張建民, 駱 葉, 馮 鶯, 朱全超

1.上海昊海生物科技股份有限公司,上海 200000

2.天津醫(yī)科大學(xué)，天津 300000

3.廣州中醫(yī)藥大學(xué)，廣東 廣州 510032

4.邵逸夫醫(yī)院整形外科，浙江 杭州 310026

韓國透明質(zhì)酸類填充劑產(chǎn)品發(fā)展趨勢及對我國的影響

張建民1, 駱 葉2, 馮 鶯3, 朱全超4

1.上海昊海生物科技股份有限公司,上海 200000

2.天津醫(yī)科大學(xué)，天津 300000

3.廣州中醫(yī)藥大學(xué)，廣東 廣州 510032

4.邵逸夫醫(yī)院整形外科，浙江 杭州 310026

預(yù)計2013年到2020年全球面部微整市場仍將以每年11.63%的復(fù)合增長率速度發(fā)展，其中面部填充劑產(chǎn)品將從12億美元增加到27億美元，年復(fù)合增長率12.28%。近年來韓國的非手術(shù)面部微創(chuàng)美容設(shè)備及材料得到了快速發(fā)展，透明質(zhì)酸類填充劑產(chǎn)品的發(fā)展同樣毫不例外。

透明質(zhì)酸 填充劑 透明質(zhì)酸類填充劑 韓國

1.概述

盡管韓國是傳統(tǒng)整形的領(lǐng)頭羊，但隨著世界整形美容微創(chuàng)設(shè)備及生物材料應(yīng)用技術(shù)的不斷發(fā)展，韓國在非手術(shù)微創(chuàng)整形設(shè)備及材料的開發(fā)生產(chǎn)應(yīng)用上也有了很大發(fā)展。除了在面部年輕化設(shè)備的開發(fā)應(yīng)用上具有很大優(yōu)勢，近年透明質(zhì)酸軟組織填充劑的開發(fā)生產(chǎn)應(yīng)用同樣得到了快速的發(fā)展。

2.韓國透明質(zhì)酸類軟組織填充劑市場狀況

2.1 韓國非手術(shù)注射美容市場

ISAPS統(tǒng)計資料顯示：2014年韓國整形美容總量為98.03萬例，其中手術(shù)整形44.06萬例，較2010年增長77.36%。2014年韓國非手術(shù)整形數(shù)量為53.97萬，較2010年增長90.71%，增長遠(yuǎn)高于美國市場（34.59%）。2014年韓國非手術(shù)整形美容總量中注射美容數(shù)量為45.49萬例，其中神經(jīng)毒素類肉毒素注射數(shù)量為27.57萬例，占非手術(shù)總量半壁有余，較2010年增長183.50%，軟組織填充類透明質(zhì)酸注射數(shù)量為17.92萬例，占非手術(shù)總量的11.09%，較2010年增長199.53%。

2.2 韓國KFDA批準(zhǔn)軟組織填充劑狀況（1999-2015.4）

KSAPS資料顯示：自1999年到2015年4月韓國KFDA共批準(zhǔn)有112個品規(guī)的軟組織填充劑。其中可吸收材料105個占93.80%，不可吸收材料7個占6.20%?？晌詹牧现型该髻|(zhì)酸類88個占83.81%，非透明質(zhì)酸類17個占16.19%。112個品規(guī)中，進(jìn)口品規(guī)75個占66.96%，韓國國產(chǎn)品規(guī)37個占33.04%。在整個軟組織填充劑產(chǎn)品中透明質(zhì)酸類產(chǎn)品占總比例的77.68%。在韓國KFDA批準(zhǔn)的整個透明質(zhì)酸類填充劑中進(jìn)口產(chǎn)品有58個品規(guī)占65.91%，韓國國產(chǎn)30個品規(guī)占34.09%。

2.3 韓國KFDA批準(zhǔn)上市的透明質(zhì)酸類產(chǎn)品

1999-2008年十年間韓國KFDA批準(zhǔn)有12個品規(guī)的軟組織填充劑除兩個不可吸收及一個類透明質(zhì)酸類產(chǎn)品外，共有9個分別來自現(xiàn)美國艾爾建公司的喬雅登（Juvederm）系列，現(xiàn)法國高德梅瑞典Q-Med分公司的瑞藍(lán)（Restylane）系列，德國默茲公司的Belotero系列等。

2009-2010年KFDA相繼批準(zhǔn)德國Adoderm公司Varioderm系列，瑞士Teoxane 公司Teosyal系列，美國Anika公司的Elevess，法國 Vivacy公司Stylage系列，法國高德美的Emervel Touch，法國Obvieline公司Perfectha系列，加拿大 Prollenium醫(yī)療技術(shù)公司的Revanesse系列等共25個品規(guī)，其中包括Radiesse（微晶瓷，羥基磷灰石）及Sculptra（L-聚乳酸）。2010年KFDA批準(zhǔn)了第一個韓國LG生命科學(xué)的Yvoire classic，這對韓國的透明質(zhì)酸類填充劑來說應(yīng)該是具有標(biāo)志性的發(fā)展節(jié)點。

2011-2014年是韓國透明質(zhì)酸類填充劑發(fā)展最快的4年。共批準(zhǔn)有26個品規(guī)的韓國透明質(zhì)酸類產(chǎn)品品規(guī)及28個進(jìn)口的透明質(zhì)酸類產(chǎn)品品規(guī)。

2.4 韓國透明質(zhì)酸類軟組織填充劑市場分布及發(fā)展趨勢

2013年韓國進(jìn)口透明質(zhì)酸類填充劑產(chǎn)品市場占有為 63.6%，而韓國國產(chǎn)透明質(zhì)酸類填充劑產(chǎn)品市場占有為36.4%[1]。2013年韓國整個透明質(zhì)酸類填充劑市場TOP5分別為：法國高德梅分公司Q-Med瑞藍(lán)（Restylane）及法國高德梅公司的愛美薇（Emervel）系列，銷售額188億韓元占24%；韓國LG生命科學(xué)產(chǎn)品伊婉系列，銷售額120億韓元占15%；韓國Humedix公司的艾莉薇系列，銷售額65億韓元占8%；美國艾爾建公司的喬亞登系列及法國Obvieline公司的Perfectha系列分別占6%。

2009-2013年韓國透明質(zhì)酸類填充劑發(fā)展趨勢我們可以清晰的看到：韓國生產(chǎn)的透明質(zhì)酸類填充劑年復(fù)合增長率達(dá)到了178.26%，韓國進(jìn)口及出口透明質(zhì)酸類填充劑產(chǎn)品的年復(fù)合增長率分別為26.33%和119.14%。于此同時透明質(zhì)酸類填充劑的出口也得到了快速的發(fā)展，韓國的透明質(zhì)酸類填充劑主要出口到了中國。而韓國產(chǎn)品在我國批準(zhǔn)上市的第一個產(chǎn)品是在2013年7月。2012年是韓國透明質(zhì)酸類填充劑發(fā)展最快的一年：韓國生產(chǎn)及出口透明質(zhì)酸類填充劑12VS11分別爆發(fā)性增長了244.69%及269.25%，2013年韓國生產(chǎn)及出口透明質(zhì)酸類填充劑仍保持著強勁快速的發(fā)展（2013年同比2012年分別增長為68.75%及57.89%）[2,3]。（見圖1，2）

預(yù)計2013年到2020年全球面部微整市場仍將以每年11.63%的復(fù)合增長率速度發(fā)展，其中面部填充劑產(chǎn)品將從12億美元增加到27億美元，年復(fù)合增長率12.28%[4]。韓國透明質(zhì)酸類填充劑市場的發(fā)展同樣可期。

3.韓國透明質(zhì)酸類軟組織填充劑及相關(guān)產(chǎn)品介紹

在我國韓國透明質(zhì)酸類填充劑產(chǎn)品系統(tǒng)介紹很少[5]，我們將較系統(tǒng)簡單介紹韓國的透明質(zhì)酸類軟組織填充劑，以此來幫助我們的醫(yī)師及患者對自己所使用或被使用的產(chǎn)品有一個較清晰的認(rèn)知。

3.1 韓國透明質(zhì)酸類軟組織填充劑

3.1.1 韓國LG生命科學(xué)（LGLife Sciences,Ltd）公司Yvoire系列

韓國LG生命科學(xué)成立于2002年，是LG集團(tuán)為培育生命科學(xué)以及實現(xiàn)股東價值最大化而實行多元化戰(zhàn)略所成立的專門從事生命科學(xué)的企業(yè)。LG生命科學(xué)的研發(fā)能力與技術(shù)主要專注于醫(yī)藥、獸藥、精細(xì)化學(xué)品等領(lǐng)域。LG生命科學(xué)的透明質(zhì)酸類產(chǎn)品有用于骨關(guān)節(jié)炎的Hyruan和HyruanPlus，用于眼科手術(shù)的Hyal 2000和Hyal Plus及用于外科防粘連的Protescal。透明質(zhì)酸類皮膚填充劑開發(fā)有HESH專利技術(shù)，BDDE交聯(lián)。Yvoir系列中的Yvoire Classic于2010年7月首獲KFDA批準(zhǔn)上市。產(chǎn)品規(guī)格：Yvoire Hydro（1×1ml，20 mg/ml，30G BD，非交聯(lián)，2009上市），Yvoire Classic（1×1ml，22 mg/ml，27G & 30G，顆粒450μm，療效12-18個月，2010上市），Yvoire Volume（1×1ml，22 mg/ml，27G，顆粒900μm，療效12-18個月，2011上市），Yvoire Classic S（1×1ml，22 mg/ml，27G & 30G，顆粒450μm，療效12-18個月，2011上市），Yvoire Volume S（1×1ml，22 mg/ml，27G，顆粒900μm，療效12-18個月，2012上市），Yvoire Volume Plus（1×1ml，22 mg/ml，27G，顆粒900μm，療效12-18個月，2013上市），Yvoire Classic Plus（1×1ml，22 mg/ml，30G&27G，顆粒450μm，療效 12-18個月，2013上市），Yvoire Contour（1×2ml，22 mg/ml，21G，顆粒1400μm，療效12-18個月，2013上市），Yvoire Contour Plu（1×1ml，22 mg/ml， 21G，顆粒1400μm，療效12-18個月，2013上市）。

3.1.2 韓國BNC（BNCKOREA,Int.）公司酷婕（Cutegel）系列

韓國BNC公司成立于2007年。2008年公司經(jīng)韓國KFDA驗收通過GMP認(rèn)證。2009年公司成立皮膚填充劑研究開發(fā)中心，2010年公司研發(fā)的透明質(zhì)酸類皮膚填充產(chǎn)品酷婕（Cutegel）獲韓國KFDA批準(zhǔn)在韓國高麗大學(xué)醫(yī)學(xué)院及峨山醫(yī)療中心開始臨床研究。2011年10月完成臨床研究，同年12月獲得KFDA批準(zhǔn)上市?？徭迹–utegel）采用發(fā)酵高品質(zhì)透明質(zhì)酸原料經(jīng)BDDE交聯(lián)而成，產(chǎn)品濃度都為20mg/ml，產(chǎn)品規(guī)格：Cutegel Aqua S（1×0.9ml，31G，療效至少3個月），Cutegel S（1×0.7ml，30G，療效6-12個月），Cutegel（1×1ml，27G，療效6-12個月），Cutegel Max（1×1.1ml，23G，療效至少12個月），Cutegel Ultra（1×2ml，23G，療效至少12個月），Cutegel Strong（1×3ml，23G，療效至少12個月）。Cutegel系列已經(jīng)出口全球，在國外商品名分別為Juveni，Aespira，Arvie。

3.1.3 韓國JW-Shinyak Inc集團(tuán)茱麗菲（Juvenafill）系列

韓國JW Shinyak集團(tuán)成立于2011年，前身為Jeongmo Pharmaceutical Inc公司（1990年被JW Pharmaceutical公司收購），集團(tuán)總部位于首爾。集團(tuán)產(chǎn)品主要專注于皮膚科，泌尿科及耳鼻喉科。集團(tuán)名下?lián)碛蠮W Pharmaceutical、JW Holdings、JW Life Science、JW Medical、JW Industrial等數(shù)十家子公司。JW Pharmaceutical擁有透明質(zhì)酸類填充劑產(chǎn)品Juvenafill系列，2011年獲KFDA批準(zhǔn)上市。系列產(chǎn)品采用BDDE交聯(lián)劑，產(chǎn)品規(guī)格：Juvenafill N（1×1ml），Juvenafill Max（1×1.1ml），Juvenafill Max 1400（1×1.1ml）。

3.1.4 韓國凱?。–aregenCo.,Ltd）公司Revofil系列

韓國凱?。–aregenCo.,Ltd）公司成立于2001年，是一家仿生肽和生長因子研究開發(fā)、生產(chǎn)和營銷的企業(yè)，公司通過ISO9001：2000和14001體系認(rèn)證。凱健公司是世界上第一個在PCPC注冊生長因子的企業(yè)，在世界范圍申請擁有很多開發(fā)的仿生肽專利，能提供客戶定制加工所需求的仿生肽產(chǎn)品，并為跨國公司和藥妝生產(chǎn)企業(yè)提供原料。公司同時生產(chǎn)專業(yè)皮膚護(hù)理產(chǎn)品及日常肌膚護(hù)理產(chǎn)品。公司新開發(fā)有透明質(zhì)酸類皮膚填充劑Revofil系列，2011年KFDA批準(zhǔn)上市。凱健公司皮膚護(hù)理產(chǎn)品系列Dermaheal，Renokin及剛上市（2012年通過CE認(rèn)證）的皮膚填充劑Revofil系列在世界100多國家銷售。Revofil系列采用長效多肽復(fù)合技術(shù)，交聯(lián)劑：BDDE。產(chǎn)品規(guī)格：Revofil Fine（23mg/ ml，1×1ml，30G，療效10個月），Revofil Plus（23mg/ml，1×1ml，27G，療效12個月），Revofil Ultra（23mg/ml，1×1ml，27G，療效12個月），RevofilAquashine（15mg/ml，1×2ml，32G 1/2，療效4周，非交聯(lián)）。

3.1.5 韓國Haifeel KoreaCo.,Ltd公司Haifeel系列

韓國Haifeel公司的法定代表人是韓國微整形專家林鐘學(xué)博士，該公司的主要產(chǎn)品透明質(zhì)酸填充劑Haifeel系列的專利號為PCT/KR2011/006443，BDDE交聯(lián)。產(chǎn)品于2011年獲KFDA批準(zhǔn)上市。其中Haifeel Aqua是用于水光注射（配合水光針儀器Jetaplus使用），其余型號用于注射填充。產(chǎn)品規(guī)格：Haifeel Aqua（20mg/ml，1×1ml，31G，療效3-6個月），Haifeel S（20mg/ml，1×1ml，30G，療效6個月），Haifeel（20mg/ml，1×1ml，27G，療效6個月），Haifeel Max（20mg/ml，1×1ml，23G，療效6個月）。

3.1.6 韓國Humedix公司Elravie（艾莉薇）系列

Humedix公司為韓國制藥企業(yè)Huons集團(tuán)的子公司，成立于2003年6月，是韓國第一家研發(fā)透明質(zhì)酸的企業(yè)。Huons為韓國最大透明質(zhì)酸原料生產(chǎn)企業(yè)，旗下有多家子公司，年銷售額4億美元，出口額達(dá)3500萬美元，透明質(zhì)酸原料出口至歐美等多個國家。艾莉薇是韓國Humedix生產(chǎn)的注射用交聯(lián)透明質(zhì)酸鈉凝膠，采用HDRM技術(shù)，BDDE交聯(lián)。2012年艾莉薇系列獲KFDA批準(zhǔn)在韓國上市，2014年5月8日艾莉薇系列獲韓國最高科技大獎之一的“蔣英實科學(xué)文化獎”。2015年Elravie deep在中國獲CFDA許可上市。產(chǎn)品規(guī)格：Elravie light（20mg/ml，1×1ml，30G，療效6個月），Elravie deep line（23mg/ml，1×1ml，27G，療效6-9個月），Elravie deep line-L（23mg/ml，2×1ml，27G，療效6-9個月），Elravie ultra volume（23mg/ ml，1×1ml，23G，療效12-18個月），Elravie ultra volume-L（23mg/ml，2×1ml，23G，療效12-18個月）。

3.1.7 韓國東國制藥（DongkookCo., Ltd.）公司Bellast系列

韓國東國制藥公司（DongkookCo., Ltd）成立于1968年，已有47年的歷史，位于首都首爾。主要從事醫(yī)藥保健美容產(chǎn)業(yè)。公司最初從事于研發(fā)生產(chǎn)日化線護(hù)膚品，后逐漸發(fā)展為世界十大化妝品集團(tuán)之一。東國制藥同時是韓國第一家生產(chǎn)功能性保健品的公司。東國制藥集團(tuán)一直堅持自然美理念，致力實現(xiàn)每個人追求美麗的夢想。2012年公司的透明質(zhì)酸類填充劑Bellast系列獲KFDA批準(zhǔn)上市。產(chǎn)品采用HCXL技術(shù)，交聯(lián)劑BDDE。產(chǎn)品規(guī)格：Bellast（20mg/ml，1×1ml或1×0.6ml，27G 1/2，療效6個月，2012上市），Bellast L24（24mg/ml，1×1ml或1×0.6ml，27G 1/2，療效6個月，2014上市），Bellast Soft（18mg/ml，1×1ml或1×0.6ml，30G 1/2，療效6個月，2014上市）。

3.1.8 韓國艾克洛斯（AcrossCo., Ltd.）公司Revolax（維諾斯）系列

韓國艾克洛斯成立于2009年，是一家具有從事藥品和醫(yī)療器械生產(chǎn)經(jīng)驗的企業(yè)，公司擁有專業(yè)成熟的生產(chǎn)工藝技術(shù)及專有特殊的生產(chǎn)技術(shù)。公司自成立以來，不斷投資于藥妝，醫(yī)療器械，藥品和保健食品的研制。該公司透明質(zhì)酸填充劑Revolax系列2013年獲KFDA批準(zhǔn)上市。已在全球市場上市，在歐洲其商品名為Dermarn，由BCOSMEDI公司分銷。產(chǎn)品采用BDDE交聯(lián)劑，產(chǎn)品規(guī)格：Revolax（20mg/ml，1×1ml，30G，療效8-12個月），Revolax Fine（20mg/ml，1×1ml，30G，療效8-12個月），Revolax Deep（24mg/ml，1×1ml，27G，療效12-18個月），Revolax Sub-Q（24mg/ ml，1×1ml，27G，療效12-18個月），Revolax Fine利多卡因（20mg/ml，1.1×1ml，30G，療效8-12個月），Rveolax Deep 利多卡因（24mg/ml，1.1×1ml，27G，療效12-18個月），Revolax Sub-Q利多卡因（24mg/ ml，1.1×1ml，27G，療效12-18個月）。

3.1.9 韓國麥迪奧斯（Medytox Inc.）公司 Neuramis系列

韓國麥迪奧斯是一家成立于2000年的生物醫(yī)藥研發(fā)生產(chǎn)企業(yè)，公司主要研究開發(fā)、生產(chǎn)A型肉毒桿菌毒素復(fù)合產(chǎn)品及注射美容皮膚填充劑類產(chǎn)品。由于該公司具有出色的研發(fā)能力、最先進(jìn)的生產(chǎn)設(shè)施，正在全球醫(yī)藥市場建立起自己形象品牌。2006年肉毒素產(chǎn)品Meditoxin（100U）通過KFDA批準(zhǔn)上市。2009年公司在KOSDAQS上市。目前正在開發(fā)新一代的肉毒桿菌毒素產(chǎn)品。公司產(chǎn)品銷往世界各地約40多個國家。

2008年公司研究開發(fā)出注射美容皮膚填充劑產(chǎn)品Neuramis系列，產(chǎn)品采用SHAPE技術(shù)，交聯(lián)劑BDDE。2011年Neuramis通過CE 認(rèn)證進(jìn)入歐洲市場。并獲KFDA批準(zhǔn)在韓國進(jìn)入臨床研究。Neuramis系列產(chǎn)品于2013年陸續(xù)上市。產(chǎn)品規(guī)格：Neuramis Deep（20mg/ ml，1×1ml，27G，療效12個月，2013上市），Neuramis Light Lidocaine（20mg/ml，1×1ml，30G，維持時間8-10個月，2014上市），Neuramis Lidocaine（20mg/ml，1×1ml，30G，療效8-10個月，2014上市），Neuramis Deep Lidocaine（20mg/ml，1×1ml，27G，療效12個月，2014上市），Neuramis Volume Lidocaine（20mg/ml，1×1ml，27G，療效12-18個月，2014上市）。

3.1.10 韓國AesturaCo.,Ltd公司Cleviel系列

韓國Aestura公司前身為愛茉莉太平洋集團(tuán)旗下主要子公司太平洋制藥公司，2015年更名為Aestura公司。公司主要基于醫(yī)院渠道通過專家提供的擁有創(chuàng)新技術(shù)的美容解決方案，圍繞“醫(yī)療美容醫(yī)院”事業(yè)和“醫(yī)院專業(yè)皮膚護(hù)理”事業(yè)，開展著抗皺、藥妝、肥胖、美發(fā)、皮膚護(hù)理等5個領(lǐng)域的核心事業(yè)。旗下代表品牌包括：醫(yī)療美容專業(yè)化妝品“AESTURA”、高密HA填充劑“Cleviel”和手術(shù)用醫(yī)療儀器“Innojector”等。透明質(zhì)酸類填充劑Cleviel采用4L技術(shù)，BDDE交聯(lián)劑，產(chǎn)品規(guī)格：Cleviel Volume（50 mg/ml，2×1ml，27G 1/2，25G，療效12-15個月，2014上市），Cleviel Contour（50 mg/ml，1×1ml，28G，療效18個月，2014上市），Cleviel Prime（33mg/ ml，2×1ml，療效12-15個月，2015上市）。

3.1.11 韓國查生物迪奧斯技術(shù)（Cha Bio & Diostech Co., Ltd.）公司HyaFilia系列

韓國查生物迪奧斯技術(shù)公司（Cha Bio & Diostech）成立于2000年位于首都首爾，主要從事光學(xué)鏡和生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)。公司前生為迪奧斯技術(shù)公司（Diostech Co.,Ltd），2009年變更為查生物迪奧斯技術(shù)公司業(yè)務(wù)涉足生物醫(yī)藥領(lǐng)域。HyaFilia系列為公司的注射美容皮膚填充劑產(chǎn)品，2014年獲KFDA批準(zhǔn)上市。產(chǎn)品采用BDDE交聯(lián)劑，維持時間在6-12個月，產(chǎn)品規(guī)格：HyaFilia Petit（20mg/ml，1×1ml/2ml/3ml，27G, 29G，顆粒200μm），HyaFilia（20mg/ml，1×1ml/2ml/3ml，27G, 29G，顆粒500μm），HyaFilia Grand（20mg/ml，1×1ml/2ml/3ml，27G, 29G，顆粒1100μm）。

3.1.12 韓國新基因（NeoGenesis Co., Ltd）公司Regenovue系列

新基因（NeoGenesis Co., Ltd）公司成立于2012年，總部位于韓國首爾，主要涉足醫(yī)療器械與細(xì)胞治療領(lǐng)域。該公司的透明質(zhì)酸類填充劑Regenovue系列于2014年獲得KFDA批準(zhǔn)上市，產(chǎn)品采用了特殊專有交聯(lián)技術(shù)。交聯(lián)劑：BDDE，產(chǎn)品規(guī)格：Regenovue Fine/Fine Plus（20mg/ml，1×1.1ml，30G，維持時間8-12個月），Regenovue Deep/Deep Plus（24mg/ml，1×1.1ml，27G，維持時間12-18個月），Regenovue Sub-Q/ Sub-Q Plus（24mg/ml，1×1.1ml，27G，維持時間12-18個月）。

3.1.13 韓國吉諾斯（Genoss Co., Ltd ）公司蒙娜麗莎（Monalisa）系列

韓國吉諾斯公司（Genoss Co., Ltd ）成立于2004年，總部位于水原市，該公司主要涉足于心臟科，整形外科和牙科設(shè)備領(lǐng)域，致力于成為全球領(lǐng)先的醫(yī)療器械公司。該公司透明質(zhì)酸填類充劑蒙娜麗莎（Monalisa）系列于2014年5月獲批。產(chǎn)品采用交聯(lián)劑：BDDE，產(chǎn)品規(guī)格：Monalisa HAF10S（20mg/ml，1×1ml，顆粒200 μm），Monalisa HAF10M（20mg/ ml，1×1ml，顆粒400μm），Monalisa HAF10H（20mg/ ml，1×1ml，顆粒600μm）。

3.1.14 韓國生物佳（BioPlusCo.,Ltd）公司SkinPlus-HYAL系列

韓國生物佳公司（BioPlusCo.,Ltd）成立于2009年，位于首都首爾，主要從事醫(yī)藥保健美容行業(yè)。SkinPlus-HYAL產(chǎn)品突破了現(xiàn)有透明質(zhì)酸交聯(lián)技術(shù)的限界，在透明質(zhì)酸中不摻任何添加物的基礎(chǔ)上以多級交聯(lián)的方式提高了交聯(lián)度，效果可維持5年。該產(chǎn)品的特殊交聯(lián)技術(shù)MCL已獲得了專利。SkinPlus-HYAL于2009年3月在首爾大學(xué)醫(yī)院完成了臨床實驗，2014年7月獲得了CE認(rèn)證，2014年11月獲KFDA批準(zhǔn)上市，已在日本的幾家醫(yī)院具備5年多的臨床經(jīng)驗。產(chǎn)品采用的交聯(lián)劑：BDDE，產(chǎn)品規(guī)格：Skin Plus-Hyal Hard（20mg/ml，2×1ml，23G，療效60個月），Skin Plus-HyalSemiHard（20mg/ml，2×1ml，26G，療效60個月），Skin Plus-Hyal soft（20mg/ml，2×1ml，29G，療效60個月），Hyal Dew 200（20mg/ ml，2×1ml，31G，療效60個月），Deneb 200（20mg/ ml，2×2ml，31G，療效60個月）。

3.1.15 韓國雨果（Hugel Pharma）公司Chaeum系列

韓國Hugel Pharma制藥公司是一家集研發(fā)生產(chǎn)銷售一體的微整形醫(yī)療器械公司，專注于抗衰老領(lǐng)域產(chǎn)品研究，致力于開發(fā)出世界上最佳的抗衰老產(chǎn)品。該公司主要產(chǎn)品是韓國銷售第二，日本銷售第一的肉毒毒素Botulax。公司開發(fā)生產(chǎn)的透明質(zhì)酸類填充劑Chaeum系列于2014年獲KFDA批準(zhǔn)上市。產(chǎn)品采用BiHEXA專利技術(shù)，交聯(lián)劑：BDDE，產(chǎn)品規(guī)格：Chaeum NO.1（24mg/ml，2×1ml，30G 1/2），Chaeum NO.2（20mg/ml，2×1ml，27G 1/2），Chaeum NO.3（20mg/ml，2×1ml，25G 1/2），Chaeum NO.4（20mg/ml，2×1ml，22G 1/2），Chaeum Mid 20A（20mg/ml，2×1ml，30G），Chaeum Deep 20A（20mg/ ml，2×1ml，27G），Chaeum Sub-Q 20A（20mg/ ml，2×1ml，25G），ChaeumVolus 20A（20mg/ml，2×1ml，23～21G）。Chaeum系列產(chǎn)品出口歐洲國家的商品名為HyalSense和Dermalax。公司還有生產(chǎn)有面膜（B'BIND），美容醫(yī)療器械（LED面具），蛋白線（BLUE ROSE），睡眠面膜和PP Cream（WELLAGE）。

3.1.16 韓國大熊制藥（ CGBioCo.,Ltd）公司Danae系列

大熊制藥股份有限公司創(chuàng)建于1945年，總部位于韓國首爾，在韓國處方藥市場長期居于首位。該公司擁有注射美容產(chǎn)品肉毒毒素Nabota（俗稱綠毒）。透明質(zhì)酸填充劑產(chǎn)品Danae系列于2014年底通過了KFDA認(rèn)證上市。產(chǎn)品采用R-Square技術(shù)，交聯(lián)劑：BDDE，產(chǎn)品規(guī)格：Danae Original（20mg/ml，1×1ml，1×30G 1/2 ，1×27G 1/2，療效6-9個月），Danae Line（20mg/ml，1×1ml，2×27G 1/2，療效9-12個月），Danae Contour（20mg/ml ，1×1ml，1×22G，1×27G 1/2 ，療效12-15個月）。

3.1.17 韓國大韓新藥業(yè)（ Daehan New Pharm Co.,Ltd ）有限公司拉菲爾（La-fillere）系列

大韓新藥業(yè)有限公司成立于1984年，總部設(shè)在首爾，該公司提供兩大類產(chǎn)品：人用藥品和動物醫(yī)藥產(chǎn)品。該公司專注于骨科、泌尿科、消化科、精神神經(jīng)科等的藥物研發(fā)。公司的透明質(zhì)酸類填充劑拉菲爾（La-fillere）系列于2014年3月獲KFDA批準(zhǔn)上市，成為該公司的主要產(chǎn)品。產(chǎn)品采用BDDE交聯(lián)，產(chǎn)品規(guī)格：La-fillere（20mg/ml，1×1ml，顆粒400μm，27G），La-fillere Max（20mg/ml，1×1.1ml，顆粒800 μm，23G）。

3.1.18 韓國SCL Co., Ltd公司威雅士（Viearchee）系列

韓國Sung Comnet公司是一家以采購為主的公司，成立于1992年，總部位于韓國首爾。該公司透明質(zhì)酸類皮膚填充劑Viearchee系列分別于2014年2015年獲KFDA批準(zhǔn)上市。產(chǎn)品采用BDDE交聯(lián)，產(chǎn)品規(guī)格：Viearchee Volume S（24mg/ml，1×1ml，27G，療效6-12個月，上市2014），Viearchee N Classic（24mg/ ml，1×1ml，30G，療效6-12個月，上市2014），Viearchee A Retouch（24mg/ml，1×1ml，30G，療效6-12個月，上市2014），Archeede（24mg/ml，1×3ml/5ml/10ml，23-25G，療效6-12個月，上市2014），Boaderm N（24mg/ml，1×1ml，27G，療效6-12個月，上市2015），Boaderm SubQ（24mg/ml，1×1ml，30G，療效6-12個月，上市2015）。

3.1.19 韓國PRONEXX. Inc公司優(yōu)妮薇洛（Univelo）和睿穆德（Remodeler）系列

韓國PRONEXX公司總部位于首爾，成立于1999年。2014年與VELTISTON集團(tuán)合并為現(xiàn)在的PRONEXX公司， 開始專注于醫(yī)學(xué)美容事業(yè)領(lǐng)域。2014年推出了透明質(zhì)酸填充劑優(yōu)妮薇洛（Univelo）和睿穆德勒（Remodeler）系列。產(chǎn)品采用SPLENDOR技術(shù)生產(chǎn)，交聯(lián)劑：BDDE，產(chǎn)品規(guī)格：Univelo Sub-Q Plus（24mg/ml， 1×1.1ml，27G，療效12-18個月，上市2014），Univelo Deep（24mg/ml，1×1.1ml ，27G，療效12-18個月，上市2015），Univelo Fine（24mg/ ml，1×1.1ml，27G，療效12-18個月，上市2015）。

3.1.20 韓國L&C BIO公司Megafill HA系列

韓國L&C生物公司成立于2011年。2012年推出了MegaDerm，MegaFill等系列，其中MegaDerm是通過捐贈的人體皮膚組織用AlloClean?技術(shù)加工的產(chǎn)品，主要應(yīng)用于乳房重建、燒傷治療、鼻整形、腹壁重建，防止粘連。MegaFill是粉碎MegaDerm而制成的產(chǎn)品，主要成分是膠原蛋白，彈性蛋白，蛋白質(zhì)，蛋白聚糖等，可以用于增加臉部，胸部和臀部立體感，聲帶注射術(shù)等。MegaFill HA則是該公司的透明質(zhì)酸類皮膚填充劑，2014年獲KFDA批準(zhǔn)上市。產(chǎn)品使用交聯(lián)劑：BDDE，規(guī)格：1×2ml/3ml/4ml（20mg/ml），維持時間6個月。

3.1.21 韓國桑曼（SHAMMAHCo.,Ltd）集團(tuán)海倫（Helene）系列

韓國桑曼公司成立于2011年11月，主要從事醫(yī)用耗材的出口貿(mào)易，總部位于首爾。該公司推出的透明質(zhì)酸類填充劑海倫系列于2015年獲KFDA批準(zhǔn)上市。產(chǎn)品采用微粒交聯(lián)技術(shù)，交聯(lián)劑：BDDE，產(chǎn)品規(guī)格：Helene All（20mg/ml，1×1ml，27 1/2G或23G，療效24-36個月），Helene Smooth（20mg/ml，1×1ml，30G?，療效24-36個月），Helene Shine（20mg/ ml，1×2ml，31G/32G，療效24-36個月）。

3.1.22 韓國歐仁生命科學(xué)（Oreon Life Science - AezianCo.,Ltd）公司阿嘉可思（Ajax）/麗珍（Rejeunesse）系列

韓國Oreon生命科學(xué)是一個具有特色抗衰老及醫(yī)學(xué)美容產(chǎn)品的企業(yè)，成立于2000年。該司擁有完整的產(chǎn)品組合，包括彩虹主題，KMC-EGF活膚精華，殼聚糖面膜，皮膚軟組織填充劑和護(hù)膚用品。2008年成立子公司艾森公司（Aezian Co.,Ltd），從事新產(chǎn)品的銷售與引進(jìn)國外產(chǎn)品。

2015年4月歐仁生命科學(xué)推出了透明質(zhì)酸填充劑阿嘉可思（Ajax）系列，該產(chǎn)品特點是富含維生素A的透明質(zhì)酸類填充劑，產(chǎn)品規(guī)格：Ajax Vivid（20mg/ ml，1×1.1ml，27G，療效12-18個月），Ajax Subline（20mg/ml，1×1.1ml，27G，療效12-18個月），Ajax Cozy（20mg/ml，1×1.1ml，27G，療效12-18個月）。同年8月該公司另一個透明質(zhì)酸填充劑麗珍（Rejeunesse）通過了KFDA的認(rèn)證。麗珍（Rejeunesse）系列由新梅迪奇（New Medic Co.,Ltd）公司負(fù)責(zé)海外的出口。產(chǎn)品采用3L-Cross技術(shù)，交聯(lián)劑：BDDE，產(chǎn)品規(guī)格：Rejeunesse Sparkle（18mg/ml，1×1.1ml，30G，療效1-3個月），Rejeunesse Fine（1×1.1ml，24mg/ml，30G，療效8-12個月），Rejeunesse Deep（24mg/ ml，1×1.1ml，27G，療效12-18個月），Rejeunesse Shape（24mg/ml，1×1.1ml，27G，療效12-18個月）。

3.1.23 韓國完美創(chuàng)新（ BR Beautiful Revolution Co., Ltd.）公司Revitrane/Hyalécht系列

韓國完美創(chuàng)新公司總部位于韓國首爾。該公司不斷研究及臨床試驗結(jié)果顯示：皮膚疾病是由于皮膚結(jié)構(gòu)異常引起的，而人類的皮膚有著自我恢復(fù)和重建的驚人自愈能力。 根據(jù)這一發(fā)現(xiàn)，韓國完美創(chuàng)新公司研究和開發(fā)了許多產(chǎn)品，PDRN類注射美容針劑Rejuran（嬰兒針）就是其中產(chǎn)品之一。

公司具有10多年各種新型皮膚組織修復(fù)材料（抗皺填充劑）的研究經(jīng)驗，其中開發(fā)的透明質(zhì)酸皮膚填充劑Revitrane系列于2015年通過了KFDA的認(rèn)證，該系列產(chǎn)品采用了BDDE交聯(lián)技術(shù)，產(chǎn)品中添加了利多卡因。產(chǎn)品規(guī)格：Revitrane HA 1.0 （classic）（1×1ml），Revitrane HA 1.0（volume）（1×1ml），Revitrane HA20 （3×2ml）。Revitrane系列通過韓國達(dá)吉醫(yī)療公司（ Daejin MedicineCo.,Ltd）重新包裝，定名為韓雅麗（Hyalécht）系列透明質(zhì)酸填充劑出口。2015年達(dá)吉醫(yī)療公司與中國DZL公司簽訂了韓雅麗（Hyalécht）系列（Hyalécht Classic及Hyalécht Volume，規(guī)格：1×1ml ，交聯(lián)劑：BDDE，2015年KFDA獲批）的獨家銷售合同，目前正在進(jìn)行CFDA與CE認(rèn)證。Hyalécht（規(guī)格：3×2ml）是水光針專用產(chǎn)品。

3.1.24 韓國迪美（D.medCo., Ltd）公司Vinci Filler系列

韓國迪美（D.medCo., Ltd）公司成立于1980年9月10日，總部在韓國首爾，其使命是向世界各地提供高品質(zhì)且具有價格競爭力的醫(yī)療設(shè)備，使醫(yī)療服務(wù)更容易獲得和負(fù)擔(dān)得起。目前，該公司在脊柱重建設(shè)備，防粘性凝膠，椎體壓縮性骨折植入物，壓力性尿失禁的植入物，陰道植入五個產(chǎn)品領(lǐng)域提供超過180種產(chǎn)品，在紐約和加利福尼亞州均設(shè)立了辦事處。透明質(zhì)酸類填充劑Vinci系列于2015年獲KFDA批準(zhǔn)上市。產(chǎn)品交聯(lián)劑：BDDE，規(guī)格：Mono（20mg/ml，1×1ml），Vinci Line（20mg/ml，1×1ml，顆粒200-300μm），Vinci Bold（20mg/ml，1×1ml，顆粒400-500μm），Vinci Plus（20mg/ml，1×1ml，顆粒700-800μm），Vinci Grande（20mg/ml，1×1ml，顆粒1000-1200μm）。

3.2 韓國非透明質(zhì)酸類軟組織填充劑產(chǎn)品

目前韓國生產(chǎn)的非透明質(zhì)酸類軟組織填充劑主要有：膠原蛋白（Collagen）類，Therafill（2010上市），Cartifill（2014上市），Novofill；己內(nèi)酮（PCL）類，Ellanse系列（進(jìn)口，2012上市），GanaFill；聚乳酸（PDLA）類，Sculptra（進(jìn)口，2010上市），Aesthefill （2014上市）；羥基磷灰石（CaHA）類：Radiesse（進(jìn)口，2010上市），HY100P24/1（Hyaline，進(jìn)口，2014上市），F(xiàn)acetem；多聚脫氧核苷酸（PDRN）類：Rejuran（???，2014上市）；聚甲基丙烯酸甲酯（PMMA）類：Artesense（進(jìn)口，1999上市），Artefill（進(jìn)口，2013年上市），Aquamid（進(jìn)口，2012上市），Licol P和Lipen P（2012上市）；葡聚糖（Dextran）類，Licol D和Lipen D（2012上市）。其他：Perform（進(jìn)口，4%交聯(lián)聚烷基酰亞胺聚合物，2007上市），Bioinblue（進(jìn)口，聚乙烯醇，2010上市），Aquafilling Faceline（進(jìn)口，2%的共聚多酰胺，2013上市）。

3.2 韓國非透明質(zhì)酸類軟組織填充劑產(chǎn)品

目前韓國生產(chǎn)的非透明質(zhì)酸類軟組織填充劑主要有：膠原蛋白（Collagen）類，Therafill（2010上市），Cartifill（2014上市），Novofill；己內(nèi)酮（PCL）類，Ellanse系列（進(jìn)口，2012上市），GanaFill；聚乳酸（PDLA）類，Sculptra（進(jìn)口，2010上市），Aesthefill （2014上市）；羥基磷灰石（CaHA）類：Radiesse（進(jìn)口，2010上市），HY100P24/1（Hyaline，進(jìn)口，2014上市），F(xiàn)acetem；多聚脫氧核苷酸（PDRN）類：Rejuran（???，2014上市）；聚甲基丙烯酸甲酯（PMMA）類：Artesense（進(jìn)口，1999上市），Artefill（進(jìn)口，2013年上市），Aquamid（進(jìn)口，2012上市），Licol P和Lipen P（2012上市）；葡聚糖（Dextran）類，Licol D和Lipen D（2012上市）。其他：Perform（進(jìn)口，4%交聯(lián)聚烷基酰亞胺聚合物，2007上市），Bioinblue（進(jìn)口，聚乙烯醇，2010上市），Aquafilling Faceline（進(jìn)口，2%的共聚多酰胺，2013上市）。

4.韓國KFDA批準(zhǔn)上市及未批準(zhǔn)上市產(chǎn)品在我國市場上的狀況

4.1 韓國KFDA批準(zhǔn)上市產(chǎn)品獲CFDA批準(zhǔn)在我國市場上的狀況

目前我們CFDA批準(zhǔn)有兩家韓國公司透明質(zhì)酸類軟組織填充劑：韓國LG生命科學(xué)的Yvoire（伊婉）系列中的2個品規(guī)，國內(nèi)代理為華東醫(yī)藥寧波有限公司，韓國Humedix公司的Elravie（艾莉薇）系列中的1個品規(guī)，國內(nèi)注冊代理為北京林特醫(yī)藥科技有限公司。共2個品牌3個規(guī)格。

2013年7月CFDA批準(zhǔn)了韓國LG Life Sciences, Ltd.的注射用修飾透明質(zhì)酸鈉凝膠，商品名：伊婉（規(guī)格型號：Yvoire classic s，1ml，22mg/mL）（國食藥監(jiān)械（進(jìn)）字2013第3462573號（更））。2014年4月CFDA批準(zhǔn)了韓國LG Life Sciences, Ltd.的注射用修飾透明質(zhì)酸鈉凝膠，商品名：伊婉（規(guī)格型號：Yvoire volume s，1ml，22mg/mL）（國食藥監(jiān)械（進(jìn)）字2014第3461856號）。2015年1月CFDA批準(zhǔn)了韓國HumedixCo.,Ltd.的注射用交聯(lián)透明質(zhì)酸鈉凝膠，商品名：艾莉薇（規(guī)格型號：Elravie Deep Line Plus，1ml，23mg/ml）（國械注進(jìn)20153460263）。

4.2 韓國注射美容軟組織填充劑產(chǎn)品在我國市場上的現(xiàn)狀及思考

近年來隨著我國CFDA批準(zhǔn)的透明質(zhì)酸類軟組織填充劑越來越多，使得整個醫(yī)療注射美容市場得到了快速發(fā)展，與此同時未經(jīng)過我國CFDA批準(zhǔn)的國外透明質(zhì)酸類填充劑產(chǎn)品在國內(nèi)市場也不少，包括韓國KFDA批準(zhǔn)及未批準(zhǔn)的軟組織填充劑產(chǎn)品。

4.2.1 韓國透明質(zhì)酸類軟組織填充劑產(chǎn)品在我國市場

韓國KFDA批準(zhǔn)上市的產(chǎn)品（包括韓國進(jìn)口韓國本國研發(fā)生產(chǎn)的）不下百余品規(guī)，還有韓國KFDA未批準(zhǔn)的（或已獲CE認(rèn)證的）產(chǎn)品。

目前在我國市場可見的未經(jīng)CFDA批準(zhǔn)的韓國產(chǎn)品有不下20個系列（不包括已經(jīng)批準(zhǔn)在我國上市的產(chǎn)品）如：Bellast系列，Neuramis 系列，Cutegel系列 ，Haifeel系列，Rejeunesse系列，Revolax系列，Dermaren系列，MegaFill系列，ArVie系列，Wrinkless系列，HyaFilia系列，HyalDew系列，Regenovue系列，MisFill系列，SkinPlsu-Hyal系列，Monalisa系列，DolceVita系列，Revitrane系列，Hyalecht系列，Aquashine系列，Hydroxell系列，Remodeler系列，Univelo系列等，合計共約23個品牌系列。

4.2.2 非透明質(zhì)酸類的填充劑

在我國能見到的韓國非透明質(zhì)酸類填充劑產(chǎn)品有：TheraFill（主要成分：膠原蛋白），主要用于面部填充；Wink Feel（主要成分：葡萄聚糖+PMMA13%），主要用于女性；ButyRis（主要成分：羥磷灰石鈣），主要用于面部填充劑；Licol P（主要成分：交聯(lián)葡聚糖和聚甲基丙烯酸甲酯帶利多卡因），主要用于面部填充劑；Aquafilling（主要成分：2%的共聚多酰胺（Copolyamide）主要用于面部及乳房填充（捷克產(chǎn)品韓國渠道進(jìn)入我國）。

4.3 韓國透明質(zhì)酸類軟組織填充劑產(chǎn)品對我國市場的影響及思考

我國CFDA批準(zhǔn)的韓國透明質(zhì)酸類填充劑產(chǎn)品共2個品牌3個規(guī)格，這和市場上見到的韓國眾多品規(guī)極不相符。上述23個系列韓國產(chǎn)品約70多個品規(guī)（按平均每個系列3個規(guī)格計），盡管有些品規(guī)是韓國KFDA批準(zhǔn)的合規(guī)產(chǎn)品，但是這些未經(jīng)CFDA批準(zhǔn)的產(chǎn)品進(jìn)入我國市場根據(jù)我國的相關(guān)法規(guī)都?xì)w屬不合規(guī)的產(chǎn)品。然而市場的渴望及需求是巨大的，如何使這些產(chǎn)品盡快在我國合規(guī)流通，這是我國各方監(jiān)管部門面臨的問題及挑戰(zhàn)。

從1999-2015年韓國批準(zhǔn)的透明質(zhì)酸類填充劑、2013年韓國透明質(zhì)酸類填充劑生產(chǎn)、進(jìn)口及出口的狀況，我們可以看出韓國企業(yè)對市場順應(yīng)的敏感快速及韓國KFDA監(jiān)管部門對產(chǎn)品市場準(zhǔn)入的把控。同時我們注意到韓國KFDA在2011年及2014年批準(zhǔn)的產(chǎn)品中有分別來自我國臺灣的Hya-Dermis Facial Dermal Implant產(chǎn)品及杭州的HAfiller產(chǎn)品。我國在透明質(zhì)酸類填充產(chǎn)品生產(chǎn)研發(fā)領(lǐng)域有著非常好的公司，希望我國有更多企業(yè)的產(chǎn)品進(jìn)入韓國市場或國際市場，這是我國相關(guān)企業(yè)面臨發(fā)展的思考及挑戰(zhàn)。

5.結(jié)語

非手術(shù)注射美容已成為整形美容行業(yè)發(fā)展的主流趨勢，而透明質(zhì)酸類軟組織填充劑產(chǎn)品已成為非手術(shù)注射美容發(fā)展的主流產(chǎn)品之一，韓國的透明質(zhì)酸類軟組織填充劑及皮膚年輕化設(shè)備在亞洲發(fā)展的較快，有可借鑒學(xué)習(xí)之處。深刻了解掌握注射美容軟組織填充劑產(chǎn)品的市場及發(fā)展動態(tài)對推動整個微創(chuàng)整形產(chǎn)業(yè)鏈的健康發(fā)展尤為重要。

圖1 ：韓國2009-2013年透明質(zhì)酸填充劑的增長（單位：百萬韓元）

圖2 ：韓國2009-2013年透明質(zhì)酸類填充劑產(chǎn)品生產(chǎn)及進(jìn)出口狀況（單位：百萬韓元）

[1]???????????·IT??VOL.32 http：// medicaldevice.khidi.or.kr/

[2] 2015 ISAPS International Survey on Aesthetic/ Cosmetic.

[3] ???? ??·??·?? ?? ????(2009～2013), ????????.

[4] Facial Aesthetics Market to 2020,GBI Research, 2014.

[5] 張建民 葉君梅 國外透明質(zhì)酸類皮膚填充劑市場產(chǎn)品介紹（續(xù)）[J].中國醫(yī)療美容,2012,2(3);70-75.