崔姍姍 張 豹 張詒鳳 付明燕 張汝建

(1.泰山醫(yī)學院,山東 泰安 271016； 2.泰山醫(yī)學院附屬醫(yī)院，山東 泰安 271000)

含左氧氟沙星的三聯(lián)療法治療幽門螺桿菌陽性十二指腸潰瘍的療效分析*

崔姍姍1張 豹1張詒鳳1付明燕2張汝建2

(1.泰山醫(yī)學院,山東 泰安 271016； 2.泰山醫(yī)學院附屬醫(yī)院，山東 泰安 271000)

目的 探討含左氧氟沙星的三聯(lián)療法治療幽門螺桿菌陽性十二指腸潰瘍的療效及安全性。方法 選擇我院收治的十二指腸潰瘍患者70例。隨機分為研究組與對照組，研究組采用左氧氟沙星 200 mg，2次/d；阿莫西林1.0 g,2次/d；泮托拉唑 40 mg，1次/d。對照組給予傳統(tǒng)的克拉霉素 500 mg，2次/d代替左氧氟沙星。結(jié)果 療程結(jié)束4周后復查電子胃鏡和Hp根除率，研究組94.3%，對照組77.1%，差異比較有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。副反應發(fā)生率對照組17.1%，研究組11.4%，對照組高于研究組，但差異比較無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。結(jié)論 含左氧氟沙星的三聯(lián)療法根除幽門螺桿菌陽性的十二指腸潰瘍的療效好，但應嚴密觀察副反應。

三聯(lián)療法; 幽門螺桿菌; 克拉霉素; 左氧氟沙星

幽門螺桿菌(helicobacter pylori，Hp)是由巴里·馬歇爾和羅賓·沃倫在1983年首次發(fā)現(xiàn)的，Hp是消化性潰瘍的主要致病因素。目前美國FDA推薦的Hp根除方案為阿莫西林、克拉霉素及質(zhì)子泵抑制劑，但在臨床中這種方案的治愈率呈逐年下降趨勢，究其原因是變異的Hp對抗生素產(chǎn)生了耐藥作用[2]。本研究采用左氧氟沙星替代克拉霉素，觀察其根除效果和安全性的差異。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院消化內(nèi)科2012年7月至2013年7月住院患者，所有病例均經(jīng)胃鏡證實為十二指腸潰瘍，且14C-呼氣試驗檢測均呈陽性。并排除其他嚴重臟器疾病,對試驗藥物過敏者,有胃或十二指腸手術(shù)史者，治療前連續(xù)服用非甾體抗炎藥3個月以上及1周內(nèi)服用過抗Hp藥物者。患者70例，分為研究組與對照組，研究組采用左氧氟沙星、阿莫西林、泮托拉唑治療，對照組給予傳統(tǒng)的克拉霉素、阿莫西林、泮托拉唑治療。對照組35例，其中男 20 例，女 15 例，年齡26～65歲，平均(44.9±9.3)歲；研究組35例，其中男 21 例，女 14 例，年齡28～65歲，平均(46.1±9.8)歲，兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義。

1.2 根除方法 對照組給予泮托拉唑(湖南健朗藥業(yè)有限責任公司)40 mg，1次/d；阿莫西林(山東淄博新達制藥有限公司)1 g，2次/d；克拉霉素(山東魯抗辰欣藥業(yè))500 mg，2次/d[1]。研究組給予泮托拉唑(湖南健朗藥業(yè)有限責任公司)40 mg，1次/d；阿莫西林(山東淄博新達制藥有限公司)1g，2次/d；左氧氟沙星(安徽豐原藥業(yè)股份有限公司涂山藥廠)200 mg，2次/d。兩組患者用藥9天后停用抗生素，繼續(xù)口服泮托拉唑3周。待治療結(jié)束后4周，觀察潰瘍的愈合情況、Hp根除率及副反應的發(fā)生率。

1.3 療效判定標準 Hp根除標準：療程結(jié)束后4周，復查14C-呼氣試驗陰性。復查電子胃鏡觀察潰瘍愈合情況，治愈：潰瘍面愈合；顯效：潰瘍面積較治療前縮小1/2及以上；好轉(zhuǎn)：潰瘍面積較治療前縮小不到1/2 ；無效：潰瘍面無明顯變化。治愈、顯效和好轉(zhuǎn)均合計為總有效。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用χ2檢驗處理數(shù)據(jù)。

2 結(jié) 果

2.1 療效 研究組總有效率明顯高于對照組(χ2=5.285，P<0.05)，差異有統(tǒng)計學意義，見表1。

表1 潰瘍愈合情況比較(例，%)

2.2 Hp的檢驗結(jié)果 研究組Hp根治率為94.3%(33/35)，高于對照組77.1%(27/35)，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=4.20，P<0.05) 。

2.3 副反應發(fā)生情況 兩組患者在治療過程中，副反應都較輕微，主要為惡心、食欲減退、頭暈乏力。副反應發(fā)生率對照組為17.1%(6/35)，研究組為11.4%(4/35)，對照組高于研究組,但差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.4667，P>0.05)。兩組無1例因副反應而中斷治療，且治療結(jié)束后不良反應癥狀全部消失。

3 討 論

現(xiàn)已證實，幽門螺桿菌是慢性胃炎、消化性潰瘍及胃腸道淋巴瘤的主要致病因素。Hp能在高黏度的消化道活動,可通過胃黏膜上皮細胞的受體特異性的粘附胃黏膜上皮細胞，同時分泌大量的尿素酶產(chǎn)生多種細胞毒素和致病因子,造成胃黏膜細胞的損傷。傳統(tǒng)的根除方案是泮托拉唑聯(lián)合克拉霉素及阿莫西林。泮托拉唑是第3代質(zhì)子泵抑制劑，能在壁細胞小管中轉(zhuǎn)化為嗜硫的環(huán)化次硫酰胺，形成復合物而使酶失活[3]。在酸性條件下化學穩(wěn)定性好，生物利用度高，具有起效快、作用強、持續(xù)時間長的特點[4]。阿莫西林為青霉素類抗生素，其通過與細菌細胞膜上的青霉素結(jié)合蛋白而妨礙細菌細胞壁黏肽的合成，使之不能連接而造成細胞壁的缺損，使細胞破裂死亡?？死顾貫榇蟓h(huán)內(nèi)酯類抗生素，對革蘭陽性菌如金黃色葡萄球菌、鏈球菌、肺炎球菌等有抑制作用，其作用機制是通過阻礙細胞核蛋白50S亞基的連接，抑制蛋白合成產(chǎn)生抑菌作用。

近幾年的研究發(fā)現(xiàn)Hp的耐藥率在不斷攀升，Ling等[5]報道克拉霉素的耐藥率在逐漸上升，上海地區(qū)的耐藥率由1995年的0%上升至2001年的14.93%[6]。因此選擇敏感抗生素來根除Hp成為當務(wù)之急，左氧氟沙星是氧氟沙星的左旋體, 其抗菌活性約為氧氟沙星的2倍,具有抗菌作用強、抗菌譜廣的特點,其作用機制是通過抑制細菌DNA旋轉(zhuǎn)酶的活性,阻止細菌DNA的合成和復制，從而導致細菌死亡，其抗菌譜覆蓋了多數(shù)革蘭陽性菌、革蘭陰性菌和非典型呼吸病原體。左氧氟沙星的半衰期長，性質(zhì)穩(wěn)定，因此對Hp的敏感性較高。研究表明Hp對克拉霉素、阿莫西林耐藥率分別為27.6%，2.7%[7]，但對左氧氟沙星敏感。

本研究中，研究組的潰瘍治愈率高于對照組，因此左氧氟沙星組的治療效果優(yōu)于克拉霉素組。研究組的Hp根治率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，故含左氧氟沙星的三聯(lián)療法效果更好。雖然左氧氟沙星組的副反應低于克拉霉素組，但差異比較無統(tǒng)計學意義，需要嚴密觀察患者出現(xiàn)的副反應(頭暈乏力、食欲減退、皮疹及惡心嘔吐等)，并及時對癥處理。

總之，泮托拉唑、阿莫西林、左氧氟沙星三聯(lián)療法根治率>90%，副反應少、患者依從性好[8]，可視為根除Hp的滿意方案，可在臨床中加以推廣，同時要嚴密觀察其副反應的發(fā)生情況。

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Efficacy of triple therapy with levofloxacin in the treatment of Helicobacter pylori-positive duodenal ulcer

CUI Shan-shan ZHANG Bao ZHANG Yi-feng FU Ming-yan ZHANG Ru-jian

(Affiliated Hospital of Taishan Medical College,Taian 271000, China)

Objective: To investigate the triple therapy with levofloxacin treatment of Helicobacter pylori-positive duodenal ulcer efficacy and safety. Methods: Seventy cases of patients with duodenal ulcer were randomly divided into the study group and the control group in our hospital. The study group

levofloxacin 200mg, 2 times/d; amoxicillin: 1.0 g, 2 times/ d; pantoprazole 40mg, 1 times/d while the control group received conventional clarithromycin 500mg, 2 times/d instead of levofloxacin. Results: Four weeks after the end of treatment, electronic endoscopy was made, and Hp eradication rate was 94.3% in the study group and 77.1% in the control group, and the difference was statistically significant (P>0.05). Incidence of side effects in the control group was 17.1%, and 11.4% in the study group, which was higher in the control group than in the study group, but the difference was not statistically significant (P>0.05). Conclusion: Triple therapy with levofloxacin is effective eradication of H. pylori-positive duodenal ulcer, but side effects should be closely observed.

triple therapy; Helicobacter pylori; clarithromycin; levofloxacin

崔姍姍(1984-)，女，山東泰安人，碩士研究生，研究方向：消化內(nèi)科。

張汝建，博士，教授。

R574.51

A

1004-7115(2015)03-0266-02

10.3969/j.issn.1004-7115.2015.03.009

2014-10-08)