王夢(mèng)嘯，孫 潔，周 云＊

（1.鄭州大學(xué)人民醫(yī)院（河南省人民醫(yī)院）腫瘤科，河南 鄭州450000；2.河南中醫(yī)學(xué)院，河南 鄭州450000）

消化道惡性腫瘤是指發(fā)生于食管、胃、小腸、結(jié)腸、直腸、胰腺、膽囊以及腹腔的惡性疾病[1]。本病臨床表現(xiàn)多不典型，早期可無(wú)明顯癥狀，中晚期出現(xiàn)腹部隱痛、惡心嘔吐、腹瀉、便秘、排便習(xí)慣改變、消瘦、貧血、腹部腫塊等癥狀[2]。本病多發(fā)于中老年人群，男性發(fā)病率高于女性，據(jù)調(diào)查統(tǒng)計(jì)[3]，我國(guó)消化道惡性腫瘤患者的發(fā)病率占惡性腫瘤的60%以上，胃癌的年平均死亡率為25.53人／10萬(wàn)，大腸癌的死亡率達(dá)30.12／10萬(wàn)人，并有逐年上升趨勢(shì)。隨著診斷學(xué)技術(shù)的發(fā)展，人們更加重視疾病防治及預(yù)后，發(fā)現(xiàn)早期診斷的胃腸道惡性腫瘤5年生存率可達(dá)到90%左右[4]，腫瘤的早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷、早期治療顯得尤為重要。研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤標(biāo)志物（Tumor Marker）大量存在于腫瘤組織內(nèi)，能夠提示腫瘤細(xì)胞的分化、組織增生[5]，具有較高的特異性，能夠準(zhǔn)確的鑒別是否腫瘤患者，能夠早期檢出腫瘤患者，CEA、AFP、CA50和CA72－4為消化道惡性腫瘤常見(jiàn)的腫瘤標(biāo)志物[6]，為了評(píng)估其在消化道惡性腫瘤中的應(yīng)用價(jià)值，筆者做了有關(guān)研究。通過(guò)觀察不同腫瘤患者CEA、AFP、CA50和CA72－4的水平，來(lái)探究其臨床診斷價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年6月至2014年6月于我院以消化道惡性腫瘤為診斷而收入院患者150例，其中男87例，女63例，年齡在35－70歲之間，平均年齡為44.2±8.1。所有患者均經(jīng)影像學(xué)、消化道內(nèi)鏡以及病理學(xué)檢查確診為惡性腫瘤，其中66例為胃癌，37例為腸癌，27例為肝癌，20例為胰腺癌；同時(shí)選取100例同期于消化科住院的良性消化道疾病患者作為對(duì)照組，男61例，女39例，年齡咋37－69歲，平均年齡46.1±9.4歲，其中胃炎為19例，腸炎為20例，胃潰瘍?yōu)?3例，十二指腸潰瘍?yōu)?5例，肝炎為17例，肝硬化為6例。兩組患者的一般資料相仿，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）?；颊咦栽竻⑴c本實(shí)驗(yàn)，并簽署知情同意書(shū)。方案獲得我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)并全過(guò)程跟蹤。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

消化道惡性腫瘤患者和良性消化道疾病患者均經(jīng)過(guò)病理學(xué)、影像學(xué)檢測(cè)確診[7]；首次發(fā)??；年齡在35－70歲。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

入組前經(jīng)藥物或手術(shù)治療；心、腦、腎嚴(yán)重疾病；其他惡性腫瘤；神志異常以及近2個(gè)月來(lái)服用免疫抑制劑的患者。

1.4 研究方法

所有患者均抽取空腹靜脈血3ml，置入含有分離膠的采血管中，靜置30min使其凝集，保持溫度為15℃，離心機(jī)設(shè)置為3 500r／min，離心5min，取血清進(jìn)行檢測(cè)。采用放射免疫法[8]，嚴(yán)格按照試劑說(shuō)明書(shū)上的步驟進(jìn)行操作，檢測(cè)血清中CEA、AFP、CA50和CA72－4的含量。正常參考值為：CEA：0.0－0.5ng／ml；AFP：0.0－10.0ng／ml；CA50：大 于 10U／ml；CA72－4：大于6.9U／ml。超出參考值范圍即為陽(yáng)性[9]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS19.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)處理，以P＜0.05為有顯著性差異。

2 結(jié)果

2.1 各組患者CEA、AFP、CA50和CA72－4含量比較

四項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物在各惡性腫瘤組的含量均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；其中CEA在腸癌組含量最高，為37.1±5.7ng／ml；AFP在肝癌組含量最高，為209.6±31.2ng／ml；CA50在胰腺癌組含量最高，為101.4±10.8U／ml；CA72－4在胃癌組含量最高，為25.6±3.1U／ml；與對(duì)照組相比具有明顯差異（P＜0.01），如表1。

表1 各組患者CEA、AFP、CA50和CA72－4含量比較情況（±s）

表1 各組患者CEA、AFP、CA50和CA72－4含量比較情況（±s）

注：與對(duì)照組比較，△P＜0.05，※P＜0.01。

n CEA（ng／ml） AFP（ng／ml） CA50（U／ml） CA72－4（U／ml）胃癌組 66 32.5±4.4△ 57.1±6.2△ 73.8±11.4△ 25.6±3.1※腸癌組 37 37.1±5.7※ 67.3±6.1△ 84.3±10.2△ 8.3±1.7△肝癌組 27 10.5±1.9△ 209.6±31.2※ 49.8±7.7△ 8.5±1.1△胰腺癌組 20 9.4±1.9△ 16.9±2.7△ 101.4±10.8※ 7.1±1.3△對(duì)照組100 3.9±1.3 1.2±0.1 2.3±0.8 1.5±0.1

2.2 各組患者CEA、AFP、CA50和CA72－4檢出率比較

四項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)對(duì)胃癌的檢出率為75.8%，對(duì)腸癌的檢出率為89.1%，對(duì)肝癌的檢出率為81.5%，對(duì)胰腺癌的檢出率為80%，對(duì)照組檢出率為7.0%，均明顯高于單一腫瘤標(biāo)志物的檢出率，且惡性腫瘤的檢出率高于良性疾病，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），如表2。

表2 各組患者CEA、AFP、CA50和CA72－4檢出率比較情況（%）

2.3 各標(biāo)志物在惡性腫瘤診斷中的靈敏度及特異性比較

聯(lián)合檢測(cè)的靈敏度為33.7%，特異性為36.3%，明顯高于各標(biāo)志物單項(xiàng)檢測(cè)的靈敏度和特異性，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），如表3。

表3 各標(biāo)志物在惡性腫瘤診斷中的靈敏度及特異性（%）

3 討論

隨著我國(guó)工業(yè)化進(jìn)程的發(fā)展，環(huán)境以及生活方式的影響，使得惡性腫瘤的發(fā)病率逐年升高，成為危害人們生命健康的最大威脅，其中消化道的惡性腫瘤發(fā)病率及死亡率均居于首位。研究發(fā)現(xiàn)[10]，消化道惡性腫瘤的預(yù)后與治療時(shí)機(jī)關(guān)系密切，早期診治能夠明顯的提高生存率。但是由于其臨床癥狀早期不明顯，給診斷帶來(lái)一定困難，隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)技術(shù)發(fā)展，腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)作為新的診斷手段出現(xiàn)在人們眼前，大大提高了腫瘤的早期診斷率[11]。腫瘤標(biāo)志物是由腫瘤或腫瘤與人體作用后產(chǎn)生的物質(zhì)，能特異性的表達(dá)在腫瘤患者體內(nèi)[12]，與消化道惡性腫瘤相關(guān)的標(biāo)志物包括 CEA、AFP、CA50、CA72－4等。本研究即通過(guò)觀察比較 CEA、AFP、CA50、CA72－4在腫瘤患者體內(nèi)的表達(dá)水平，來(lái)探究其臨床應(yīng)用價(jià)值。

研究結(jié)果顯示，4項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物在各惡性腫瘤組的含量均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；其中CEA在腸癌組含量最高，為37.1±22.7 ng／ml；AFP在肝癌組含量最高，為519.6±531.2 ng／ml；CA50在胰腺癌組含量最高，為251.4±170.8U／ml；CA72－4在胃癌組含量最高，為25.6±38.1 U／ml；與對(duì)照組相比具有明顯差異（P＜0.01），四項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)對(duì)胃癌的檢出率為75.8%，對(duì)腸癌的檢出率為89.1%，對(duì)肝癌的檢出率為81.5%，對(duì)胰腺癌的檢出率為80%，對(duì)照組檢出率為48.0%，均明顯高于單一腫瘤標(biāo)志物的檢出率，且惡性腫瘤的檢出率高于良性疾病，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；提示不同的腫瘤標(biāo)志物對(duì)不同部位的腫瘤具有特異性。資料顯示[13]，CEA又稱癌胚抗原，是一種糖蛋白，存在于胚胎期的結(jié)腸黏膜上皮細(xì)胞和結(jié)腸癌組織，在腸癌發(fā)生時(shí)含量明顯增高；AFP即甲胎蛋白，研究結(jié)果可以看出其在肝癌中表達(dá)最多，而在其他腫瘤中升高不明顯，為診斷原發(fā)性肝癌的公認(rèn)標(biāo)志物[14]；CA50 和 CA72－4都屬于糖抗原，是組成腫瘤細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)，本研究顯示CA50在胰腺癌中含量最高，與文獻(xiàn)報(bào)道其用于胰腺癌早期診斷相符[15]，CA72－4在胃癌中的檢出率與含量較高，可見(jiàn)對(duì)于胃癌的診斷具有特異性。聯(lián)合檢測(cè)的靈敏度為98.7%，特異性為86.3%，明顯高于各標(biāo)志物單項(xiàng)檢測(cè)的靈敏度和特異性，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），由于各項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物可存在于不同的組織中，單項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)結(jié)果有偏差，聯(lián)合檢測(cè)能夠提高敏感性與特異性。

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