方 芳

代謝綜合征與老年胰腺癌相關(guān)性分析

方 芳

目的探討和分析代謝綜合征與老年胰腺癌的關(guān)系及老年胰腺癌患者合并代謝綜合征的臨床特點。方法回顧性分析2009年6月至2013年12月符合胰腺癌診斷標準且年齡大于60歲住院患者178例及同期住院的年齡、性別、身高、體質(zhì)量匹配的非內(nèi)分泌系統(tǒng)、非消化系統(tǒng)、非腫瘤相關(guān)疾病患者190例的臨床資料，進行單因素和多因素logistic分析，分析代謝綜合征及其成分與老年胰腺癌的相互關(guān)系及老年胰腺癌患者合并代謝綜合征的臨床特點。結(jié)果老年胰腺癌患者合并糖尿病、高三酰甘油、空腹血糖升高或代謝綜合征與對照組比較差異有統(tǒng)計學意義，OR值分別為2.013、1.411、2.251、2.92,新發(fā)糖尿病(DM，病程≤2年)與老年胰腺癌的關(guān)聯(lián)性高于長期糖尿病患者。胰腺癌組與對照組合并糖尿病者糖化血紅蛋白水平與CA199均升高，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),且胰腺癌組CA199升高與糖化血紅蛋白水平關(guān)系密切。結(jié)論代謝綜合征及其組成成分糖尿病、空腹血糖、三酰甘油、糖化血紅蛋白是老年人患胰腺癌的獨立危險因素，合并代謝綜合征的老年胰腺癌患者臨床特點無特異性。

胰腺癌；代謝綜合征；糖尿病；三酰甘油；糖化血紅蛋白；糖類抗原199；危險因素

胰腺癌是消化系統(tǒng)常見的惡性程度高、預(yù)后差的惡性腫瘤之一,好發(fā)于中老年患者，統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示2014年全美新發(fā)病例為46 429例,死亡39 590例，位居癌癥致死率第4位。在中國，位于中國癌癥致死率第6位[1,2],是老年患者死亡常見病因。胰腺癌患者的平均生存期為診斷后6個月，5年生存率僅為5%～10%[3]，因此，胰腺癌的早期診斷和治療是決定預(yù)后的關(guān)鍵，但目前尚無有效辦法早期診斷。流行病學研究表明，高齡、肥胖、糖尿病、高血壓、高脂血癥、吸煙是胰腺癌高危因素或是其早期表現(xiàn)之一[4,5],而同時存在多種高危因素，尤其是代謝綜合征老年患者，胰腺癌的患病率是否有所增加，目前相關(guān)研究較少。本研究回顧性分析我院178例老年胰腺癌患者的臨床資料，探討代謝綜合征與老年胰腺癌的關(guān)系及代謝綜合征合并胰腺癌老年患者的臨床特點。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取安徽醫(yī)科大學附屬省立醫(yī)院2009年6月至2013年12月住院的符合胰腺癌診斷標準且年齡超過60歲的患者共178例為胰腺癌組，病理確診82例，男 ∶女=1.34 ∶1，平均年齡(70.8±7.76)歲。隨機抽取同期住院的與胰腺癌組年齡、性別、身高、體質(zhì)量匹配的非內(nèi)分泌系統(tǒng)、非消化系統(tǒng)、非腫瘤相關(guān)疾病患者共190例為對照組，男 ∶女=1.41 ∶1，平均年齡(70.9±7.91)歲。所有病例均來自于安徽及周邊省份。

1.2 診斷標準

1.2.1 胰腺癌診斷標準 第一，病理學證據(jù)支持。第二，臨床影像學診斷：主要證據(jù)①磁共振膽胰管造影(MRCP)提示胰腺占位，胰管和(或)膽管擴張、狹窄；②內(nèi)鏡下逆行膽胰管造影(ERCP)見胰管中斷，可有鼠尾征，管暈呈現(xiàn)不規(guī)則的僵硬，伴或不伴膽管牽拉征和雙管征；③超聲內(nèi)鏡(EUS)見胰腺低密度占位；④胰管內(nèi)超聲(IDUS)見胰腺占位。次要證據(jù)①腹部彩超見胰腺低密度占位，膽總管胰管擴張、膽囊腫大等；②腹部增強CT提示胰腺占位和局部增大；③血管造影提示胰腺癌；④正電子發(fā)射型計算機斷層顯像(PET)提示胰腺癌。影像學診斷要求至少兩項證據(jù)，其中必須包括至少一條主要證據(jù)。第三，手術(shù)中見胰腺實性腫物且至少存在上述一條影像學證據(jù)。確診條件：符合上述3條中任一條。

1.2.2 代謝綜合征(MS)診斷標準 2004年中華醫(yī)學會糖尿病學分會(CDS)提出我國MS診斷標準為具備以下4項組成成分中的3項或全部：① BMI≥25；②空腹血糖(FPG)≥6.1 mmol/L和(或)2 h PG≥7.8 mmol/L，和(或)已確診糖尿病并治療者。③收縮壓/舒張壓≥140/90 mmHg，和(或)已確診高血壓并治療者。④空腹血三酰甘油≥1.7 mmol/L，和(或)空腹血HDL-C<0.9 mmol/L(男)，<1.0 mmol/L(女)。

1.3 資料收集 收集了胰腺癌組和對照組的臨床、實驗室、影像及病理資料，包括：腫瘤家族史、糖尿病史、高血壓病史、高脂血癥史、膽系疾病史、BMI、空腹血糖、血三酰甘油(TG，正常值為0.56～1.7 mmol/L)、血膽固醇(TC，正常值為2.89～5.72 mmol/L)、糖化血紅蛋白(HbA1c，正常值<6.00%)、CA199(正常值110～140 g/L)

2 結(jié)果

2.1 兩組各種因素的單因素和多因素分析 老年男性胰腺癌患者(n=102)較老年女性胰腺癌患者(n=76)增多，但兩者比較差異無統(tǒng)計學意義，在單因素分析中，胰腺癌組糖尿病、BMI≥25 kg/m2、空腹血糖、血三酰甘油、血膽固醇與對照組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),對單因素分析有統(tǒng)計學意義的5項相關(guān)因素進行多因素logistic回歸分析，結(jié)果顯示，糖尿病、空腹血糖、三酰甘油水平與老年胰腺癌關(guān)系密切(P<0.05)。詳見表1、表2。

表1 兩組對象多種因素的單因素分析

表2 兩組對象多因素logistic回歸分析

2.2 老年胰腺癌與代謝綜合征

2.2.1 糖尿病病程與老年胰腺癌并發(fā)糖尿病關(guān)系 胰腺癌組和對照組中分別有48例(27%)和21例(11%)合并糖尿病。其中，胰腺癌組中有22例胰腺癌與糖尿病同時診斷；對照組中7例糖尿病與胰腺癌同時診斷。兩組患者并發(fā)糖尿病病程與胰腺癌的風險度比較見表3。

表3 兩組對象并發(fā)糖尿病病程與胰腺癌的風險度比較[例(%)]

2.2.2 不同糖尿病病程兩組對象的空腹血糖、糖化血紅蛋白與CA199的相關(guān)性 兩組合并糖尿病的對象HbA1c與CA199水平均高于正常值，對照組CA199輕度升高，胰腺癌組兩值升高均較對照組明顯(P<0.05)。兩組合并糖尿病患者的CA199水平與HbA1c、空腹血糖呈正相關(guān)。詳見表4。

表4 兩組對象合并糖尿病者空腹血糖、HbA1c、CA199比較

2.2.3 胰腺癌與代謝綜合征的相關(guān)性分析 胰腺癌組中，存在3種及3種以上代謝紊亂的患者較對照組明顯增多，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。詳見表4。

表4 兩組對象代謝綜合征的相關(guān)性分析

3 討論

胰腺癌為惡性程度極高的腫瘤，近5年發(fā)病率呈逐年增加，流行病學資料顯示，到2020年，其發(fā)病率將在老年癌癥中占第1位。而老年患者多存在代謝綜合征中1種或多種代謝紊亂或異常，糖尿病、高血壓、血脂代謝異常、肥胖與多種腫瘤如肝癌、結(jié)直腸癌、肺癌等關(guān)系密切，可增加多種腫瘤的發(fā)病率[6-8]。本研究回顧性分析老年胰腺癌患者合并代謝綜合征的臨床特點，探討代謝綜合征與老年胰腺癌的相關(guān)性。

本研究中，單因素分析顯示，老年胰腺癌患者的糖尿病、空腹血糖、體質(zhì)量指數(shù)、三酰甘油、膽固醇水平均與對照組有差異，高血壓在兩組之間差異無統(tǒng)計學意義。多因素分析顯示，糖尿病、空腹血糖、三酰甘油水平是老年患者易患胰腺癌的危險因素，與以往多項研究相符。

糖尿病是老年人常見代謝紊亂之一，糖尿病與胰腺癌的關(guān)系密切而復(fù)雜，一個包含35個對照研究的Meta分析顯示糖尿病是胰腺癌的高危因素[9]。而也有研究[10]認為，糖尿病導(dǎo)致胰腺癌需較長時間，胰腺癌患者中≤2年的糖尿病可能是胰腺癌早期的臨床表現(xiàn)，而糖尿病病程>5年者可認為是糖尿病誘發(fā)胰腺癌，是胰腺癌的危險因素。本研究中，胰腺癌患者的糖尿病患病率、空腹血糖水平明顯高于對照組,胰腺癌組中糖尿病的病程≤2年者占大多數(shù)(31/48，64.6%)，風險明顯增高，而隨著時間的延長，糖尿病病程2～5年和超過5年的老年胰腺癌患者數(shù)有所減少，但胰腺癌組比例仍高于對照組，且差異有統(tǒng)計學意義，說明老年患者在糖尿病診斷后2年內(nèi)胰腺癌的發(fā)病率最高，對于病程超過2年的長期糖尿病老年患者仍需警惕胰腺癌，部分老年患者糖尿病導(dǎo)致的胰腺癌的時間較長，甚至超過5年，因本研究有限，糖尿病病程與老年胰腺癌的研究年限的上限無法確定。有研究[11]認為，糖尿病病程10年者患胰腺癌的風險減小。

CA199是診斷胰腺癌的特異性指標之一，其診斷胰腺癌的敏感度為70%～90%，特異度為68%～91%，陽性及陰性預(yù)測值均在80%以上。HbA1c是反映既往2～3個月平均血糖水平的指標，用于評估長期血糖控制狀況，是決定是否需要調(diào)整治療方案的重要臨床依據(jù)。2型糖尿病(T2DM)患者可出現(xiàn)CA199的輕度升高，但不超過39 U/mL，T2DM患者CA199升高與FBG、 HbA1c存在正相關(guān)[12]。本研究與多項既往研究[12,13]相一致，胰腺癌組和對照組合并糖尿病的FBG、HbA1c、CA199均有所升高，且胰腺癌組較對照組明顯升高，說明胰腺癌合并糖尿病患者胰腺損傷遠遠早于確診時間。目前多數(shù)學者傾向于CA199的增加與患者胰腺慢性炎癥、外分泌功能受損有關(guān)。長期高血糖可使纖維結(jié)締組織和脂肪細胞代替正常胰腺組織，胰腺細胞玻璃樣變性及組織壞死，有核細胞內(nèi)的一些糖蛋白成分包括CA199最終大量釋放入血[14]。腫瘤細胞產(chǎn)生和分泌CA199增加是胰腺癌CA199升高的機制之一，可能還存在其它機制尚不清楚。

肥胖可增加患胰腺癌風險，但有研究[15]指出，肥胖不是獨立因素，而是肥胖所致血糖、血脂、血壓等多種代謝因素異常聯(lián)合作用增加患胰腺癌風險。本研究中，胰腺癌組BMI增高者較對照組增加，但差異無統(tǒng)計學意義，且胰腺癌組中BMI≥25 kg/m2者血糖、TC水平、TG水平、血壓均高于BMI<25 kg/m2者，但差異無統(tǒng)計學意義。胰腺癌組TC增高者較對照組明顯增加，差異有統(tǒng)計學意義。研究[16]表明，胰腺癌患者存在高水平的硬脂酰輔酶A去飽和酶1(SCD1)和Δ5去飽和酶(D5D)，兩者調(diào)節(jié)血脂代謝，同時兩者在促進細胞膜的形成、重構(gòu)、增殖中發(fā)揮重要作用。本研究中，高血壓與胰腺癌無相關(guān)性。

合并糖尿病BMI、血脂水平升高，合并糖尿病BMI、血壓升高的代謝綜合征在胰腺癌組中的比例均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義，且OR升高說明代謝綜合征是胰腺癌的危險因素，在代謝綜合征中，糖尿病可能作為獨立危險因素增加老年人患者胰腺癌的風險性，而血脂、血壓、肥胖聯(lián)合糖尿病使老年人患者胰腺癌風險性進一步增加。胰島素抵抗和高胰島素血癥是代謝綜合征的中心環(huán)節(jié)，同時氧化應(yīng)激、脂聯(lián)素、瘦素等也在代謝綜合征中發(fā)揮作用，刺激多種因子分泌，多個因素共同作用于磷酸化AKT、MAPK通道，促進腫瘤細胞形成及向惡性階段發(fā)展起重要作用[17,18 ]。

總之，代謝綜合征及代謝綜合征中多個因素是老年胰腺癌患者的危險因素，其中糖尿病是其核心危險因素，胰腺癌合并糖尿病患者CA199水平較對照組合并糖尿病患者明顯升高，且與FBG、HbA1c存在正相關(guān)，高糖化血紅蛋白水平也是老年糖尿病患者易患胰腺癌的高危因素。積極聯(lián)合監(jiān)測以上多種因素有助于老年胰腺癌的早期診斷，提高生存質(zhì)量。

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(2015-01-10收稿 2015-04-11修回)

Relationship between metabolic syndrome and pancreatic carcinoma in seniors

FangFang

DepartmentofDigestiveDiseases，theAffiliatedProvincialHospitalofAnhuiMedicalUniversity，Hefei230001，China

Objective To study the relationship between metabolic syndrome(MS) and pancreatic carcinoma (PC) in seniors, and to investigate the clinical characteristics of elderly patients with pancreatic cancer and the metabolic syndrome. Methods This was a retrospective analysis of the clinical data collected from 368 inpatients admitted to this hospital from June 2009 to December 2013. These 368 inpatients, including 178 patients with pancreatic carcinoma and 190 controls without carcinoma and metabolic disease, were all older than 60. Univariate and multivariate analyses were performed to determine the risk factors of pancreatic carcinoma. The clinical characteristic analysis of older pancreatic carcinoma patients with metabolic syndrome was performed as well. Results Diabetes mellitus, serum triglyceride level, the level of higher fasting glucose and metabolic syndrome in pancreatic carcinoma group were significantly higher/severer than those in the control group. The odd ratios were 2.013, 1.411, 2.251, and 2.92, respectively. The analysis indicated that the correlation between pancreatic cancers and new onset diabetes mellitus (DM, course of 2 years or less) was significantly higher than that of long-term diabetes mellitus. GHA1c and CA199 levels in both groups increased (PCvsControl, with diabetes mellitus), and the statistic comparison of both groups were significant (P<0.05). The correlation of CA199 and GHbA1c was high in pancreatic carcinoma group. Conclusion The metabolic syndrome and its components of diabetes, fasting blood sugar, serum triglyceride level, HbA1c may be independent risk factors for pancreatic cancer in elderly patients. However, the lack of characteristic clinical features is common for elderly patients with pancreatic cancer that combines with metabolic syndrome.

Pancreatic carcinoma；Metabolic syndrome；Diabetes mellitus; Serum triglyceride；Glycosylated hemoglobin A1c (HbA1c)； Carbohydrate antigen-199(CA199)；Risk factors

230001 合肥 安徽醫(yī)科大學附屬省立醫(yī)院消化內(nèi)科

10.3969/j.issn.1000-0399.2015.07.007