葉 蕾，高瑞蘭，余亞平

（浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院，浙江 杭州310006）

我國是HBV 感染的高流行區(qū)，慢性乙型肝炎（以下簡稱慢乙肝）患者約有1200 萬，是一種長期的慢性疾病，其中每年發(fā)生肝硬化和肝細胞癌者分別占2%和1%[1]，已成為全球性健康問題[2]。

目前，國內(nèi)外公認的治療慢性乙肝最有效的方法是抗病毒療法，拉米夫定（LAM）和阿德福韋酯（ADV）的初治聯(lián)合治療是目前較為常用的一種優(yōu)化治療方案。但數(shù)據(jù)表明[3-4]，現(xiàn)有核苷（酸）類藥物長期治療可實現(xiàn)的最高HBeAg 血清轉(zhuǎn)換率僅有50%左右。慢乙肝的難治性與其發(fā)病機制密切相關(guān)，其中機體的免疫應(yīng)答是決定慢性乙肝臨床轉(zhuǎn)歸和療效的重要因素[5]。因此，目前在優(yōu)化治療方案基礎(chǔ)上，免疫調(diào)節(jié)劑胸腺肽、治療性乙肝疫苗、重組細胞因子等也越來越多地被用于抗病毒治療中，但多價格昂貴，難以普及。

人參具有大補元氣，復(fù)脈固脫，益氣養(yǎng)血之功效，其產(chǎn)品之一為派能達膠囊（人參二醇皂苷提取物）。對派能達膠囊的研究證實[6-10]，治療ITP 及血細胞減少等血液病動物模型的療效顯著，具有促進造血和調(diào)節(jié)免疫的雙重功效。但派能達膠囊治療慢乙肝肝硬化的臨床研究國內(nèi)外尚無報道，故本研究通過觀察派能達膠囊對慢乙肝肝硬化患者HBeAg 陰轉(zhuǎn)率及IL-2 水平的影響，探討其是否可增強抗病毒治療療效，為臨床慢乙肝肝硬化的治療提供幫助。

1 臨床資料

1.1 一般資料

從浙江省中醫(yī)院感染科門診及住院的病例中入選慢乙肝肝硬化患者60 例。其中，男53 例，女7例；平均年齡（32.96±11.62）歲。正常對照組為浙江省中醫(yī)院下沙院區(qū)體檢中心參加體檢者共30 例，其中，男26 例，女4 例；平均年齡（30.20 士10.74）歲。

1.2 診斷標(biāo)準

符合2005《慢性乙型肝炎防治指南》中慢性乙型肝炎及肝硬化的診斷標(biāo)準[2]。

1.3 排除標(biāo)準

①合并脂肪肝、藥物性肝病、酒精性肝?。ê停┗蜃陨砻庖咝愿窝渍?；②合并有HAV，HCV，HDV，HEV 等其他病毒重疊感染者；③過敏體質(zhì)，或已知對本藥組分有過敏者；④孕婦或哺乳期婦女；⑤懷疑有酒精和藥物濫用病史者。

2 研究方法

60 例患者隨機分為2 組，每組30 例。對照組中慢乙肝輕度8 例，中度9 例，重度5 例，活動性肝硬化8 例；治療組慢乙肝輕度10 例，中度7 例，重度6例，活動性肝硬化7 例。對照組用抗病毒藥（拉米夫定100mg/d+阿德福韋酯10mg/d），治療組加用派能達膠囊（2 粒/次，2 次/d）；派能達膠囊治療6 個月，治療結(jié)束后所有患者繼續(xù)服用抗病毒藥物并隨訪9個月。詳細詢問病史，觀察并記錄各種癥狀和體征。乙肝三系每3 月檢測1 次；治療前及治療結(jié)束時檢測IL-2 水平。

2.1 IL-2 的測定

采用雙抗體夾心ELISA 法，以pg/mL 表示。嚴格按照試劑盒操作說明書進行操作（試劑盒由美國ADL 公司生產(chǎn)，購自上海朗頓生物科技有限公司），由本院下沙院區(qū)檢驗科測定。

2.2 乙肝三系的測定

本院下沙院區(qū)雅培I2 000 儀器測定。

3 結(jié)果

3.1 治療前后HBeAg 陰轉(zhuǎn)率的比較

在派能達膠囊治療結(jié)束后的第6 個月及第9個月，治療組的HBeAg 陰轉(zhuǎn)率高于對照組（P＜0.05）。詳見表1。

表1 治療前后HBeAg 陰轉(zhuǎn)率的比較

3.2 治療前后IL-2 水平的比較

治療組、對照組患者與正常人IL-2 水平有顯著性差異（P＜0.05）；治療后治療組IL-2 水平高于對照組（P＜0.05）；治療后治療組IL-2 水平較治療前顯著升高（P＜0.05）。詳見表2。

4 統(tǒng)計學(xué)處理

統(tǒng)計分析采用SPSS19.0 統(tǒng)計軟件進行；數(shù)據(jù)以（x±s）表示，計量資料采用t 檢驗，計數(shù)資料采用方差分析，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義，P>0.05表示差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

5 討論

機體感染HBV 后引起細胞免疫和體液免疫應(yīng)答，并激發(fā)自身免疫反應(yīng)及免疫調(diào)節(jié)功能紊亂，導(dǎo)致機體特異性免疫功能損傷，致使HBV 感染慢性化甚至進展為肝硬化、肝癌。目前研究證實[11-12]，輔助性T 細胞亞型比例（Th1/Th2）失衡是HBV 相關(guān)的免疫失調(diào)的主要機制之一。

IL-2 主要由Th1 細胞產(chǎn)生，它是重要的免疫調(diào)節(jié)因子，也是IL-2-IFN-NKC 免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)中的主要因子，也可刺激巨噬細胞合成mIL-2R，可誘導(dǎo)巨噬細胞分泌TNF、IL-1、NO，增強其細胞毒作用，能激活巨噬細胞、誘導(dǎo)T 淋巴細胞增殖、分化。本研究中，與正常人比較，治療組及對照組患者的IL-2 水平均降低（P＜0.05），提示慢乙肝肝硬化患者體內(nèi)IL-2 分泌低下，細胞免疫功能亦低下，從而不利于HBV 病毒清除，導(dǎo)致感染慢性化、遷延及進展。既往研究也證實，IL-2 有明顯抑制HBV 復(fù)制作用，而慢乙肝病人血清IL-2 表達下降，不能徹底清除病毒[13-16]。

本研究中，治療后治療組IL-2 水平高于對照組（P＜0.05）；治療后治療組IL-2 水平較治療前顯著升高（P＜0.05）。該結(jié)果提示派能達膠囊可調(diào)節(jié)慢乙肝肝硬化患者的免疫狀態(tài)，可能通過上調(diào)IL-2 水平增強細胞免疫，促進HBV 病毒清除，也表現(xiàn)在治療組較對照組更高的HBeAg 陰轉(zhuǎn)率。

派能達膠囊前期第一代產(chǎn)品為升血靈膠囊（人參總皂苷），臨床應(yīng)用15 年療效良好而無明顯副反應(yīng)。單用治療免疫性血小板減少癥（ITP）、再障和白細胞減少癥療效顯著。根據(jù)本研究，我們推測派能達膠囊也可與西藥聯(lián)合應(yīng)用于慢乙肝肝硬化患者，提高HBeAg 陰轉(zhuǎn)率，提高抗病毒療效，為今后治療慢乙肝及乙肝肝硬化提供安全有效的新方案。

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