何衛(wèi)斌+楊桂

[摘要] 目的 探討血清脂蛋白a[Lp（a）]、同型半胱氨酸（Hcy）和肱踝脈搏波傳導(dǎo)速度（baPWV）與冠心病病變血管的關(guān)系。 方法 選取2012年1月～2013年12月本院確診的138例冠心病患者作為冠心病組，同時(shí)選取62例冠狀動(dòng)脈造影檢查（CAG）正常者作為對(duì)照組，其中冠心病組又分為單支病變組54例，雙支病變組51例，多支病變組33例。采用免疫比濁法測(cè)定Lp（a），熒光免疫分析法測(cè)定血清Hcy及動(dòng)脈硬化檢測(cè)儀檢測(cè)baPWV。 結(jié)果 冠心病組的血清Lp（a）、HCY、baPWV水平顯著高于非冠心病組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。多支病變組的Lp（a）、Hcy、baPWV水平高于單支及雙支病變組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。雙支病變組的Lp（a）、Hcy、baPWV水平高于單支病變組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 血清Lp（a）、Hcy、baPWV水平與冠心病病變血管的病變程度相關(guān)，三者結(jié)合起來可以用來輔助診斷冠心病及其病變血管的病變程度，從而為臨床更有效地診治冠心病提供可靠的依據(jù)。

[關(guān)鍵詞] 冠心病；脂蛋白a；同型半胱氨酸；肱踝脈搏渡傳導(dǎo)速度

[中圖分類號(hào)] R541.4 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2015）07（b）-0034-04

[Abstract] Objective To explore the association of coronary heart disease （CHD） with plasma Lp（a），Hcy and brachial- ankle PWV （baPWV）. Methods 138 patients diagnosed CHD in our hospital from January 2012 to December 2013 were selected as the CHD group，62 cases of healthy subjects by CAG were selected as the control group，the CHD group further was divided into single-branch-affected （SBA） group （n=54），two-branch-affected （TBA） group （n=51） and multi-branch-affected （MBA） group （n=33）.The level of Plasma Lp（a） was measured by the immunoturbidimetry，the level of Hcy was measured by the fluorescence immunoassay and baPWV was measured using the detector of artery hardening. Results The level of Lp（a），Hcy and baPWV in the CHD group was higher than that in the non-CHD group，with significant difference（P<0.05）.The level of Lp（a），Hcy and baPWV in the MBA group was higher than that in the SBA and the TBA group，with significant difference（P<0.05）.The level of Lp（a），Hcy and baPWV in the TBA group was higher than that in the SBA group，with significant difference（P<0.05）. Conclusion The level of Lp（a），Hcy and baPWV is correlated with the severity degree of CHD.The combination of three detection can be used to predict CHD and the hazard degree，which can provide reliable diagnosis for more effective prevention and treatment of CHD on clinic.

[Key words] Coronary heart disease；Lipoprotein （a）；Homocysteine；Brachial-ankle pulse wave velocity

冠心病是臨床工作中常見的危害健康的心血管疾病之一[1]，其發(fā)病率逐年上升，死亡率也在不斷攀升，在世界衛(wèi)生組織發(fā)布的世界最新十大死因中，冠心病排名首位。目前冠狀動(dòng)脈造影檢查和冠脈CTA檢查是診斷冠心病的常用方法，但由于其需要大型設(shè)備，且需要相關(guān)專業(yè)人員的檢查診斷，不易在門診檢查或篩查工作中廣泛使用。有效的實(shí)驗(yàn)室檢查在輔助冠心病診斷和預(yù)測(cè)價(jià)值中的重要性越來越受到廣大臨床工作者的關(guān)注。本研究旨在探討血清脂蛋白a[lipoprotein （a），Lp（a）]、同型半胱氨酸（Hcy）水平、肱踝脈搏波傳導(dǎo)速度（baPWV）與冠心病冠狀動(dòng)脈病變程度的關(guān)系，為臨床醫(yī)師診斷冠心病及其病變程度提供一種操作性強(qiáng)、性價(jià)比高的診斷方法。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年1月～2013年12月本院的200例行冠狀動(dòng)脈造影（coronary arteriography，CAG）檢查患者作為研究對(duì)象，其中男143例，女57例；平均年齡（60.9±9.8 ）歲。根據(jù)CAG結(jié)果分為冠心病組138例和正常對(duì)照組62例，冠心病組又根據(jù)冠狀動(dòng)脈造影結(jié)果，依據(jù)病變血管支數(shù)分為單支病變組54例、雙支病變組51例、多支病變組33例。所有患者均排除感染、肝腎及腦血管疾病、血液系統(tǒng)疾病、甲狀腺功能亢進(jìn)或減退疾病、腫瘤、營(yíng)養(yǎng)不良及自身免疫性疾病，半年內(nèi)未服維生素、葉酸類藥及甲氨蝶呤、卡馬西平、苯妥英鈉、阿扎立平等影響Hcy水平的藥物。不同類型冠心病患者的年齡、性別等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 冠狀動(dòng)脈造影檢查 所有患者均經(jīng)橈動(dòng)脈穿刺行冠狀動(dòng)脈造影檢查，由心內(nèi)科介入醫(yī)師在心內(nèi)科導(dǎo)管室完成。每支血管選擇最佳多體位投照完成選擇性CAG，冠心病組根據(jù)主要冠狀動(dòng)脈（右冠狀動(dòng)脈、左主干、左前降支、左回旋支）內(nèi)徑狹窄≥50%的病變血管支數(shù)，可分為單支病變、雙支病變、多支病變，左主干病變按雙支計(jì)算。根據(jù)CAG檢查結(jié)果，未發(fā)現(xiàn)冠狀動(dòng)脈狹窄或狹窄程度<50%者為對(duì)照組。

1.2.2 實(shí)驗(yàn)室檢查 所有冠心病患者及對(duì)照組于清晨空腹抽取肘靜脈血2～3 ml，采用3000 r/min的速度離心10 min，分離血清，置于-70℃的冰箱保存。采用熒光免疫法分析法測(cè)定Hcy，Lp（a）采用免疫比濁法，每次測(cè)定均由合格的檢驗(yàn)人員嚴(yán)格按說明書熟練操作。

1.2.3 baPWV的測(cè)量方法 記錄冠心病組與對(duì)照組的性別、年齡、體重、身高，患者取仰臥位，在安靜狀態(tài)下全身放松后進(jìn)行檢查。選擇日本科林公司全自動(dòng)動(dòng)脈硬化檢測(cè)儀記錄10 min的動(dòng)脈脈搏波形，采集baPWV數(shù)值及其他常規(guī)檢查項(xiàng)目。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組Lp（a）、Hcy及baPWV水平的比較

冠心病組的Lp（a）與Hcy水平及baPWV顯著高于對(duì)照組組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2不同類型冠狀動(dòng)脈病變組Lp（a）、Hcy及baPWV水平的比較

冠心病單支、雙支和多支病變組的LP（a）、Hcy及baPWV水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。多支病變組的Lp（a）、Hcy及baPWV水平顯著高于單支及雙支病變組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。雙支病變組的Lp（a）與Hcy水平及baPWV顯著高于單支病變組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

3 討論

脂蛋白（a）是一種非常重要的血漿脂蛋白，1963年由挪威遺傳學(xué)家Berg在研究低密度脂蛋白的遺傳變異時(shí)發(fā)現(xiàn)。在20世紀(jì)80年代末，人們發(fā)現(xiàn)Lp（a）與動(dòng)脈粥樣硬化有關(guān)，Danesh等[2]的研究結(jié)果顯示，盡管各研究的地理分布、人群、檢測(cè)方式不同，但Lp（a）均具有導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化和促進(jìn)血栓形成的作用。Kronenberg等[3]的研究結(jié)果顯示，Lp（a）貫穿動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展的整個(gè)過程，是促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因子。Horie等[4]的研究結(jié)果顯示，血漿Lp（a）升高是經(jīng)皮腔內(nèi)冠狀動(dòng)脈成形術(shù)后再狹窄的獨(dú)立預(yù)測(cè)指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，冠心病組的Lp（a）水平顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示血清Lp（a）水平升高在冠心病的發(fā)生中起著重要作用。此外，本研究結(jié)果還顯示，多支病變組的Lp（a）水平高于單支及雙支病變組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；雙支病變組的Lp（a）水平高于單支病變組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示Lp（a）水平和冠心病的嚴(yán)重程度密切相關(guān)，Lp（a）水平與冠心病的動(dòng)脈粥樣硬化及不同病變程度的形成有關(guān)。

國(guó)內(nèi)外關(guān)于冠心病發(fā)病機(jī)制的研究較多，特別是近些年來的許多實(shí)驗(yàn)室和臨床證據(jù)不斷支持高Hcy血癥是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化嚴(yán)重性和廣泛性的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素[5-6]。目前認(rèn)為，Hcy主要通過對(duì)LDL進(jìn)行氧化修飾、激活血小板的黏附和聚集、促進(jìn)氧自由基形成、增加動(dòng)脈壓等機(jī)制引起冠狀動(dòng)脈粥樣硬化[7-10]。本研究結(jié)果顯示，冠心病組的Hcy含量顯著高于正常對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示血清HCY水平升高在冠心病的發(fā)生中起著重要作用。本研究結(jié)果還顯示，多支病變組的Hcy水平高于單支及雙支病變組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；雙支、多支病變組的Hcy水平高于單支病變組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示Hcy水平和冠心病的嚴(yán)重程度密切相關(guān)，也說明Hcy水平與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、冠心病病變血管發(fā)展及多支血管病變的形成有關(guān)，因此可作為冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[11-12]。

脈搏波傳導(dǎo)速度（PWV）是指脈搏波由動(dòng)脈的一個(gè)特定位置沿管壁傳播至另一個(gè)特定位置的速度，是用來反映機(jī)體動(dòng)脈彈性及可擴(kuò)張的非侵入性指標(biāo)，PWV值越高說明血管壁越硬，動(dòng)脈的順應(yīng)性越差，僵硬度越高[13]。多項(xiàng)研究顯示，baPWV與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化具有相關(guān)性[14-19]。本研究結(jié)果顯示，冠心病組的baPWV顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示baPWV水平升高在冠心病的發(fā)生中起著重要作用。同時(shí)本研究還顯示，多支病變組的baPWV高于單支及雙支病變組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；雙支病變組的baPWV高于單支病變組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示baPWV水平和冠心病的嚴(yán)重程度密切相關(guān)。

本研究結(jié)果顯示，冠心病組的血清Lp（a）、Hcy和baPWV水平顯著高于對(duì)照組（P<0.05），提示Lp（a）、Hcy和baPWV檢測(cè)可能是冠心病重要的輔助診斷方法。多支病變組的Lp（a）、Hcy、baPWV水平高于單支及雙支病變組（P<0.05），雙支病變組的Lp（a）、Hcy、baPWV水平高于單支病變組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示血漿Lp（a）、Hcy和baPWV水平與冠心病的血管病變程度密切相關(guān)，進(jìn)而說明上述檢查指標(biāo)可能共同參與了冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的形成或促進(jìn)了冠心病病變血管的病理進(jìn)程。隨著冠心病病變血管程度的不斷持續(xù)進(jìn)展及病情的逐漸加重，Lp（a）、Hcy和baPWV水平或含量也相應(yīng)地不斷升高，提示上述指標(biāo)水平的變化可以反映冠心病的病變血管嚴(yán)重程度。通過本研究發(fā)現(xiàn)，Lp（a）、Hcy和baPWV可以共同預(yù)測(cè)冠心病及其病變血管程度，因此在臨床工作中通過對(duì)Lp（a）、Hcy、baPWV 的水平檢測(cè)，可以更準(zhǔn)確地篩選冠心病及預(yù)測(cè)冠心病病變血管。目前Lp（a）、Hcy、baPWV是大多數(shù)醫(yī)院的常規(guī)檢測(cè)項(xiàng)目，該檢測(cè)方法無創(chuàng)、實(shí)用、經(jīng)濟(jì)，可以作為檢查前的普查或篩查診斷方法。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 喬潔，張姝蘭，董敬.心電圖與冠心病危險(xiǎn)因素的相關(guān)性分析[J].江蘇實(shí)用心電學(xué)雜志，2012，21（3）：171-172，175.

[2] Danesh J，Collins R，Peto R.Lipoprotein（a） and coronary heart disease：meta-analysis of prospective studies[J].Circulation，2000，102（10）：1082-1085.

[3] Kronenberg F，Kronenberg MF，Kiechl S，et al.Role of Lp（a） and APO （a） phenotype in atherogenesis.Prospective results from the Bruneck study[J].Circulation，1999，100（11）：1154-1160.

[4] Horie H，TakahashiM，IzumiM，et al.Association of an acure reduction in lipoprotenin（a） with coronary artery restenosis after percutaneous transluminal coronary angioplasly[J].Cir-culation，1997，96（1）：166-173.

[5] Chan A，Qiao M，Chook P，et al.Hyperhomocysteinaemia is a independent risk factor for acute myocardial infarction in coronary patients：an emerging strategy for secondary prevention[J].Am Coll Cardiol，39（10）：131.

[6] 彭衛(wèi)平，王小娟，李軍濤，等.老年冠心病患者血清同型半胱氨酸與血糖、血脂、血尿酸之間的關(guān)系[J].疑難病雜志，2008，7（4）：230.

[7] 牟建紅，宋莉莉.同型半胱氨酸水平及高敏C反應(yīng)蛋白 與冠心病嚴(yán)重程度的關(guān)系[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2013，19（20）：16-17.

[8] 劉麗軍，信栓力，常超，等.冠心病心絞痛患者血漿白細(xì)胞介素-6和單核細(xì)胞趨化因子-1變化及其臨床意義[J].疑難病雜志，2013，12（3）：172-174.

[9] 鄭利平，李生.冠心病患者血清同型半胱氨酸，游離脂肪酸、超敏C反應(yīng)蛋白、胱抑素C的水平及意義[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2013，33（2）：405-406.

[10] 高海，嚴(yán)研，李南，等.老年冠心病患者血清組織蛋白酶S和高敏C反應(yīng)蛋白水平的變化及意義[J].中國(guó)醫(yī)藥，2012，7（7）：789-791.

[11] 易娜，歐陽定安.血漿同型半胱氨酸水平與冠狀動(dòng)脈病變的相關(guān)性研究[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2014，12（29）：50-51.

[12] Verhoef P，Kok FJ，Kruyssen DA，et al.Plasma total Homocysteine，B vitamins and risk of coronary atherosclerosis[J].Arterosler Thmmb Vasc Biol，1997，17（5）：989-995.

[13] Yamashina A，Tomiyama H，Arai T，et al.Brachial-ankle pulse wave velocity as a marker of atherosclerotic vascular damage and cardio -vascular risk[J].Hypertens Res，2003，26（8）：615-622.

[14] Liu DH，Wang Y，Liao XX，et al.Increased brachial-ankle pulse wave velocity is associated with impaired end-othelial function in patients with coronary artery disease [J].Chin Med J，2006，119（22）：1866-1870.

[15] Li B，Gao H，Li X，et al.Correlation between brachial-ankle pulse wave velocity and arterial compliance and cardiovascular risk factors in elderly patients with arteriosclerosis[J].Hypertens Res，2006，29（5）：309-314.

[16] 楊士偉，胡大一.踝臂指數(shù)對(duì)冠狀動(dòng)脈重狹窄的預(yù)測(cè)價(jià)值[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)刊，2006，8（2）：79-82.

[17] Xu Y，Li J，Luo Y，et al.The association between ankle-brachial index and cardiovascular or all-cause mortality in metabolic syndrome of elderly Chinese[J].Hypertens Res，2007，30（7）：613-619.

[18] Nakano H，Okazakj K，Ajiro Y，et al.Clinical usefulness of measuring pulse wave velocity in predicting cerebra-vascular disease：evaluation from a cross-sectional and longitudinal follow-up study[J].J Nippon Med Sch，2001， 68（6）：490-497.

[19] Yamashina A，Tomiyama H.Arteriosclerosis and pulse wave velocity[J].Nippon Rinsho，2004，62（1）：80-86.

（收稿日期：2015-02-05 本文編輯：祁海文）