藥物耐藥率更高，但分離菌株的基因型無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異性。復(fù)治組結(jié)核分枝桿菌的耐多藥性和廣泛耐藥性比例明顯高于對(duì)照組，且具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異性。因此，復(fù)發(fā)肺結(jié)核患者女性比例較高，與菌株基因型無(wú)相關(guān)性，且菌株的多耐藥性及廣泛耐藥性比例明顯高于初治組患者。

以往的研究也證實(shí)，結(jié)核分枝桿菌耐藥性菌株可能具有性別的偏好性。范大鵬等在對(duì)723例結(jié)核病住院患者結(jié)核分枝桿菌耐藥性分析的研究中發(fā)現(xiàn)女性患者耐藥結(jié)核病的風(fēng)險(xiǎn)明顯低于男性患者，且有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［8］。陳建等在對(duì)四川地區(qū)結(jié)核分枝桿菌耐藥性和耐藥譜分析的研究中也證實(shí)，結(jié)核病患者攜帶菌株的耐藥率在不同性別、不同地區(qū)及復(fù)治和初治患者之間存在顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異性［9］。另外，在分析結(jié)核分枝桿菌對(duì)4種抗結(jié)核病一線藥物耐藥性的檢測(cè)研究中也證實(shí)，結(jié)核分枝桿菌雖然具有較高的耐藥發(fā)生率，但是對(duì)INH、SM、利福平和EMB的耐藥性在性別和年齡方面無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)的差異性［10］。唐勤等在研究上海地區(qū)羈押人員結(jié)核分枝桿菌耐藥現(xiàn)狀的研究表明，結(jié)核分枝桿菌的耐藥性、多耐藥性及廣泛耐藥性與性別、肝炎史及糖尿病史無(wú)相關(guān)性，而與戶(hù)籍、治療史和吸毒史有顯著的相關(guān)性［11］。同時(shí)，在上?？诎遁斎胄詡魅拘苑谓Y(jié)核患者結(jié)合分支桿菌耐藥性分析的研究中發(fā)現(xiàn)，輸入性結(jié)核分枝桿菌北京型的比例明顯高于出境人群的比例，但是與年齡和性別比例無(wú)相關(guān)性［12］。本研究中發(fā)現(xiàn)女性患者分離菌對(duì)抗結(jié)核藥物耐藥率更高，但分離菌株的基因型無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異性，提示患者發(fā)生結(jié)核病藥物耐藥性的主要原因可能是由于機(jī)體方面的因素引起的，這與以往的研究報(bào)道一致［13］。

結(jié)核分枝桿菌的耐藥性是結(jié)核病復(fù)治和難治的主要原因之一。結(jié)核分枝桿菌可能對(duì)一種或多種抗結(jié)核病藥物具有抗性，即單抗藥性、抗多藥性或廣泛抗藥性。結(jié)核分枝桿菌L型陽(yáng)性是引起患者結(jié)核病復(fù)發(fā)、菌株耐藥的重要原因，并且結(jié)核分枝桿菌的多耐藥性也與L型感染相關(guān)［14］。同時(shí)，結(jié)核性損傷肺部的重要原因也是患者出現(xiàn)耐多藥性結(jié)核分枝桿菌，且其與肺損傷是互為因果的關(guān)系［15］。本文在分析初治與復(fù)治結(jié)核病患者時(shí)發(fā)現(xiàn)復(fù)治患者的多耐藥性和廣泛耐藥性菌株的比例明顯高于初治對(duì)照組患者，且患者肺部損傷較初治組患者嚴(yán)重，表明復(fù)治組患者由于結(jié)核分枝桿菌的多耐藥性或廣泛耐藥性加重了患者的肺損傷。

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