陳劍峰,張美春,宋 敏,朱 勇,何成龍,胡俊靈

N 末端腦利鈉肽前體與冠脈狹窄程度的關(guān)系探討

陳劍峰,張美春,宋 敏,朱 勇,何成龍,胡俊靈

目的探討N末端腦利鈉肽前體(NT-proBNP)與冠狀動(dòng)脈狹窄程度的關(guān)系。方法對(duì)67例穩(wěn)定型心絞痛(SAP)患者進(jìn)行分組,根據(jù)冠狀動(dòng)脈造影(CAG)結(jié)果進(jìn)行Syntax評(píng)分分為輕度病變組(21例)、中度病變組(32例)、重度病變組(14例),另設(shè)正常對(duì)照組41例。用電化學(xué)發(fā)光雙抗體夾心免疫法測(cè)定各組血清N末端腦利鈉肽前體濃度。結(jié)果SAP組血清N末端腦利鈉肽前體水平與正常對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),血清N末端腦利鈉肽前體水平與白細(xì)胞、C反應(yīng)蛋白、總膽固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、血小板計(jì)數(shù)、心肌肌鈣蛋白I之間無(wú)明顯相關(guān)性。結(jié)論SAP患者血清N末端腦利鈉肽前體濃度明顯升高,與冠狀動(dòng)脈斑塊的病變程度密切相關(guān),提示其有助于冠心病的危險(xiǎn)分型,可作為冠心病患者的臨床監(jiān)測(cè)指標(biāo)之一。

穩(wěn)定型心絞痛;N末端腦利鈉肽前體;Syntax評(píng)分

目前N末端腦利鈉肽前體(N-terminal probrain natriuretic peptide,NT-proBNP)在心力衰竭診治中的作用已得到專(zhuān)家共識(shí),成為國(guó)際公認(rèn)的診斷心力衰竭的血漿標(biāo)志物[1-3]。最近的研究結(jié)果顯示NT-proBNP在急性冠脈綜合征(acute coronary syndrome,ACS)的診斷、治療以及預(yù)后等方面具有重要的意義[4]。N末端腦利鈉肽前體與冠心病患者冠狀動(dòng)脈狹窄程度相關(guān)已有報(bào)道[5],但對(duì)于冠狀動(dòng)脈病變程度的評(píng)估多簡(jiǎn)單分為單支、多支病變或輕中重病變,對(duì)于冠狀動(dòng)脈病變程度的評(píng)估缺乏一定科學(xué)性。本研究應(yīng)用Syntax評(píng)分更科學(xué)的評(píng)估了冠狀動(dòng)脈病變程度,進(jìn)一步研究穩(wěn)定型心絞痛(stable angina pectoris, SAP)患者NT-proBNP濃度與冠狀動(dòng)脈病變程度的關(guān)系,這將有助于篩選高危心血管病患者從而進(jìn)行早期干預(yù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2013年3月—2014年3月共入選67例SAP患者,男38例,女29例,均經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影(CAG)確診。每例患者均常規(guī)檢查心電圖、C反應(yīng)蛋白(CRP)、血常規(guī)、血脂、血糖、心肌酶、肌鈣蛋白I等, SAP組入選標(biāo)準(zhǔn):有典型勞累型心絞痛,病情穩(wěn)定在1個(gè)月以上。所有SAP患者根據(jù)CAG結(jié)果應(yīng)用Syntax評(píng)分軟件分別對(duì)每個(gè)患者所有病變節(jié)段進(jìn)行積分計(jì)算,按照積分結(jié)果分為輕度(0分～22分)、中度(23～ 32)、重度(>33分)3組。其中輕度21例,中度32例,重度14例。另設(shè)對(duì)照組41例,男19例,女22例,年齡57.47歲±7.69歲,均為冠狀動(dòng)脈直徑減少<50%及冠狀動(dòng)脈正常者,臨床癥狀不很典型,并除外經(jīng)心電圖(包括Holter檢查等)證實(shí)的自發(fā)或變異型心絞痛以及有明顯心肌梗死證據(jù)而CAG正常者。

排除標(biāo)準(zhǔn):急、慢性感染,急性冠脈綜合征,臨床心力衰竭癥狀及體征患者或射血分?jǐn)?shù)(EF)<50%,腦血管病,周?chē)懿?近期手術(shù)(CAG除外),惡性腫瘤,肝腎功能異常。

1.2 方法

1.2.1 血清N末端腦利鈉肽前體的檢測(cè) 在接受冠狀動(dòng)脈造影術(shù)當(dāng)日清晨采血測(cè)血漿NT-proBNP水平,取空腹肘靜脈血8 mL加入肝素鈉抗凝管中,離心分離出血漿,用電化學(xué)發(fā)光雙抗體夾心免疫法測(cè)定,藥盒為羅氏NT-proBNP免疫測(cè)定試劑盒。

1.2.2 CAG分析 經(jīng)右側(cè)橈動(dòng)脈采用Judkins法,進(jìn)行2個(gè)或2個(gè)以上體位投照,造影結(jié)果由2名介入專(zhuān)業(yè)醫(yī)師在不知患者分組情況下判讀并進(jìn)行Syntax評(píng)分。

2 結(jié) 果

2.1 SAP組與對(duì)照組一般資料比較 SAP組中LDL-C水平及糖尿病、高血壓、吸煙比例均高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),其余指標(biāo)兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組患者一般資料比較

2.2 相關(guān)性分析 血清N末端腦利鈉肽前體水平與高敏C反應(yīng)蛋白(r=-0.156,P>0.05)、WBC (r=-0.173,P>0.05)、血小板計(jì)數(shù)(r=0.189,P> 0.05)、TC(r=-0.168,P>0.05)、HDL-C(r=-0.177,P>0.05)、LDL-C(r=-0.76,P>0.05)、心肌肌鈣蛋白I(r=0.041,P>0.05)之間無(wú)明顯相關(guān)性。

2.3 各組NT-proBNP濃度的比較 血清NT-proBNP含量Syntax評(píng)分重度病變組>中度病變組>輕度病變組>正常對(duì)照組。詳見(jiàn)表2。

表2 各組NT-proBNP濃度的比較(±s)μg/L

表2 各組NT-proBNP濃度的比較(±s)μg/L

________組別n NT-proBNP____輕度病變組2197.3±41.31)中度病變組32146.6±31.51)2)重度病變組14172.6±36.11)3)_____正常對(duì)照組_________________________________________________ 4178.6±32.6與正常對(duì)照組比較,1)P<0.01;與輕度病變組比較,2)P< _0.01;與中度病變組比較,3)P<0.01_____________________________。

3 討 論

當(dāng)心室壁壓力增高時(shí),心室合成一種由108個(gè)氨基酸組成的前體,腦利鈉肽(BNP)前體在釋放到血液之前降解為有活性的BNP和無(wú)活性的氨基末端NT-proBNP。NT-proBNP是檢測(cè)左心室功能障礙的有效指標(biāo)。近年來(lái)的研究一致表明NT-proBNP可作為心力衰竭的血漿標(biāo)志物,用于心力衰竭的診斷。NT-proBNP和左室舒張末壓、左室射血分?jǐn)?shù)以及心功能(NYHA)分級(jí)密切相關(guān)[13]。同樣有研究表明,NT-proBNP在急性冠脈綜合征的診斷、治療、預(yù)后等方面都有重要意義[46]。Syntax評(píng)分是一種結(jié)合冠狀動(dòng)脈造影結(jié)果,對(duì)冠狀動(dòng)脈病變復(fù)雜程度進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)分的工具,是在Syntax研究的基礎(chǔ)上產(chǎn)生的,它不僅考慮了有意義的病變數(shù)及它們所處的血管,而且也充分評(píng)估了每個(gè)病變各自的復(fù)雜程度,包括病變處有無(wú)鈣化、血栓,是否分叉病變及分叉病變類(lèi)型等,因此能更充分及全面的評(píng)價(jià)冠狀動(dòng)脈病變的嚴(yán)重程度,Syntax分?jǐn)?shù)越高就代表病變?cè)綇?fù)雜,而復(fù)雜的病變往往預(yù)示著不良的預(yù)后[7]。新近有研究發(fā)現(xiàn),心肌缺血本身亦是NT-proBNP釋放的關(guān)鍵刺激因素,冠心病患者由于冠脈存在顯著性狹窄病變,平常體力運(yùn)動(dòng)或情緒應(yīng)激等因素可能導(dǎo)致無(wú)癥狀一過(guò)性心肌缺血,可使局部心肌出現(xiàn)收縮及舒張運(yùn)動(dòng)的減弱,室壁張力升高,從而引起NT-proBNP的合成和分泌[8,9]。Wu等[5]觀(guān)察到心功能正常的穩(wěn)定型冠心病患者,血漿NT-proBNP增高。冠狀動(dòng)脈多支病變患者可導(dǎo)致更重的心肌缺血,相對(duì)于冠脈病變較輕的患者,心室壁負(fù)荷更大, NT-proBNP水平升高更加明顯。NT-proBNP主要通過(guò)左心室的牽張和室壁張力對(duì)其釋放進(jìn)行基礎(chǔ)調(diào)節(jié),但其他因素如心肌缺血可能直接激活心室肌BNP基因表達(dá),使血漿NT-proBNP顯著升高,一過(guò)性缺血可能使NT-proBNP成比例地合成和釋放,因此NT-proBNP水平可能反映缺血損傷的范圍和嚴(yán)重程度[6,8,9]。本研究觀(guān)察對(duì)象均為左心室功能正常者,相對(duì)于無(wú)顯著冠脈狹窄者,冠心病患者血漿NT-proBNP水平顯著升高,且隨冠脈病變程度加重,血漿NT-proBNP水平明顯升高,二者呈正相關(guān)。

總之,本研究結(jié)果提示血清N末端腦利鈉肽前體含量與SAP冠狀動(dòng)脈病變形態(tài)相關(guān),也與SAP臨床病情嚴(yán)重性相關(guān)。因此,血清N末端腦利鈉肽前體可能成為SAP的臨床診斷和治療效果評(píng)價(jià)的重要指標(biāo)。將其與其他血清標(biāo)志物相結(jié)合可為臨床醫(yī)生判斷SAP的發(fā)生提供更多的幫助。有關(guān)血清N末端腦利鈉肽前體水平與SAP之間的臨床相關(guān)性及對(duì)其干預(yù)的效果還有待更進(jìn)一步深入研究。

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R541 R289

B

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2014-12-08)

(本文編輯郭懷印)

武警湖北總隊(duì)醫(yī)院(武漢430061),E-mail:570331237@qq. com