由明學(xué) 文英 尚莉莉

[摘要] 目的 探討米非司酮聯(lián)合小劑量米索前列醇對妊娠中期引產(chǎn)的療效分析。 方法 選取2014年1～12月妊娠14～20周，在我院因胎兒畸形、難免流產(chǎn)及計劃外妊娠引產(chǎn)的患者240例，隨機分成觀察組與對照組，兩組均在前兩日給予米非司酮口服，第3日觀察組予米索前列醇100 μg陰道后穹窿部填塞，同時予50 μg舌下含服，然后間隔每小時予50 μg舌下含服，直至出現(xiàn)規(guī)律宮縮止，對照組予利凡諾爾2 mL稀釋后注入羊膜腔內(nèi)，對比兩組引產(chǎn)成功率、臨產(chǎn)時間、總產(chǎn)程時間、陰道流血量及不良反應(yīng)。 結(jié)果 觀察組完全流產(chǎn)率（81.67%）高于對照組（62.50%），觀察組臨產(chǎn)時間[（5.43±1.33）h]較對照組[（23.65±3.47）h]明顯縮短，觀察組總產(chǎn)程時間[（9.33±1.23）h]較對照組[（18.64±5.43）h]縮短，觀察組陰道流血量[（102±17）mL]較對照組[（214±11）mL]少，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 米非司酮配伍小劑量米索前列醇適用于中期妊娠引產(chǎn)，這種方法安全有效、且副作用小，值得推廣。

[關(guān)鍵詞] 米非司酮；米索前列醇；中期妊娠；引產(chǎn)

[中圖分類號] R719.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2015）28-0059-03

妊娠中期引產(chǎn)是指妊娠14～27周末終止妊娠的方法，是保證優(yōu)生優(yōu)育，降低殘障兒，提高人口素質(zhì)的手段之一，也是計劃生育失敗的一種補救措施[1]。利凡諾爾是臨床上使用的一線藥物，其成功率高，使用方便，但也存在一系列并發(fā)癥，如產(chǎn)后出血較多，可引起肝腎功能損害，甚至致死等。本研究采用米非司酮配伍小劑量米索前列醇口服聯(lián)合陰道用藥，在妊娠中期引產(chǎn)中取得了較好的臨床效果，是一種安全且有效的引產(chǎn)方法，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

收集2014年1～12月在大連市婦幼保健院因胎兒畸形、難免流產(chǎn)及計劃外妊娠引產(chǎn)的患者240例，年齡22～46歲，平均年齡（30.28±3.9）歲，孕周14～27+6周，月經(jīng)周期28～35 d，臨床孕周均按照早期超聲核對及推算，孕次1～8次，產(chǎn)次0～2次，初產(chǎn)婦196例，經(jīng)產(chǎn)婦44例，統(tǒng)計入選患者引產(chǎn)前均常規(guī)行血化驗，包括血常規(guī)、肝腎功、血型、凝血四項，心電圖檢查均無異常，彩超檢查均為單活胎，并提示胎盤位置、羊水量，所有患者均無嚴(yán)重妊娠合并癥及并發(fā)癥，無引產(chǎn)禁忌證，將240例產(chǎn)婦分為觀察組及對照組，每組各120例，兩組基本資料對比無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。具有可比性。

1.2 方法

入院后，患者常規(guī)行血、尿常規(guī)、肝腎功、心電圖、凝血四項、胸片及陰道分泌物圖片（結(jié)果異常，則前2 d陰道用藥治療）檢查，結(jié)果回報后，予米非司酮（湖北葛店人福藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20033551，25 mg/片）2盒，囑其50 mg（2片），Q12h口服，服藥前后2 h均空腹，涼開水送服。觀察組：第3日晨給予米索前列醇（湖北葛店人福藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20073696， 0.2 mg/片）0.1 mg（1/2片）陰道后穹窿部填塞，同時給予0.05 mg（1/4片）舌下含服，然后間隔每小時給予0.05 mg舌下含服，直至出現(xiàn)規(guī)律宮縮為止，若下班時間（4：30）未引出規(guī)律宮縮，則第4日晨再次同法給藥。對照組：第3日晨給予利凡諾爾羊膜腔穿刺術(shù)，常規(guī)消毒穿刺部位，利凡諾爾2 mL（100 mg）加滅菌用水稀釋至20 mL，注入羊膜腔內(nèi)。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組引產(chǎn)成功率、臨產(chǎn)時間、總產(chǎn)程時間、陰道出血量及不良反應(yīng)情況。

1.4 療效評定標(biāo)準(zhǔn)

參照第8版《婦產(chǎn)科學(xué)》中完全流產(chǎn)與不全流產(chǎn)診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。完全流產(chǎn)：指妊娠物已全部排出，陰道流血逐漸停止，腹痛逐漸消失。婦科檢查宮頸口已閉，子宮接近正常大小。不全流產(chǎn)：指部分妊娠物排出宮腔，還有部分殘留子宮腔內(nèi)或嵌頓于宮頸口處，或胎兒排出后胎盤滯留宮腔或嵌頓于宮頸口，影響子宮收縮，致大量出血，甚至發(fā)生休克，需鉗刮術(shù)或清宮。完全流產(chǎn)及不全流產(chǎn)均為引產(chǎn)成功，末次用藥后48 h胎兒仍未排除者，認(rèn)為引產(chǎn)失敗，需要改用其他方法引產(chǎn)。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS17.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組引產(chǎn)效果比較

觀察組完全流產(chǎn)率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），觀察組不完全流產(chǎn)率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），兩組引產(chǎn)成功率均較高，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

表1 兩組引產(chǎn)效果比較[n（%）]

2.2 兩組臨產(chǎn)時間、總產(chǎn)程時間、陰道流血量比較

觀察組宮縮臨產(chǎn)時間、總產(chǎn)程時間較對照組縮短，陰道流血量較對照組少，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組宮縮發(fā)動時間、總產(chǎn)程時間、陰道流血量比較（x±s）

2.3 兩組不良反應(yīng)比較

觀察組有5例在用米索前列醇時發(fā)生一過性高熱反應(yīng)，2例發(fā)生輕微惡心、嘔吐反應(yīng)[3，4]，2例發(fā)生輕微肝功能損害，對照組10例發(fā)生肝功能損害，需肝治療4例，高熱及胃腸道反應(yīng)各1例。兩組高熱反應(yīng)及肝功能損害比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)比較[n（%）]

3 討論

中期妊娠引產(chǎn)是臨床上常見的引產(chǎn)類型，中期妊娠因孕激素高，宮頸成熟度差，且胎盤已經(jīng)形成，胎兒較大，胎兒骨骼已形成，骨骼變硬，大量的孕酮使子宮處于穩(wěn)定狀態(tài)，不易誘發(fā)子宮收縮，此時引產(chǎn)容易發(fā)生并發(fā)癥[3-6]。

利凡諾爾引產(chǎn)是中期妊娠引產(chǎn)首選方法，具有容易操作、價格便宜以及引產(chǎn)成功率高等優(yōu)點。利凡諾爾經(jīng)羊膜腔注射造成胎盤和蛻膜組織變性、壞死，增強子宮收縮，使激素水平下降，妊娠無法維持[7]。但利凡諾引產(chǎn)缺乏宮頸有效成熟導(dǎo)致宮縮與宮頸成熟不協(xié)調(diào).強烈的宮縮作用于長而堅硬的宮頸，導(dǎo)致宮縮乏力、產(chǎn)程延長、產(chǎn)傷、殘留及產(chǎn)后出血的幾率增加[8，9]。并且利凡諾爾引產(chǎn)要將藥物注入羊膜腔內(nèi)，羊水量少時需注入生理鹽水后再注藥，死胎引產(chǎn)，羊水變性粘稠，有時無法將藥物注入羊膜腔內(nèi)，對于妊娠中期胎膜早破的難免流產(chǎn)，則無法實施利凡諾爾引產(chǎn)。米非司酮配伍米索前列醇，能夠減少了上述不良反應(yīng)的發(fā)生[10]。本研究顯示利凡諾爾引產(chǎn)胎盤、胎膜殘留率為30.00%。

米索前列醇是PGE1類似物，對妊娠子宮有明顯的收縮作用[11]。米索前列醇有宮頸軟化作用及增強子宮對內(nèi)源性及外源性前列腺索的敏感性，口服及陰道后穹窿放置均有效，能引起與足月分娩生理過程相似的宮頸成熟擴張作用[12]。米索前列醇能刺激宮頸細(xì)胞，加強子宮頸的成熟軟化，同時還有增強子宮張力及壓力的作用，促進(jìn)子宮收縮，減少子宮出血量，特別適用于未產(chǎn)者，瘢痕子宮及有潛在出血傾向者。米索前列醇引產(chǎn)多采用較大劑量頓服600 μg的方法，其副作用有惡性、嘔吐、腹瀉、下腹痛、里急后重等消化道反應(yīng)[13]，米索前列醇采用陰道放置可減少藥物不良反應(yīng)，大劑量米索前列醇陰道放置也會產(chǎn)生較強的消化道癥狀。本研究采用小劑量米索前列醇陰道用藥配合口服，大大降低了消化道的一系列不良反應(yīng)。米非司酮配伍米索前列醇能加速宮縮，縮短產(chǎn)程，減少產(chǎn)后出血量和軟產(chǎn)道損傷發(fā)生率，減少不良反應(yīng)[14，15]。

許多基層醫(yī)院多采用米非司酮聯(lián)合大劑量米索前列醇頓服或一次性陰道用藥的方法引產(chǎn)，效果也比較理想，但往往惡性、嘔吐等副反應(yīng)較重，且引起強烈的子宮收縮及急產(chǎn)的發(fā)生，特別對于瘢痕子宮再次妊娠后引產(chǎn)的使用，可致子宮破裂的嚴(yán)重后果[16-23]。本研究結(jié)果表明，米非司酮聯(lián)合小劑量米索前列醇口服聯(lián)合陰道用藥，作用較溫和，能夠加速臨產(chǎn)發(fā)動，縮短產(chǎn)程，減少陰道流血量，成功率高，不良反應(yīng)小，效果明顯，且適用于所以妊娠中期引產(chǎn)，值得臨床推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2015-05-04）