張燕華（陜西西安630醫(yī)院，陜西 西安 710000）

氯米芬用于多囊卵巢綜合征不孕婦女促排卵時(shí)機(jī)的臨床觀察

張燕華
（陜西西安630醫(yī)院，陜西 西安 710000）

【摘要】目的 探討氯米芬用于多囊卵巢綜合征不孕婦女促排卵時(shí)機(jī)的臨床觀察。方法 選取2010年5月～2015年5月收治的因多囊卵巢綜合征無排卵引起的不孕癥患者80例，將其隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組，各40例。研究組采用口服二甲雙胍+達(dá)英-35連續(xù)治療3～6個(gè)月，查生殖激素+血胰島素值+葡萄糖耐量試驗(yàn)，基本正常后開始給予氯米芬促排卵；對(duì)照組直接給予氯米芬促排卵。比較兩組用藥后3個(gè)月及6個(gè)月受孕率、流產(chǎn)率和活產(chǎn)率。結(jié)果 研究組3個(gè)月及6個(gè)月受孕率、流產(chǎn)率和活產(chǎn)率均明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 多囊卵巢綜合征不孕婦女促排卵前降低高血促黃體激素（LH）值，高雄激素血癥、高胰島素血癥，明顯提高卵巢排卵反應(yīng)，提高受孕率，改善妊娠結(jié)局。

【關(guān)鍵詞】多囊卵巢綜合征；不孕癥；促排卵時(shí)機(jī)

多囊卵巢綜合征（PCOS）是引起無排卵性不孕癥的最常見原因，為90%，對(duì)這類不孕癥患者促排卵時(shí)機(jī)的掌握尤為重要。為此，本文探討氯米芬用于多囊卵巢綜合征不孕婦女促排卵時(shí)機(jī)的臨床觀察，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年5月～2015年5月收治的因多囊卵巢綜合征無排卵引起的不孕癥患者80例，將其隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組，各40例。兩組患者年齡、不孕年限、體重（BMI）等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義表（P＞0.05）。見表1、2。

表1 兩組患者一般資料比較（x±s）

表2 兩組女性實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)比較

1.2 治療方法

對(duì)照組患者一旦確診PCOS，與月經(jīng)或黃體酮撤退出血第5天口服氯米芬100 mg，1次/d，連續(xù)服用5天，停藥第2天陰道B超監(jiān)測卵泡，若卵泡≥18 mm，肌注絨毛膜促性腺激素5000 U，指導(dǎo)注藥后當(dāng)日、次日同房，陰道B超監(jiān)測排卵后開始口服黃體酮膠囊100 mg/次，2次/d，連續(xù)服用14天，測尿人絨毛膜促性腺激素（HCG），若為陽性繼續(xù)口服直到妊娠10周，若為陰性則停用黃體酮膠囊。研究組患者一旦確診為PCOS，對(duì)于BMI≥25 Kg/mm2，增強(qiáng)鍛煉，控制體重，爭取體重減輕5%～10%，月經(jīng)后或黃體酮撤退后出血第1天開始口服達(dá)英-35（復(fù)方醋酸環(huán)丙孕酮），1次/d，1片/次，連續(xù)服用21天后停用，連續(xù)3～6個(gè)月經(jīng)周期，對(duì)肥胖者同時(shí)口服二甲雙胍片500 mg/次，3次/d，連續(xù)服用3～6個(gè)月（無肥胖者無需服用），分別于服藥后第3個(gè)月、6個(gè)月測女性生殖性激素、OGTT、血胰島素值，若各項(xiàng)生化指標(biāo)基本接近正常，開始同對(duì)照組促排卵。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組用藥后3個(gè)月、6個(gè)月受孕率，妊娠后結(jié)局，流產(chǎn)率，活產(chǎn)率以及多胎率等指標(biāo)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)統(tǒng)計(jì)對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（n）、百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用x2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 療效對(duì)比

兩組用藥后3個(gè)月、6個(gè)月受孕率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者受孕率對(duì)比 [n（%）]

2.2 兩組患者妊娠結(jié)局對(duì)比

研究組流產(chǎn)率、活產(chǎn)率、多胎率均明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者妊娠結(jié)局對(duì)比 [n（%）]

3 討 論

大約有80%PCOS患者[1]存在排卵障礙，PCOS影響卵巢功能和受孕能力的因素包括肥胖、高雄激素血癥以及血清中升高的LH水平，肥胖導(dǎo)致性激素分泌失調(diào)及代謝失調(diào)[2]，特別是胰島素抵抗和高胰島素血癥，導(dǎo)致血清中游離雄激素水平升高及高LH血癥，這些綜合因素通過不同的機(jī)制可能對(duì)卵子、子宮內(nèi)膜、胚胎產(chǎn)生不利影響，使排卵率、受孕率、反復(fù)流產(chǎn)率升高。

本研究中，研究組對(duì)PCOS肥胖者調(diào)整生活方式、控制體重、加強(qiáng)鍛煉，幫助患者恢復(fù)規(guī)律月經(jīng)周期及排卵，同時(shí)口服二甲雙胍，結(jié)果顯示：氯米芬誘發(fā)排卵前使用3～6個(gè)月，使OGTT、胰島素抵抗基本恢復(fù)，可明顯增加誘發(fā)排卵治療后的活產(chǎn)率[3]。

達(dá)英-35（復(fù)方醋酸環(huán)丙孕酮）（1）競爭性與雄激素受體結(jié)合抑制雄激素作用；（2）作為一種合成孕激素反饋抑制促進(jìn)性腺激素的釋放，從而抑制卵巢雄激素的合成和分泌，使用3～6個(gè)月后使雄激素值、LH/糖蛋白（FSH）比值下降后，明顯增加誘發(fā)排卵成功率。

2008年ESHR/ASRM關(guān)于PCOS不孕治療的專家共識(shí)認(rèn)為，氯米芬仍然是大多數(shù)PCOS無排卵不孕癥患者的一線治療藥物[4]，作用機(jī)制是作為一種弱雌激素，可在下丘腦水平與內(nèi)源性雌二醇競爭性結(jié)合雌二醇受體，抑制雌二醇對(duì)H-P的負(fù)反饋?zhàn)饔茫碳は虑鹉X促性腺激素釋放激素（GNRH）和垂體促性腺激素（Gn）的釋放，間接增加FSH的分泌，促進(jìn)卵泡發(fā)育，通過本文誘發(fā)排卵方案，仍具有高效、副反應(yīng)低、經(jīng)濟(jì)、安全，無卵巢過度刺激綜合征（OHSS）發(fā)生，不需要過度監(jiān)測等優(yōu)點(diǎn)。

PCOS導(dǎo)致排卵障礙及對(duì)排卵藥物反應(yīng)差，最主要原因是高雄激素血癥、高LH水平，即使BMI在正常范圍，被定義為苗條型PCOS患者，其脂肪分布在腰腹部，仍然提示腹型肥胖或雄激素肥胖的特征[5]。本文結(jié)果顯示，高LH血癥、高雄激素血癥、高胰島素血癥是PCOS患者排卵障礙的核心所在，對(duì)PCOS不孕癥促排卵治療前，將高LH血癥、高雄激素血癥、高胰島素血癥為基礎(chǔ)狀態(tài)，再進(jìn)行促排卵治療，明顯提高排卵率，受孕率，活產(chǎn)率，降低流產(chǎn)率。因此，PCOS促排卵治療應(yīng)循序漸進(jìn)，在進(jìn)行促排卵之前，應(yīng)該首先糾正PCOS患者的內(nèi)分泌和代謝紊亂，包括改變生活方式、控制體重，抗雄激素等藥物治療，然后再積極進(jìn)行促排卵治療。

參考文獻(xiàn)

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[3] Morin-Papunen L,RantalaAS,Unkila-Kallio L,et al.MetfoRm-in improves pregnancy and live-birth rates in women with polycystic ovary syndRome(PCOS):a multicenter,double-blind,pLacebocontrolled randomized trial [J].J Clin Endocrinol Metab,2012, 97(5):1492-1500.

[4] 陳子江.多囊卵巢綜合癥[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2010,108-196.

[5] 陳子江,劉嘉茵.多囊卵巢綜合征[J].不孕不育專家推薦診療方案,2015,1(3):41-43.

本文編輯：孫春宇

【中圖分類號(hào)】R711.75

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B

【文章編號(hào)】ISSN.2095-8803.2015.12.030.02