馮 健， 任龍兵， 顏 雪， 王亞寧， 張 杰， 李 覺(jué)

(同濟(jì)大學(xué)醫(yī)學(xué)院預(yù)防醫(yī)學(xué)系，上海 200092)

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·臨床研究·

早期舒張性心力衰竭中Ang Ⅱ與踝臂脈搏波傳導(dǎo)速度的關(guān)系

馮 健， 任龍兵， 顏 雪， 王亞寧， 張 杰， 李 覺(jué)

(同濟(jì)大學(xué)醫(yī)學(xué)院預(yù)防醫(yī)學(xué)系，上海 200092)

目的 評(píng)估血管緊張素Ⅱ(angiotensinⅡ,Ang Ⅱ)與踝臂脈搏波傳導(dǎo)速度(brachial-ankle pulse wave velocity， baPWV)在早期舒張性心力衰竭(early mild diastolic heart failure， early mild DHF)中的關(guān)系。方法 于2012年7月初至8月底選取上海市陸家嘴社區(qū)自然人群1082例作為研究對(duì)象，從中以年齡和性別為匹配因素，選取55例為對(duì)照組；以相關(guān)系數(shù)評(píng)估baPWV與Ang Ⅱ的相關(guān)性強(qiáng)度；以二分類logistic回歸分析評(píng)估早期舒張性心力衰竭相關(guān)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。結(jié)果 早期舒張性心力衰竭組與正常組相比,舒張?jiān)缙诙獍暄魉俣扰c舒張晚期二尖瓣血流速度比值(E/A)、舒張?jiān)缙诙獍暄魉俣扰c舒張?jiān)缙诙獍戥h(huán)運(yùn)動(dòng)速度的比值(E/e′)、Ang Ⅱ差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。簡(jiǎn)單相關(guān)性分析顯示，Ang Ⅱ與踝臂脈搏波傳導(dǎo)速度呈線性相關(guān)關(guān)系(r=0.325，P=0.015<0.05)。在調(diào)整Ang Ⅱ、體質(zhì)量指數(shù)、中心動(dòng)脈壓、動(dòng)脈硬化指數(shù)、踝臂指數(shù)、脈壓差、踝臂脈搏波傳導(dǎo)速度、腦鈉肽后與早期舒張性心力衰竭獨(dú)立相關(guān)的變量是Ang Ⅱ(OR=4.08,P=0.002,95%CI: 1.65～10.10)。結(jié)論 Ang Ⅱ是早期舒張性心力衰竭的獨(dú)立危險(xiǎn)因素；Ang Ⅱ與踝臂脈搏波傳導(dǎo)速度具有中等強(qiáng)度的相關(guān)性。

早期舒張性心力衰竭； 血管緊張素Ⅱ； 踝臂脈搏波傳導(dǎo)速度

心力衰竭(heart failure, HF)是各種心臟疾病所引起的心功能不全的一種綜合癥狀。異常增高的左心室充盈壓，使得肺靜脈回來(lái)受阻，導(dǎo)致肺循環(huán)淤血，稱之為舒張性心力衰竭(diastolic heart failure， DHF)。DHF是一組以具有心力衰竭的癥狀和體征、左心室射血分?jǐn)?shù)(left ventricular ejection fraction, LVEF)正?；蚪咏６鎻埞δ墚惓樘卣鞯呐R床綜合征[1]。近年來(lái)，隨著人口老齡化的進(jìn)展，DHF的發(fā)病率逐年增高，Sivakumar等[2]研究認(rèn)為有明顯充血性心力衰竭的患者1/3以上LVEF正常，即是單純性的DHF。DHF早期臨床表現(xiàn)復(fù)雜，目前還沒(méi)有簡(jiǎn)單實(shí)用的檢測(cè)手段，所以早期準(zhǔn)確的診斷、治療，對(duì)減少發(fā)病率、入院率、病死率尤為重要。

近期一些研究表明DHF的發(fā)生率和預(yù)后取決于年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)、高血壓、baPWV等因素。baPWV其無(wú)創(chuàng)的測(cè)量手段能夠有效反映大動(dòng)脈的彈性和管徑大小，并可以準(zhǔn)確了解外周動(dòng)脈情況[3]。國(guó)內(nèi)外學(xué)者使用baPWV、踝臂指數(shù)(ankle brachial index, ABI)聯(lián)合評(píng)估DHF的研究日益增多[4]。

腎素-血管緊張素系統(tǒng)(renin-angiotensin system, RAS)在心肌代償機(jī)制中有著重要的作用，RAS的激活不僅可以增強(qiáng)對(duì)體內(nèi)水和鹽的潴留能力，而且可以進(jìn)一步促進(jìn)血管緊張素的分泌[5]。在整個(gè)RAS之中，Ang Ⅱ是其最重要的效應(yīng)物[6]。Ang Ⅱ通過(guò)對(duì)特定Ang Ⅱ受體的激活對(duì)神經(jīng)沖動(dòng)，細(xì)胞通路和心肌收縮力進(jìn)行調(diào)控。Ang Ⅱ在心肌重構(gòu)、心肌生成和細(xì)胞凋亡等方面也都有重要作用[7]。本研究分析早期舒張性心力衰竭中Ang Ⅱ與baPWV的相關(guān)性，旨在為早期舒張性心力衰竭的預(yù)防和干預(yù)提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該病例對(duì)照研究以2012年7月初至8月底上海市陸家嘴社區(qū)自然人群1082例作為研究對(duì)象，其中有370例早期舒張性心力衰竭患者，712例正常人，所有研究對(duì)象均簽署知情同意書。在全部調(diào)查對(duì)象中排除服用過(guò)血管緊張素酶抑制劑類藥物的研究對(duì)象，以年齡和性別為匹配因素，最終從中選取55名正常人為對(duì)照組。

1.2 調(diào)查方法

本研究以問(wèn)卷調(diào)查的形式由經(jīng)過(guò)培訓(xùn)的流行病學(xué)專業(yè)人員搜集了研究對(duì)象的個(gè)人信息、生活方式、疾病史等信息；血生化樣品均是在早晨空腹12h后采集；人Ang Ⅱ ELISA試劑盒(天恩澤診斷試劑盒)檢測(cè)Ang Ⅱ濃度；免疫電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)腦鈉肽(德國(guó)曼海姆，羅氏電化學(xué)免疫診斷法)；日本科林醫(yī)療設(shè)備公司的動(dòng)脈硬化檢測(cè)儀測(cè)量baPWV。測(cè)量前研究對(duì)象休息至少5min，測(cè)量時(shí)采取仰臥位。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn)

早期舒張性心力衰竭的定義是左心室射血分?jǐn)?shù)(left ventricular ejection fraction, LVEF)>50%，舒張?jiān)缙诙獍暄魉俣扰c舒張晚期二尖瓣血流速度比值(E/A)<0.8，舒張?jiān)缙诙獍暄魉俣扰c舒張?jiān)缙诙獍戥h(huán)運(yùn)動(dòng)速度的比值(E/e′)≤8[4],3個(gè)條件需要同時(shí)滿足。Ang Ⅱ正常值范圍在10ng/L～30ng/L之間，所以Ang Ⅱ≤10ng/L或者Ang≥30ng/L均為病例組[8]；踝臂脈搏波傳導(dǎo)速度≥1600cm/s為病例組[4]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 一般資料與生化指標(biāo)

在總共110名受試者中,Ang Ⅱ(43.7±44.9ng/L),E/A(0.9±0.4)和E/e′(2.5±1.0)，病例組與對(duì)照組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表1。

表1 心血管功能和實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)的基線資料Tab.1 Baseline data of cardiovascular function and laboratory tests

*P<0.05;1mmHg=0.133kPa

2.2 早期舒張性心力衰竭相關(guān)的危險(xiǎn)因素分析

Y值為早期舒張性心力衰竭，定義為二分類變量；校正Ang Ⅱ,體質(zhì)量指數(shù)、中心動(dòng)脈壓、動(dòng)脈硬化指數(shù)、踝臂指數(shù)、脈壓差、踝臂脈搏波傳導(dǎo)速度、腦鈉肽后，結(jié)果顯示與早期心力衰竭性舒張獨(dú)立相關(guān)的變量是血管緊張素Ⅱ(OR=4.08,P=0.002,95%CI=1.65～10.10)。

2.3 Ang Ⅱ與踝臂脈搏波傳導(dǎo)速度簡(jiǎn)單線性相關(guān)分析

以Ang Ⅱ?yàn)檫B續(xù)型變量，采用簡(jiǎn)單線性相關(guān)分析，在A圖病例組中顯示Ang Ⅱ與踝臂脈搏波傳導(dǎo)速度在早期舒張性心力衰竭中有著一定的相關(guān)性(r=0.325,P=0.015<0.05)；在B圖顯示中Ang Ⅱ與踝臂脈搏波傳導(dǎo)速度度在正常人群中差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(r=0.077,P=0.581)。

表2 與早期舒張性心力衰竭相關(guān)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素Tab.2 The independent risk factors of early diastolic heart failure

*P<0.05

圖1 Ang Ⅱ與踝臂脈搏波傳導(dǎo)速度簡(jiǎn)單線性相關(guān)分析Fig.1 Simple linear correlation of angiotensin Ⅱ and ankle-brachial pulse wave velocityA： 早期舒張性人群； B： 對(duì)照組

3 討 論

本研究以社區(qū)研究為基礎(chǔ)，用以評(píng)價(jià)血管緊張素Ⅱ、踝臂脈搏波傳導(dǎo)速度、體質(zhì)量指數(shù)、心動(dòng)脈壓、腦鈉肽、脈壓差、動(dòng)脈硬化指數(shù)、踝臂指數(shù)在早期舒張性心力衰竭中的危險(xiǎn)度。研究結(jié)果顯示Ang Ⅱ是早期舒張性心力衰竭的危險(xiǎn)因素，并且Ang Ⅱ與踝臂脈搏波傳導(dǎo)速度有著較強(qiáng)的相關(guān)性。

Ang Ⅱ通過(guò)與AT1R受體結(jié)合而激活下游的ASKI蛋白。ASKI是細(xì)胞凋亡通路的調(diào)節(jié)蛋白，能夠激活JNK和p38通路[9]，進(jìn)而引起氧化應(yīng)激，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激，鈣離子內(nèi)流反應(yīng)[10]。ASKI與細(xì)胞應(yīng)激反應(yīng)的研究已經(jīng)得到廣泛的證實(shí)，并且MAPK的多信號(hào)通路被認(rèn)為在心肌肥大和心室重構(gòu)中起著重要的促進(jìn)作用[11]。心室重構(gòu)和心肌肥大會(huì)引起早期舒張性心力衰竭的發(fā)生，所以Ang Ⅱ是早期舒張性心力衰竭的危險(xiǎn)因素的結(jié)果與客觀實(shí)際相符合的。

脈搏波是心臟的搏動(dòng)沿著動(dòng)脈血管向外周傳播形成的，所以其傳播速度取決于傳播介質(zhì)的幾何物理性質(zhì)，以及動(dòng)脈的彈性、管腔的大小、血液的密度和黏性等，尤其是與動(dòng)脈管壁的彈性、口徑和厚度密切相關(guān)。最終發(fā)現(xiàn)動(dòng)脈血管的彈性越大(即順應(yīng)性越大)，則脈搏波的傳播速度越??；動(dòng)脈管徑越小，傳播速度越大[12]。baPWV是指踝動(dòng)脈和肱動(dòng)脈的脈搏波速度，所以動(dòng)脈血管彈性越小、管徑越小、脈搏波速度越大，baPWV值越大。Ang Ⅱ的增多會(huì)引起血管收縮，管徑變小，會(huì)引起踝臂脈搏波傳導(dǎo)速度(baPWV)值變大，兩者呈正相關(guān)。這與本研究結(jié)論一致。

本研究中還存在著許多的局限性。病例對(duì)照研究只能夠提供危險(xiǎn)因素與早期舒張性心力衰竭之間的統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián)，并不能提供一種因果關(guān)聯(lián)性，且本研究中可能存在其他未知的混雜因素影響。還需進(jìn)一步的前瞻性研究研究。

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Relationship between brachial-ankle pulse wave velocity and angiotensin Ⅱ in early mild diastolic heart failure

FENGJian，RENLong-bing,YANXue,WANGYa-ning,ZHANGJie,LIJue

(Dept. of Preventive Medicine, Medical College, Tongji University, Shanghai 200092, China)

Objective To investigate the relationship between brachial-ankle pulse wave velocity (baPWV) and angiotensin Ⅱ(Ang Ⅱ) in early mild diastolic heart failure(DHF). Methods One thousand and eighty-two patients with early mild diastolic heart failure and 55 age and gender-matched healthy subjects were enrolled from Shanghai Lujiazui community from July 2012 to August 2012. baPWV and serum Ang Ⅱ were measured. The association between BAPWV and angiotensin Ⅱ was analyzed with simple correlation analysis and the risk factors of heart failure was analyzed with binary logistic-regression method. Results There were significant differences in E/A, E/e’ and Ang Ⅱ levels between DHF and control groups (P<0.05). Ang Ⅱ was significantly correlated with the baPWV(r=0.325,P=0.015). After adjusting the Ang Ⅱ, BMI , CBP, AI, ABI, PP, BAPWV and BNP, Binary logistic-regression analysis indicated that Ang Ⅱ was strongly associated with early mild DHF(OR=4.08,P=0.002,95%CI: 1.65-10.10). Conclusion Ang Ⅱ is an independent risk factor of DHF, which is significantly correlated with baPWV.

early mild diastolic heart failure; angiotensin Ⅱ; brachial-ankle pulse wave velocity

10.16118/j.1008-0392.2015.04.013

2015-03-05

馮 健(1986—)，男，碩士研究生.E-mail: 510739037@qq.com

李 覺(jué).E-mail: jueli@#edu.cn

R 541.4

A

1008-0392(2015)04-0064-04