王新高,趙性泉

腦血疏口服液治療急性腦出血的配對(duì)研究

王新高,趙性泉

目的觀察腦血疏口服液對(duì)出血性中風(fēng)的治療作用。方法連續(xù)收集急性高血壓性腦出血且證屬氣虛血瘀患者30例,并按1∶1匹配對(duì)照組患者,比較血腫吸收情況,中風(fēng)病病類診斷評(píng)分,神經(jīng)功能缺損評(píng)分(NIHSS)及3個(gè)月改良Rankin評(píng)分,評(píng)價(jià)腦血疏口服液對(duì)出血性中風(fēng)的治療作用。結(jié)果兩組患者基線資料無(wú)明顯差異,腦血疏口服液組血腫吸收良好,中風(fēng)病病類診斷評(píng)分及NIHSS評(píng)分的改變無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,3個(gè)月預(yù)后良好(mRS 0-2分)的患者比例同對(duì)照組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論腦血疏口服液可促進(jìn)顱內(nèi)血腫的吸收,但不能改善出血性中風(fēng)3個(gè)月臨床預(yù)后,可能與研究樣本較小有關(guān),有必要擴(kuò)大樣本數(shù)進(jìn)一步研究。

腦出血;高血壓;腦血疏口服液;預(yù)后

腦出血為卒中的第二大疾病類型,其死亡率及致殘率均較高,嚴(yán)重危害人類健康。腦血疏口服液為中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院謝道診教授根據(jù)“氣為血之帥”的中醫(yī)氣血理論研制的Ⅲ類新藥,前期的臨床試驗(yàn)顯示其具有促進(jìn)血腫吸收的作用,能夠有效降低致殘率,減少后遺癥,加速患者康復(fù)[1]。但該藥物是否能在卒中單元的基礎(chǔ)上,進(jìn)一步提高急性腦出血的治療效果,目前尚無(wú)相關(guān)資料。因此開(kāi)展高質(zhì)量的臨床研究,驗(yàn)證中醫(yī)藥在出血性中風(fēng)急性期治療中的作用,并形成規(guī)范的、可推廣的干預(yù)方案是中醫(yī)藥迫切需要開(kāi)展的工作。

本研究選取中醫(yī)辨證為氣虛血瘀證的急性高血壓性腦出血患者30例,在卒中單元管理基礎(chǔ)上加用腦血疏口服液(試驗(yàn)組)治療30 d,同時(shí)按1∶1匹配30例急性高血壓性腦出血患者(對(duì)照組)與試驗(yàn)組作對(duì)照,觀察血腫體積變化,中風(fēng)病病類診斷評(píng)分的變化及90 d改良Rankin評(píng)分(mRS)評(píng)價(jià)腦血疏口服液在急性高血壓性腦出血治療中的作用。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 連續(xù)收集2010年9月—2012年8月北京天壇醫(yī)院腦血管病中心住院的急性腦出血患者60例,所有入組患者或家屬均簽署知情同意書(shū)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 腦出血根據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷,并經(jīng)顱腦計(jì)算機(jī)斷層掃描(CT)確診,且病因考慮為高血壓性;符合中醫(yī)中風(fēng)病診斷《中風(fēng)病診斷與療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)(試行)》,辨證為氣虛血瘀證者;年齡≥18歲,≤75歲;發(fā)病72 h內(nèi)入組并入住卒中單元;無(wú)明顯意識(shí)障礙,格拉斯哥昏迷量表(GCS)> 7分;出血部位在雙側(cè)大腦半球(包括腦葉、基底節(jié)、丘腦出血)。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 蛛網(wǎng)膜下腔出血(SAH),原發(fā)性腦室內(nèi)出血,血腫破入腦室量大者;混合型中風(fēng);中風(fēng)病史,且本次發(fā)病前改良Rankin量表(mRS)≥2分;經(jīng)檢查證實(shí)由腦腫瘤、腦外傷、腦淀粉樣血管病、腦血管畸形、煙霧病、腦內(nèi)寄生蟲(chóng)病、代謝障礙、血液病、嚴(yán)重糖尿病、抗凝或溶栓藥物所致的腦出血或有出血傾向者;合并心、肝、腎、血液系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病,精神病患者;妊娠和哺乳期女性;正在參加影響本研究結(jié)果評(píng)價(jià)的其他臨床試驗(yàn)者。

1.4 治療方法 對(duì)照組按照“中國(guó)腦血管病防治指南”[2]分別給予脫水、降顱壓、防治并發(fā)癥及對(duì)癥支持治療。治療組在上述基礎(chǔ)上給予腦血疏口服液,每次10 mL,口服或鼻飼,3次/日,1個(gè)月為1療程。

1.5 影像學(xué)分析 CT掃描:①CT掃描厚度為幕上9 mm,幕下4.5 mm;②腦出血血腫體積依據(jù)CT結(jié)果,使用公式ABC/2計(jì)算,其中A是血腫最大層面的血腫最長(zhǎng)直徑,B為垂直于A的血腫寬度,C為血腫出現(xiàn)的切片層數(shù)。所有的影像學(xué)資料均由神經(jīng)放射科醫(yī)生進(jìn)行盲法閱讀。

1.6 隨訪和終點(diǎn)事件 分別在發(fā)病72 h內(nèi)和2周時(shí)行頭CT檢查,評(píng)估出血吸收情況。分別在發(fā)病72 h內(nèi)和2周時(shí)行中風(fēng)病病類診斷評(píng)分,評(píng)價(jià)該評(píng)分變化。分別在發(fā)病72 h內(nèi)和2周時(shí)行NIHSS評(píng)分,評(píng)估患者神經(jīng)功能缺損。腦出血后3個(gè)月對(duì)患者進(jìn)行電話隨訪,獲得患者3個(gè)月的mRS評(píng)分。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 19.0分析,計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,計(jì)數(shù)資料用百分位數(shù)表示,兩組患者治療前后各項(xiàng)評(píng)分比較用成組t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 入組患者基線資料(見(jiàn)表1) 試驗(yàn)組和對(duì)照組各30例,試驗(yàn)組神清10例,嗜睡13例,昏睡7例,平均G lasgow評(píng)分10.4分。對(duì)照組神清12例,嗜睡12例,昏睡6例,平均GCS為10.0分。按照出血部位分類,試驗(yàn)組基底節(jié)出血18例,丘腦出血7例,腦葉出血5例。對(duì)照組基底節(jié)出血16例,丘腦10例,腦葉4例。依據(jù)CT結(jié)果計(jì)算出血量,兩組平均出血量分別為28.4mL和28.1mL。

表1 兩組患者基線資料

2.2 兩組患者血腫吸收情況 兩組患者治療后腦出血量均明顯減少,兩組患者治療前后腦出血量的改變具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。詳見(jiàn)表2。

表2 兩組患者血腫吸收情況(±s)

表2 兩組患者血腫吸收情況(±s)

組別n治療前(mL)治療后(mL)出血量減少體積(mL)P試驗(yàn)組30 28.4±12.5 11.6±8.5 17.2±6.6<0.01對(duì)照組30 28.1±17.3 14.5±9.4 12.6±4.5

2.3 兩組患者中風(fēng)病病類診斷評(píng)分 兩組患者治療后中風(fēng)病病類診斷評(píng)分均明顯降低,兩組治療前后評(píng)分改變無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見(jiàn)表3。

表3 兩組患者中風(fēng)病病類診斷評(píng)分(±s)分

表3 兩組患者中風(fēng)病病類診斷評(píng)分(±s)分

治療前治療后積分減少試驗(yàn)組30 40.4±5.7 21.6±7.5 22.5±4.組別n 9對(duì)照組30 41.4±3.8 23.5±6.4 21.7±3.8

2.4 兩組患者NIHSS比較 兩組患者治療后的NIHSS均降低,但兩組治療前后NIHSS的變化無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見(jiàn)表4。

表4 兩組患者NIHSS比較(±s)分

表4 兩組患者NIHSS比較(±s)分

治療前治療后積分減少值試驗(yàn)組30 15.6±5.5 12.7±4.5 4.4±1.組別n 3對(duì)照組30 16.2±6.3 13.2±5.1 4.2±1.5

2.5 兩組患者3個(gè)月mRS比較 兩組患者3個(gè)月隨訪時(shí),試驗(yàn)組累積死亡4例,存活26例患者中預(yù)后良好(mRS 0-2)為14例(53.8%);對(duì)照組累積死亡5例,存活25例中預(yù)后良好13例(52%),兩組患者3個(gè)月預(yù)后無(wú)明顯差異。

2.6 患者平均住院日住院費(fèi)用比較 試驗(yàn)組患者住院時(shí)間較短,平均為18.4 d,對(duì)照組為21.7 d。試驗(yàn)組平均住院費(fèi)用為25 441元,少于對(duì)照組3 0561元。兩組患者治療前后的血常規(guī)、生化、肝腎功能評(píng)價(jià)治療的安全性,結(jié)果患者的白細(xì)胞(WBC)、肌酐(Cr)水平及谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)等均無(wú)明顯變化。

3 討 論

本研究采用配對(duì)對(duì)照研究的方法,觀察腦血疏口服液對(duì)出血性中風(fēng)證屬氣虛血瘀患者的治療效果,結(jié)果顯示該藥有促進(jìn)顱內(nèi)血腫吸收作用,但與卒中單元的療效比較,并不能改善患者3個(gè)月臨床預(yù)后(以mRS評(píng)價(jià))。腦血疏口服液方是以《醫(yī)林改錯(cuò)》補(bǔ)陽(yáng)還五湯合《金匱要略》大黃庶蟲(chóng)丸加減而成。補(bǔ)陽(yáng)還五湯主治中風(fēng)屬氣虛血瘀者,大黃庶蟲(chóng)丸具有祛瘀生新的功效,經(jīng)加減組成的腦血疏方具有益氣活血化瘀之功效。謝道珍等[3]最早以大鼠為實(shí)驗(yàn)對(duì)象,研究腦血疏口服液對(duì)大鼠腦出血模型的作用,結(jié)果顯示腦血疏口服液能促進(jìn)吞噬細(xì)胞功能,加速腦內(nèi)血腫吸收,減輕血腫周?chē)X水腫和腦缺血作用。艾鑫等[4]實(shí)驗(yàn)研究也證實(shí)。臨床研究證實(shí)腦血疏口服液可明顯促進(jìn)血腫的吸收[57]。本研究采用配對(duì)對(duì)照研究,結(jié)果顯示腦血疏口服液對(duì)顱內(nèi)血腫的吸收有明顯促進(jìn)作用(P<0.01)。

顱內(nèi)血腫的吸收并不代表臨床預(yù)后的改善。本研究采用3個(gè)月mRS評(píng)價(jià)預(yù)后,結(jié)果腦血疏口服液組良好預(yù)后(mRS 0-2)患者的比率與對(duì)照組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(53.8%vs 52%,P>0.05)。該結(jié)果與謝道珍等[1]、顧燕岳等[8]的研究結(jié)果不同,這可能與臨床預(yù)后的評(píng)價(jià)方法不同有關(guān),也可能與研究病例數(shù)較少有關(guān)。試驗(yàn)組與對(duì)照組患者中風(fēng)病病類診斷評(píng)分及NIHSS評(píng)分的改變也無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,可能與研究病例數(shù)較少有關(guān)。

腦血疏口服液有促進(jìn)顱內(nèi)血腫吸收的作用,能夠縮短患者的平均住院日,降低醫(yī)療費(fèi)用且安全性良好。本研究結(jié)果表明,腦血疏口服液并不能改善患者3個(gè)月mRS評(píng)分,這可能與研究樣本數(shù)較少有關(guān),因此有必要開(kāi)展多中心、大樣本臨床研究進(jìn)一步驗(yàn)證。

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R743 R289

:B

10.3969/j.issn.1672-1349.2015.07.028

1672-1349(2015)07-0937-02

2015-01-30)

(本文編輯王雅潔)

首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院(北京100050)

趙性泉,E-mail:zxq@vip.163.com