王秀琴，平杰，潘書權(quán)，田桂珍，柯森方

(中國人民解放軍第263醫(yī)院藥劑科，北京通州 101149）

中藥注射劑不良反應(yīng)臨床回顧性分析

王秀琴，平杰*，潘書權(quán)，田桂珍，柯森方

(中國人民解放軍第263醫(yī)院藥劑科，北京通州 101149）

目的：總結(jié)中藥注射劑發(fā)生不良反應(yīng)(ADR）的分布和特征，指導(dǎo)臨床應(yīng)用。方法：回顧性分析122例中藥注射劑不良反應(yīng)事件，總結(jié)臨床表現(xiàn)及藥品分布特征。結(jié)果：61～80歲患者出現(xiàn)不良反應(yīng)情況最多，占41.8%。給藥途徑以靜脈注射為主，占87.7%，主要表現(xiàn)為全身性反應(yīng)，占38.5%，藥品品種以心腦血管類居多，占34.4%，結(jié)論：加強(qiáng)中藥注射劑質(zhì)量控制，合理用藥，關(guān)注易感人群，降低中藥注射劑ADR的發(fā)生。

中藥注射劑;不良反應(yīng);回顧性分析

中藥注射劑具有起效作用快，生物利用度高，臨床療效好等優(yōu)勢。此外，研究表明，相比較于單一結(jié)構(gòu)化合物而言，中藥注射劑治療心血管疾病、抗腫瘤、抗細(xì)菌、病毒感染等方面具有明顯的優(yōu)勢［1］，具有更為高效、低毒的效果。但不容忽視的是，隨著中藥注射劑的廣泛使用，其不良反應(yīng)(ADR）的發(fā)生率也日益升高，不但延緩患者的康復(fù)，重者甚至危及患者的生命［2］。本研究對(duì)我院2008年1月至2014年1月的122例中藥注射劑引發(fā)的ADR進(jìn)行回顧性分析，為中藥注射劑的臨床用藥安全提供一定的理論參考。

1 資料與方法

選擇我院2008年1月至2014年1月有關(guān)中藥注射劑ADR的病歷報(bào)告共122例，對(duì)其病例資料進(jìn)行具體的分析和統(tǒng)計(jì)，內(nèi)容包括：性別、年齡、患者不良反應(yīng)史、ADR臨床表現(xiàn)、ADR累及的系統(tǒng)、出現(xiàn)ADR的中藥注射劑品種、給藥途徑等。分別根據(jù)不同的類別，將數(shù)據(jù)進(jìn)行錄入、統(tǒng)計(jì)及分析，分別計(jì)算各項(xiàng)內(nèi)容構(gòu)成比。

2 結(jié)果

2.1 一般情況：122例中藥注射劑ADR的患者中，男性65例，占53.3%，女性57例，占46.7%。出現(xiàn)ADR患者的年齡分布具體情況如表1所示。結(jié)果顯示，61～80歲患者出現(xiàn)不良反應(yīng)情況最多，占41.8%。

表1 中藥注射劑ADR的患者年齡分布情況

2.2 中藥注射劑ADR的患者過敏史及給藥途徑情況：122例中藥注射劑ADR中，有家族或個(gè)人過敏史共12例，占9.8%。給藥途徑中，靜脈注射107例，占87.7%。肌肉注射15例，占12.3%。

2.3 中藥注射劑ADR所累及的器官、系統(tǒng)及主要的臨床表現(xiàn)：ADR以全身性反應(yīng)為主，占38.5%，其次是皮膚，中樞神經(jīng)系統(tǒng)以及消化系統(tǒng)，分別占17.2%，14.8%，13.1%，見表2。

表2 122例中藥注射劑ADR累及的系統(tǒng)以及主要臨床表現(xiàn)

2.4 涉及ADR的中藥注射劑品種及構(gòu)成比：心腦血管類中藥注射劑發(fā)生ADR的比例最大，占34.4%，其次為清熱解毒類，占27.0%，見表3。

表3 涉及ADR的中藥注射劑品種及構(gòu)成比

2.5 中藥注射劑ADR轉(zhuǎn)歸情況：122例中藥注射劑ADR患者，在停藥或針對(duì)具體病癥進(jìn)行治療后，治愈68例，占55.7%，好轉(zhuǎn)54例，占44.3%，無死亡病例及后遺癥患者。

3 討論

近年來，中藥注射劑的日益廣泛使用，具有臨床療效好，起效快，給藥劑量能夠準(zhǔn)確控制、生物利用度高等優(yōu)勢，但隨著中藥注射劑使用量不斷增加，其引起的ADR發(fā)生率也不斷上升。中藥注射劑出現(xiàn)不良反應(yīng)的原因較為復(fù)雜，首先，其成分較單一西藥注射劑往往更為復(fù)雜，制劑的純度受到藥材產(chǎn)地、品種、采集時(shí)節(jié)、儲(chǔ)存方式等因素影響［3］，純度不易控制與保證。其次，目前我國對(duì)于中藥注射劑的相關(guān)政策及規(guī)定尚未達(dá)到完善的標(biāo)準(zhǔn)，中藥藥材來源不一，質(zhì)量不夠穩(wěn)定，制備工藝及提取純化方法多樣，且尚無統(tǒng)一的定性定量標(biāo)準(zhǔn)［4］，從而影響了中藥注射液的質(zhì)量穩(wěn)定性。此外，由于中藥注射劑的成分較為復(fù)雜，倘若純化分離不夠完全，未分離的組分中很可能存在異性蛋白、大分子物質(zhì)等致敏原，從而增加ADR的發(fā)生率。

本研究對(duì)于中藥注射劑所致ADR患者的年齡，性別等均進(jìn)行分析與討論，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，男性所占比例為53.3%，女性所占比例為46.7%，基本持平。年齡分布情況的結(jié)果顯示，出現(xiàn)ADR最多的患者年齡為61～80歲，占41.8%，分析原因，可能由于老年患者由于較高的年齡，藥代動(dòng)力學(xué)發(fā)生一定的改變，機(jī)體各種器官、系統(tǒng)的功能及代償呈逐漸衰退的趨勢，肝腎功能相對(duì)低下。此外，該年齡段的患者機(jī)體抵抗力及耐受能力較低，對(duì)藥物較為敏感，因此，相比于其他年齡段而言，ADR的發(fā)生率最高。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，122例中藥注射劑ADR中，有家族或個(gè)人過敏史共12例，占9.8%，提示對(duì)于有家族史、過敏體質(zhì)、過敏史的患者，使用中藥注射劑時(shí)更要慎重，用藥后要密切監(jiān)視患者的臨床反應(yīng)及可能發(fā)生的ADR。給藥途徑中，靜脈注射107例，占87.7%。肌肉注射15例，占12.3%。靜脈注射的ADR率明顯高于肌肉注射。分析原因，可能是由于靜脈注射時(shí)，藥物能夠更快的進(jìn)入血液，從而引發(fā)ADR，此外，中藥注射劑中若含有不溶性微粒，會(huì)增加患者水腫、靜脈炎等ADR的發(fā)生率。因此，在臨床用藥中，能口服給藥的盡量口服給藥，不給予注射，能肌肉注射的盡量不給予靜脈注射，對(duì)于靜脈注射中藥注射劑，務(wù)必要加強(qiáng)臨床監(jiān)測。

對(duì)中藥注射劑的ADR所累及系統(tǒng)、器官進(jìn)行分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)前三位依次為全身性損害、皮膚及附件、中樞神經(jīng)系統(tǒng)的損害。分析原因，可能是中藥注射劑中含有一定的蛋白質(zhì)、多糖、多肽等大分子物質(zhì)，具備一定的免疫原性抗原，可使機(jī)體發(fā)生病理性免疫反應(yīng)，從而導(dǎo)致過敏。而涉及ADR的中藥注射劑品種主要為心腦血管類，占34.4%，其次為清熱解毒、抗感染、抗炎類，占27.0%，分析原因，可能與超量給藥，重復(fù)用藥等有關(guān)。

［1］孫長江，葛建彬.93例中藥注射劑不良反應(yīng)分析與原因探討［J］.中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2013，10(36）：106～109.

［2］馬春紅.我院97例中藥注射劑不良反應(yīng)報(bào)告分析［J］.中國中醫(yī)藥信息雜志，2013，20(6）：96～97.

［3］楊翠琳，鄧曉莉.我院106例中藥注射劑不良反應(yīng)報(bào)告分析［J］.中國藥業(yè)，2012，21(4）：61～62.

［4］李艷娜，董杰，陳頗靜.我院中藥注射劑不良反應(yīng)分析及合理使用方法探討［J］.中國中醫(yī)，2013，10(20）：92～94.

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10.3969/j.issn.1006－6233.2015.06.062

1006－6233(2015）06－1042－03

*通訊作者：Email：wangxq69@163.com