孫政敏 王華 魏巍 趙潔

[摘要] 目的 探討雷公藤多苷聯(lián)合貝那普利及肝素對(duì)小兒過敏性紫癜性腎炎24 h尿蛋白及尿紅細(xì)胞水平的影響。 方法 選擇我院2013年2月～2014年12月收治83例過敏性紫癜性腎炎患兒展開研究，隨機(jī)分為兩組。對(duì)照組應(yīng)用貝那普利與肝素鈉治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用雷公藤多苷片，比較兩組治療前后24 h尿蛋白與尿紅細(xì)胞水平、治療總有效率與不良反應(yīng)發(fā)生率。 結(jié)果 兩組治療前24 h尿蛋白與尿紅細(xì)胞的比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；經(jīng)治療后兩組均獲得改善，組內(nèi)前后對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且治療后觀察組24 h尿蛋白與尿紅細(xì)胞均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組與對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為7.1%、4.9%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；觀察組治療總有效率為95.2%，高于對(duì)照組80.5%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 雷公藤多苷聯(lián)合貝那普利及肝素治療小兒過敏性紫癜性腎炎可有效降低患兒24 h尿蛋白及尿紅細(xì)胞水平，血尿與蛋白尿癥狀得到改善，修復(fù)腎功能，且具有較高安全性，可作為理想治療方案。

[關(guān)鍵詞] 雷公藤多苷；過敏性紫癜性腎炎；腎損害；免疫抑制劑

[中圖分類號(hào)] R726.9 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2015）28-0069-03

過敏性紫癜性腎炎為同時(shí)存在皮膚紫癜與腎損傷的一組綜合征，好發(fā)于兒童，以蛋白尿及血尿?yàn)橹饕憩F(xiàn)，部分患者伴浮腫或血壓升高。國內(nèi)相關(guān)報(bào)道中[1]，過敏性紫癜性腎炎發(fā)病率在30%～50%，并認(rèn)為約15%小兒患兒存在持續(xù)性腎損害，如不及時(shí)有效治療，可能發(fā)展為終末期腎衰竭[2]。目前臨床對(duì)該病并無統(tǒng)一治療方法，多應(yīng)用細(xì)胞毒藥物及糖皮質(zhì)激素。雷公藤多苷為由中藥提取新型免疫抑制劑，在過敏性紫癜性腎炎中的應(yīng)用取得滿意效果?，F(xiàn)以我院收治過敏性紫癜性腎炎患兒為例，對(duì)雷公藤多苷聯(lián)合貝那普利及肝素治療小兒過敏性紫癜性腎炎24 h尿蛋白及尿紅細(xì)胞水平的影響進(jìn)行探析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2013年2月～2014年12月收治83例過敏性紫癜性腎炎患兒展開研究，隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組（n=42）與對(duì)照組（n=41）。觀察組男女比例25∶17，年齡2～11歲，平均（8.6±2.4）歲。病程6～45 d，平均（14.6±5.1） d。對(duì)照組男女比例26：15，年齡2～10歲，平均（8.5±2.2）歲。病程4～48 d，平均（14.9±5.0） d。兩組年齡、性別、病程等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)腎臟病學(xué)組所修訂過敏性紫癜性腎炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；②腎臟病理檢查病理分級(jí)在Ⅰ～Ⅲ級(jí)；③病程不超過2個(gè)月；④納入研究前無糖皮質(zhì)激素或免疫抑制劑治療史；⑤年齡不超過12歲；⑥簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①凝血五項(xiàng)中纖維蛋白酶或D二聚體低于正常值者；②合并嚴(yán)重腦血管疾病者；③合并肝腎功能障礙者；④對(duì)治療藥物過敏者。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組 予以常規(guī)內(nèi)科治療，包括抗血小板聚集治療、激素治療、抗組胺治療、內(nèi)科支持治療等[4]。在此基礎(chǔ)上口服貝那普利（北京諾華制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20030514，規(guī)格：10 mg×7片×2板/盒）：10 mg/次、1次/d，共1個(gè)月；靜脈滴注肝素鈉（常州千紅生化制藥股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H32022088，規(guī)格：2 mL∶12500單位）：首次5000單位左右，加入到1000 mL 5%氯化鈉溶液中，之后按體重每間隔4 h應(yīng)用100單位/kg，將其加入到氯化鈉注射液中稀釋后靜脈滴注，療程12周。

1.3.2 觀察組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用雷公藤多苷片（浙江普洛康裕天然藥物有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字Z33020778，規(guī)格：10 mg）：根據(jù)患兒體重確定劑量，每天1 mg/kg，分2次口服[5]，療程12周。

1.4 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

①治療前后24 h尿蛋白與尿紅細(xì)胞水平，主要采集患兒尿液進(jìn)行測(cè)定，加熱醋酸法測(cè)定24 h尿蛋白，正常人24 h尿蛋白不超過0.15 g；24 h尿紅細(xì)胞用顯微鏡進(jìn)行觀察，正常人24 h尿紅細(xì)胞數(shù)不超過100萬，高倍視野可見紅細(xì)胞3個(gè)以上，則為血尿，資料記錄時(shí)應(yīng)用可見紅細(xì)胞計(jì)數(shù)表示。②治療總有效率與不良反應(yīng)發(fā)生率，療效標(biāo)準(zhǔn)：臨床癥狀完全消失、蛋白尿與尿紅細(xì)胞持續(xù)陰性，24 h尿蛋白定量<0.2 g，為治愈；臨床癥狀基本消失，24 h尿蛋白在0.3～1.0 g、24 h尿紅細(xì)胞約4～10個(gè)，腎功能正常，為好轉(zhuǎn)；臨床癥狀大幅好轉(zhuǎn)，24 h尿蛋白與尿紅細(xì)胞減少均超過25%，為有效；臨床癥狀無好轉(zhuǎn)或加重，24 h尿蛋白與尿紅細(xì)胞水平無明顯變化，為無效?？傆行?（痊愈+好轉(zhuǎn)+有效）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后24 h尿蛋白與尿紅細(xì)胞水平比較

兩組治療前24 h尿蛋白與尿紅細(xì)胞的比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；經(jīng)治療后兩組均獲得改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且治療后觀察組24 h尿蛋白與尿紅細(xì)胞均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組治療總有效率與不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組治療總有效率為95.2%，高于對(duì)照組80.5%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為7.1%（惡心1例、腹瀉2例，均自行緩解），對(duì)照組為4.9%（腹瀉1例、頭暈1例，均自行緩解），組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表2。

3 討論

過敏性紫癜性腎炎為常見繼發(fā)性腎損害疾病，患者腎小球膜細(xì)胞與基質(zhì)多發(fā)生增殖或增生，臨床表現(xiàn)包括皮膚紫癜、蛋白尿、血尿、出血性腸炎等。該病兒童發(fā)病率較高，且多合并高粘滯血癥，因此免疫介導(dǎo)炎癥反加劇，更易出現(xiàn)組織缺氧缺血等問題[6，7]，積極探尋有效治療方法極為重要。

本研究將貝那普利與肝素治療過敏性紫癜性腎炎患兒效果與雷公藤多苷聯(lián)合貝那普利及肝素療效進(jìn)行對(duì)比，結(jié)果顯示后者效果更佳，患兒24 h尿蛋白與尿紅細(xì)胞得到更大幅度改善，且治療總有效率達(dá)95.2%，明顯高于貝那普利與肝素治療組的80.5%。貝那普利為血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，可降低血管緊張素Ⅱ的活性，進(jìn)而緩解腎小球內(nèi)毛細(xì)血管壓力，血流動(dòng)力學(xué)因此得到改善，尿蛋白漏出情況因此得以避免，血管緊張素Ⅱ?qū)δI臟損傷作用也減輕[8，9]，利于疾病治愈。肝素鈉為抗凝血藥，除可改善血液循環(huán)、預(yù)防靜脈血栓外，也可降低血脂水平。二者聯(lián)用可有效緩解患者血尿與蛋白尿癥狀，修復(fù)腎損傷[10]。過敏性紫癜性腎炎屬于中醫(yī)中“尿血”、“水腫”范疇[11]，病機(jī)主要為血熱妄行、絡(luò)脈淤阻，為本虛標(biāo)實(shí)之癥。又由于小兒體稚，先天氣機(jī)不足，因此容易發(fā)病且發(fā)作起來治愈較難。雷公藤多苷為從中藥雷公藤中所提取活性成分所制得制劑，雷公藤味苦、性涼，歸肝、腎經(jīng)，具有通絡(luò)止痛、祛風(fēng)除濕、消腫解毒之功效[12]。現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)[13]，雷公藤可抗炎、抗腫瘤，且其可對(duì)體液免疫進(jìn)行抑制，減少尿蛋白由腎小球細(xì)胞內(nèi)滲出，抑制T細(xì)胞的活化并促進(jìn)其凋亡，同時(shí)還具有抑制腎小管間質(zhì)纖維化功能[14，15]，對(duì)于腎損傷具有較好應(yīng)用效果。中西醫(yī)結(jié)合治療已經(jīng)成為臨床重要發(fā)展趨勢(shì)，本研究在西藥治療基礎(chǔ)上聯(lián)用雷公藤多苷，治療有效率獲得較大幅度提高，效果顯著，證實(shí)雷公藤多苷可與西藥治療發(fā)揮協(xié)同作用，進(jìn)一步改善微循環(huán)與血液流變性、強(qiáng)化機(jī)體抗凝功能，腎功能也因此獲得改善，最終治愈小兒過敏性紫癜性腎炎。另外，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率的比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示雷公藤多苷具有較高安全性，其與西藥聯(lián)用不會(huì)增加藥物副作用，可作為理想治療方案。

綜上所述，雷公藤多苷聯(lián)合貝那普利及肝素治療小兒過敏性紫癜性腎炎可有效降低患兒24h尿蛋白及尿紅細(xì)胞水平，改善血尿與蛋白尿癥狀，修復(fù)腎功能，安全性高，值得推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2015-07-17）