李鳳梅 林曉燕 欒佩佩 宋洪波 崔學(xué)軍 (魯東大學(xué)醫(yī)院護(hù)理科，山東 煙臺(tái) 605)

頭孢孟多是新型半合成頭孢菌素，屬第二代頭孢菌素類抗生素，對(duì)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，腎毒性低，血藥濃度高，組織滲透性好。它抗菌譜廣，對(duì)革蘭陽(yáng)性菌、陰性菌及厭氧菌都顯示廣譜的抗菌作用〔1〕。本研究觀察頭孢孟多酯鈉治療老年下呼吸道感染(LRTI)的療效與安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2011年10月至2012年9月煙臺(tái)毓璜頂醫(yī)院120例老年LRTI患者，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各60例。治療組男32例，女28例，年齡(72±12)歲;病程(3±1)d;病情輕度18例，中度38例，重度4例;社區(qū)獲得性肺炎20例、急性支氣管炎10例、慢性支氣管炎急性發(fā)作16例、支氣管炎擴(kuò)張合并感染14例;無(wú)既往病史58例、有既往病史2例，細(xì)菌學(xué)陽(yáng)性52例。對(duì)照組男34例，女26例;年齡(72±11)歲;病程(4±2)d;病情輕15例、中40例、重5例;病種社區(qū)獲得性肺炎24例、急性支氣管炎12例、慢性支氣管炎急性發(fā)作11例;支氣管炎擴(kuò)張合并感染13例、無(wú)既往病史56例，有4例;細(xì)菌學(xué)陽(yáng)性50例。均簽署知情同意書，均符合2004年衛(wèi)生部頒布《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》〔2〕關(guān)于“各類細(xì)菌性感染的治療原則及病原治療”的標(biāo)準(zhǔn)。兩組性別、年齡、病程、病情嚴(yán)重程度、病種均無(wú)顯著差異(P＞0.05)。入選標(biāo)準(zhǔn):參照LRTI臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)〔3〕，(1)患者出現(xiàn)咳嗽、痰黏稠、肺部出現(xiàn)濕啰音，并有下列情況之一:①發(fā)熱;②白細(xì)胞總數(shù)和(或)嗜中性粒細(xì)胞比例增高;③X線顯示肺部有炎性浸潤(rùn)性病變。(2)慢性氣道疾患患者穩(wěn)定期(慢性氣管炎伴或不伴阻塞性肺氣腫、哮喘、氣管炎擴(kuò)張癥)繼發(fā)急性感染，并有病原學(xué)改變或X線胸片顯示與入院時(shí)比較有明顯改變或新病變。排除標(biāo)準(zhǔn):①青霉素或頭孢菌素過敏。②嚴(yán)重肝、腎功能損害，或心臟、血液系統(tǒng)及中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病;③合并其他感染;④治療過程中發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，不能繼續(xù)治療，但應(yīng)按不良反應(yīng)記錄和統(tǒng)計(jì)。

1.2 治療方法 兩組均給予常規(guī)治療，包括吸氧、平喘、祛痰及其他支持療法。治療組在此基礎(chǔ)上予注射用頭孢孟多酯鈉(山東羅欣藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，規(guī)格:每支0.5 g，批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字 H20065490)1 g，加入 0.9%氯化鈉注射液100 ml中，靜脈滴注，2次/d;對(duì)照組予注射用頭孢呋辛鈉(廣州白云山天心制藥股份有限公司生產(chǎn)，規(guī)格:每支0.75 g，批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字 H10940187)2.25 g，加入 0.9%氯化鈉注射液100 ml中，靜脈滴注，2次/d。兩組療程均為7～14 d。

1.3 觀察指標(biāo) 治療前與治療結(jié)束時(shí)均作痰細(xì)菌學(xué)培養(yǎng)，進(jìn)行臨床療效指標(biāo)評(píng)價(jià)、實(shí)驗(yàn)室檢查、細(xì)菌學(xué)評(píng)價(jià)。①臨床療效指標(biāo):發(fā)熱、咳嗽、咳痰(性狀、痰黏度、咳痰難易程度等)、胸痛和肺部啰音等指標(biāo)。②實(shí)驗(yàn)室檢查:血、尿常規(guī)，肝、腎功能、心電圖檢查及X線胸片檢查。③細(xì)菌學(xué)評(píng)價(jià):按清除、部分清除、未清除、替換4級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，并計(jì)算細(xì)菌清除率。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)按衛(wèi)生部1993年頒布的《抗菌藥物臨床指導(dǎo)原則》，療效分為4級(jí)，即痊愈、顯效、進(jìn)步及無(wú)效。痊愈:癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室檢查及病原學(xué)4項(xiàng)均恢復(fù)正常;顯效:病情好轉(zhuǎn)，但上述4項(xiàng)有1項(xiàng)未完全恢復(fù)正常;進(jìn)步:用藥后有所好轉(zhuǎn)，但不夠明顯;無(wú)效:用藥后72 h后病情無(wú)明顯進(jìn)步或加重。總有效率(%)=(痊愈例數(shù) +顯效例數(shù))/總例數(shù) ×100%。

1.5 不良反應(yīng)觀察 每日觀察不良事件及實(shí)驗(yàn)室檢查數(shù)據(jù)的異常，按5級(jí)標(biāo)準(zhǔn)(肯定有關(guān)、很可能有關(guān)、可能有關(guān)、可能無(wú)關(guān)、肯定無(wú)關(guān))評(píng)價(jià)不良事件與所用藥物的關(guān)系，前3者計(jì)為藥物不良反應(yīng)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)及Ridit分析。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效和祛痰療效 兩組總有效率無(wú)顯著差異(P＞0.05)。見表1。治療組臨床控制52例(87%，顯效3例、進(jìn)步4例、無(wú)效1例，總有效率92%)與對(duì)照組42例(70%，顯效11例、進(jìn)步4例、無(wú)效3例，總有效率88%)無(wú)差異(P＞0.05)。

2.2 細(xì)菌學(xué)評(píng)價(jià) 痰細(xì)菌培養(yǎng)顯示，治療組和對(duì)照組，細(xì)菌培養(yǎng)陽(yáng)性率分別為87%(52/60)、83%(50/60)。治療組和對(duì)照組痰液細(xì)菌清除率〔86.5%(45/52)和82%(41/50)〕無(wú)顯著差異(P＞0.05)。見表 2。

2.3 不良反應(yīng)評(píng)價(jià) 120例患者均納入安全性分析，未見嚴(yán)重不良反應(yīng)。治療組惡心2例，皮疹1例，心悸1例，腹瀉1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為8%(5/60)，繼續(xù)用藥，不良反應(yīng)癥狀均消失。對(duì)照組惡心1例，頭暈1例，心悸1例，谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)升高1例(從28 U/L上升到65 U/L)，不良反應(yīng)發(fā)生率為7%(4/60)，繼續(xù)用藥，療程結(jié)束后，不良反應(yīng)癥狀均消失。2組比較無(wú)顯著差異(P＞0.05)。

表1 兩組臨床療效比較〔n(%)，n=60〕

表2 兩組細(xì)菌學(xué)療效比較(n，n=60)

3 討論

LRTI包括急性支氣管炎、肺炎、支氣管擴(kuò)張及慢性阻塞性肺疾病(COPD)等，是呼吸系統(tǒng)感染中最為常見的疾病。到目前為止，LRTI前期治療主要是依賴臨床醫(yī)師的經(jīng)驗(yàn)性抗生素用藥〔4〕。研究表明，導(dǎo)致老年LRTI的病原菌大多數(shù)為細(xì)菌，主要有肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌、肺炎克雷伯菌等。有學(xué)者認(rèn)為，60歲以上老人和有基礎(chǔ)疾病的患者，應(yīng)盡早使用抗生素。老年LRTI的治療主要是消除危險(xiǎn)因素、積極控制感染及加強(qiáng)對(duì)癥支持治療，控制感染是改善患者預(yù)后、提高患者生存率的關(guān)鍵〔5〕。頭孢孟多是從頭孢菌素的母核7-氨基頭孢烷酸接上不同側(cè)鏈而制成的半合成高效抗生素〔6〕，主要通過抑制細(xì)菌的乙酰轉(zhuǎn)氨酶而干擾其細(xì)胞壁肽聚糖的合成，使細(xì)菌變成絲狀或球狀，最后溶解，從而起殺菌作用。臨床上主要用于敏感菌引起的呼吸系統(tǒng)感染、泌尿道感染、膽道系統(tǒng)感染、皮膚軟組織感染、骨和關(guān)節(jié)感染敗血癥、腹腔感染等。

1 呂 磊.頭孢孟多治療40例呼吸道感染的療效觀察〔J〕.醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐，2010;23(6):674-5.

2 中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部.《抗菌藥物臨床應(yīng)用原則》(衛(wèi)醫(yī)發(fā)〔2004〕285號(hào))〔S〕.北京:中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部，2004:30-2.

3 中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部.醫(yī)院感染診斷標(biāo)準(zhǔn)(試行)〔J〕.現(xiàn)代實(shí)用醫(yī)學(xué)，2003;15(7):460.

4 李爾然，尹 燕.合理應(yīng)用抗生素治療呼吸系統(tǒng)感染的新視點(diǎn)〔J〕.中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志，2011;31(12):986-8.

5 楊 捷.頭孢米諾在慢性阻塞性肺疾病下呼吸道感染治療中的療效分析〔J〕.中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2011;21(10):2082-4.

6 陳 勝，王小丹，張 偉.頭孢母核7-ACT鹽酸鹽的合成工藝改進(jìn)〔J〕.遼寧化工，2006;35(8):442-3.