曹士奇

培美曲塞聯(lián)合鉑類對肺腺癌的治療效果分析

曹士奇

目的 探析培美曲塞聯(lián)合鉑類對肺腺癌的治療效果。方法 選取22例肺腺癌患者，化療方案：培美曲塞聯(lián)合順鉑或卡鉑進(jìn)行化療治療，療效判定標(biāo)準(zhǔn)參照RECIST（實(shí)體瘤的療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)），藥物毒性反應(yīng)參照NCI-CTC3.0（藥物毒副反應(yīng)判定標(biāo)準(zhǔn)3.0）。結(jié)果 本組22例患者中，完全緩解0例，部分緩解6例，占27.27%，穩(wěn)定12例，占54.55%，進(jìn)展4例，占18.18%，病情控制率為81.82%；采取Log-rank單因素對22例患者的無進(jìn)展生存期進(jìn)行分析，結(jié)果顯示，22例患者無進(jìn)展生存期為4.5個(gè)月，經(jīng)過Cox回歸多因素分析，其結(jié)果顯示，患者的年齡、疾病分期、性別及培美曲塞聯(lián)合鉑類（順鉑或卡鉑）對無進(jìn)展生存期影響不顯著?；熎陂g患者的不良反應(yīng)主要是胃腸道反應(yīng)和骨髓移植，無嚴(yán)重的毒性反應(yīng)。結(jié)論 培美曲塞聯(lián)合鉑類對肺腺癌的治療效果顯著，安全性較好，值得應(yīng)用。

肺腺癌；培美曲塞；鉑類；治療效果

肺癌在腫瘤疾病中，屬于較為嚴(yán)重的惡心腫瘤，目前，全球范圍內(nèi)肺癌已是病死率最高的惡性腫瘤，相關(guān)數(shù)據(jù)表明，每年新增加的肺癌患者在1000萬例，最為常見的類型為肺腺癌[1]。肺腺癌屬于肺癌的一種，是非小細(xì)胞癌，起源于支氣管粘膜上皮，患病年齡小。患者在早期臨床癥狀不明顯，不過能夠在胸部X線檢查中發(fā)現(xiàn)。該疾病缺少明確的診斷方法，因此，50%的患者在診斷確診時(shí)，其病情已處于III期[2]。臨床治療上以化療為主，以采取鉑類為主的聯(lián)合治療方法是一線化療方案，不過這對于復(fù)發(fā)患者或者首次治療的患者效果不是十分理想，為探析培美曲塞聯(lián)合鉑類對肺腺癌的治療效果，本研究選取22例肺腺癌患者作為研究對象，化療方案給予培美曲塞聯(lián)合順鉑或卡鉑進(jìn)行化療治療，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年11月～2014年11月南京市江寧醫(yī)院收治的22例肺腺癌患者，患者均經(jīng)過組織學(xué)檢查和細(xì)胞學(xué)檢查得到確診，其中，男13例，女9例，年齡35～78歲，平均（54.3±3.5）歲，且Ⅲb期3例，IV期19例；進(jìn)行化療治療前，患者的體力狀況評分使用ECOG（體力狀態(tài)評分標(biāo)準(zhǔn)）評分：0～1分患者18例，2分患者4例；檢查血常規(guī)、心電圖及肝、腎功能基本正常；均存在可測量的病灶；在患者及家屬知情同意的情況下，培美曲塞聯(lián)合順鉑8例，培美曲塞聯(lián)合卡鉑14例進(jìn)行化療治療。

1.2 治療方法 在患者進(jìn)行培美曲塞(江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20051288)治療前7天給予患者葉酸（北京鑫惠藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20054522）400μg/d，口服，連用至結(jié)束治療后的第21天；治療前7天內(nèi)給予患者

1000μg維生素B12，肌內(nèi)注射，每隔9周1次；在給予培美曲塞治療前1天給予患者地塞米松片(廣東三才石岐制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H44024276)口服，每天2次，每次4.5mg，連續(xù)使用3d。化療方案有兩種：即培美曲塞聯(lián)合順鉑(齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20023461)或卡鉑(齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20020181)；第一種方案：8例患者例患者采取培美曲塞（500mg/m2）靜脈滴注，d1聯(lián)合順鉑（25mg/m2），靜脈滴注，d1～3；第二種：14例患者采取培美曲塞（500mg/m2）靜脈滴注，d1聯(lián)合卡鉑（藥時(shí)曲線下面積=5），靜脈滴注，d1，每隔2個(gè)周期進(jìn)行1次療效評估，1個(gè)周期為21d，若治療效果良好，連續(xù)使用

2～4個(gè)周期，化療期間，定期給患者檢查血常規(guī)、肝腎功能及心電圖等。

1.3 療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[3]治療療效判定標(biāo)準(zhǔn)參照RECIST

1.1 （實(shí)體瘤的療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)1.1），分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）、進(jìn)展（PD）。完全緩解+部分緩解=總有效率（ORR），CR+PR+SD=疾病控制率（DCR）；藥物毒性反應(yīng)參照

NCI-CTC3.0（藥物毒副反應(yīng)判定標(biāo)準(zhǔn)3.0）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 15.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料以百分比表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，以Kaplan Meier生存曲線、Cox回歸多因素及Log-rank單因素進(jìn)行生存分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者化療的近期療效 22例患者共完成化療132個(gè)周期，完成2個(gè)周期患者5例，完成3個(gè)周期患者3例，完成4個(gè)周期患者7例，完成5個(gè)周期患者2例，完成6個(gè)周期以上的患者5例。CR0例，PR9例，占27.27%，SD11例，占54.55%，PD3例，占18.18%，有效率為27.27%，DCR為81.82%；采取Log-rank單因素對22例患者的無進(jìn)展生存期（PFS）進(jìn)行分析，結(jié)果顯示，22例患者中位PFS為4.5個(gè)月；順鉑組和卡鉑組ORR分別為37.5%和35.71%，DCR分別為100%和78.57%，中位PFS分別為4.4個(gè)月和4.6個(gè)月，2組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

表1 2組肺腺癌患者的近期療效分析

2.2 生存率及不良反應(yīng) 對22例患者進(jìn)行1年隨訪，其生存率為（16/22）72.73%。不良反應(yīng)大多為I～I(xiàn)I級，無嚴(yán)重的毒性反應(yīng)，患者耐受性良好。

3 討論

在我國，各類惡性腫瘤中，肺癌地發(fā)病率和病死率居于首位，大多確診為肺癌時(shí)，患者的病情已處于晚期，對患者的治療也是以全身化療為主[4]。肺癌的病理類型中，腺癌是最為常見的組織學(xué)類型，占50%左右[5]。培美曲塞屬于一種人工合成多靶點(diǎn)抗葉酸藥物，在治療晚期非小細(xì)胞肺癌中療效較好，且患者的耐受性較好。培美曲塞主要的作用機(jī)制是將嘧啶和嘌呤合成時(shí)所需的多種中藥葉酸依賴性輔酶阻斷，例如甘氨酰胺核苷酸轉(zhuǎn)甲酰酶、胸苷酸合成酶、二氫葉酸還原酶等，還能抑制腫瘤細(xì)胞內(nèi)的RNA和DNA合成，促使腫瘤細(xì)胞停滯在S期，使其凋亡，從而抑制腫瘤細(xì)胞的生長[6]。

本研究表明，采取培美曲塞聯(lián)合鉑類治療22例肺腺癌患者，CR0例，PR6例，占27.27%，SD12例，占54.55%，PD4例，占18.18%，DCR為81.82%；采取Log-rank單因素對22例患者的PFS進(jìn)行分析，結(jié)果顯示，22例患者PFS為4.5個(gè)月，這與田楊英等[7]的研究結(jié)果一致，但是這一結(jié)果與國外Zinner[8]的文獻(xiàn)報(bào)告相比較高，提示是否存在人種的差異，或用于亞洲人效果較為理想，這還需要進(jìn)一步的研究。培美曲塞聯(lián)合順鉑可能與卡鉑相比較，兩者差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本研究認(rèn)為選擇化療方案時(shí)應(yīng)綜合的考慮，盡可能地選擇聯(lián)合順鉑進(jìn)行治療?；熎陂g患者的不良反應(yīng)主要是胃腸道反應(yīng)和骨髓移植，無嚴(yán)重的毒性反應(yīng)，經(jīng)過對癥處理后患者情況均好轉(zhuǎn)。

綜上所述，美曲塞聯(lián)合鉑類對肺腺癌的治療效果顯著，安全性較好，不良反應(yīng)輕，值得應(yīng)用。

[1] 王麗，史美祺.培美曲塞聯(lián)合鉑類一線治療晚期肺腺癌療效[J].江蘇醫(yī)藥，2012，38（11）:1290-1292.

[2] 陳文怡，王韡旻，姜麗巖，等.培美曲塞聯(lián)合鉑類一線治療晚期非鱗非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察[J].中國癌癥雜志，2014，8:610-614.

[3] 王麗莉，張晶，吳標(biāo)，等.培美曲塞聯(lián)合鉑類一線治療晚期肺腺癌32例臨床觀察[J].福建醫(yī)藥雜志，2014，36（4）:99-101.

[4] 魯葆華，張同梅，鄭華，等.培美曲塞聯(lián)合鉑類治療初治中青年和老年肺腺癌的回顧性研究[J].中國臨床醫(yī)生，2014，9:45-46.

[5] 劉桂蘭.培美曲塞聯(lián)合奧沙利鉑治療41例老年晚期肺腺癌的療效分析[J].中國醫(yī)療前沿，2013，2:68.

[6] 林曉明，段林建，胡伶清，等.培美曲塞聯(lián)合順鉑治療肺腺癌臨床療效的Meta分析[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2014，10:13-15.

[7] 田楊英.培美曲塞聯(lián)合順鉑與多西他賽聯(lián)合順鉑二線方案治療晚期肺腺癌的臨床對比研究[J].大家健康(學(xué)術(shù)版)，2014，22:112-113.

[8] Zinner RU，Novello S，Peng G，et al.Comparison of patientoutcomes according to histology among pemetrexed-treated patients with stage III B/IV non small-cell lung cancer in two phase II trials[J].Clin Lung Cancer，2010，11(2):126-131.

10.3969/j.issn.1009-4393.2015.34.088

江蘇 211100 南京市江寧醫(yī)院 （曹士奇）