秦永章 柯瑞瓊 肖麗霞 方向南 洪世華 呂維名

[摘要] 目的 觀察氟西汀治療糖尿病痛性神經(jīng)病變的臨床療效。 方法 將2014年1月～2015年1月我院收治的60例糖尿病合并糖尿病痛性神經(jīng)病變患者隨機分為治療組（A組）和對照組（B組），每組各30例，A組患者給予氟西汀治療，B組患者給予安慰劑治療，治療觀察8周，比較治療前后血糖水平、測量正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)運動神經(jīng)傳導速度及感覺神經(jīng)傳導速度。 結(jié)果 治療組的臨床緩解率明顯高于對照組，治療組患者的正中神經(jīng)感覺傳導速度、腓總神經(jīng)感覺傳導速度顯著加快，且優(yōu)于對照組（P<0.05），而對照組無明顯變化。兩組患者治療前后FBG、2 hPG比治療前下降但差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。 結(jié)論 采用氟西汀治療糖尿病伴痛性神經(jīng)病變效果明顯，還可控制血糖，值得臨床推廣。

[關(guān)鍵詞] 氟西??；糖尿??；痛性神經(jīng)病變

[中圖分類號] R587.2 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2015）28-0053-03

糖尿病痛性神經(jīng)病變（painful diabetic peripheral neuropathy，PDPN）作為糖尿病最常見的神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥之一，隨著病程的延長，患病率也顯著升高，且男女發(fā)病率相近，調(diào)查顯示13%～24%糖尿病患者合并PDPN[1，2]。研究證實一旦確診糖尿病痛性神經(jīng)病變，5～10年內(nèi)死亡率高達25%～50%[3]。臨床上糖尿病病發(fā)后抑郁也成為常見合并癥，患者不良情緒會對其康復產(chǎn)生負面的影響，嚴重影響著患者的健康狀況和生活質(zhì)量[4]。5-羥色胺（5-HT）作為一種重要的神經(jīng)遞質(zhì)與胰島素共同儲存在胰島β細胞中[5]，在維持體內(nèi)葡萄糖內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)中發(fā)揮重要作用[6]，此外5-HT 是治療糖尿病周圍神經(jīng)病變及抑郁癥的共同聯(lián)結(jié)體[7]。臨床上常用的選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑能提高大腦和脊髓中 5-HT 和 NE 濃度，從而抑制大腦和脊髓疼痛傳導通路過度興奮，提高疼痛閾值，以達到鎮(zhèn)痛效果[8]，為氟西汀應用于治療糖尿病痛性神經(jīng)病變提供了理論支持，目前氟西汀廣泛用于治療抑郁性精神障礙[9]，關(guān)于其改善2型糖尿病情緒障礙及糖尿病合并急性腦梗死患者血糖的研究已有報道[10，11]，但尚未見其對2型糖尿病痛性神經(jīng)病病變的報道，故本研究擬通過將氟西汀應用于2型糖尿病合并痛性神經(jīng)病變患者，探討其治療效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2014年1月～2015年1月收治的病程8～12年的2型糖尿病合并痛性神經(jīng)病變患者60例（男/女：28/32），年齡45～72歲，平均（54.1±3.4）歲。入組患者均符合1999年WHO糖尿病診斷標準[12]，且HbA1c<7.0%，顯著的自發(fā)性神經(jīng)疼痛、麻木等神經(jīng)系統(tǒng)病變表現(xiàn)，疼痛視覺模擬評分>4分，肌電圖結(jié)果顯示腓總神經(jīng)傳導運動速度及正中神經(jīng)傳導感覺速度異常，近4周內(nèi)未行糖尿病痛性神經(jīng)病變的任何相關(guān)治療，入組患者排除嚴重的心、肝、腎等重要臟器嚴重疾病，排除妊娠或準備妊娠、哺乳期婦女，經(jīng)期不規(guī)律的患者。將60例患者隨機分為治療組（A組）和對照組（B組），A組：30例（男/女：15/15），年齡45～71歲，平均（53.2±4.3）歲，B組30 例（男/女：13/17），年齡46～72歲，平均（54.3±3.7），兩組患者入組基線的空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2hPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、年齡等一般資料差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 研究方法

入組患者均行糖尿病患者教育，治療過程中保持飲食與運動方案不變，維持原有降糖的基本治療方案，A組患者在上述基礎上采用氟西?。ò賾n解，20 mg×28片，禮來蘇州制藥有限公司，國藥準字J20120001）治療，每日 20 mg，Qd；B 組患者給予空白安慰劑，共治療8周。治療期間嚴禁使用擴張末梢血管藥、止痛藥及其他治療糖尿病神經(jīng)疾病藥物。第0周和第8周抽血檢測空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2hPG）。采用 Neuropack 2型電位儀于治療前后測定運動神經(jīng)傳導速度（MNCV）及感覺神經(jīng)傳導速度（SNCV）。

1.3 觀察指標

觀察兩組患者治療前后的FBG、2hPG、MNCV、SNCV及視覺模擬疼痛評分。其中空腹血糖控制目標：（4.0～6.1）mmol/L，餐后 2 h 血糖為（6.1～11.1）mmol/L。MNCV、SNCV的參考范圍為：（50～70）m/s。

1.4 療效判定[13]

評分采用疼痛視覺模擬評分評估，0 分無疼痛感，1～3 分輕度疼痛，4～6 分重度疼痛，7～9 分重度疼痛，10 分疼痛劇烈。

1.5 統(tǒng)計學方法

所有數(shù)據(jù)采用 SPSS16.0統(tǒng)計學軟件處理，計量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血糖水平比較

治療8周后，兩組患者的FBG、2hPG較治療前下降，但差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表1。

2.2 兩組疼痛評分比較

A組患者治療后疼痛顯著改善，評分顯著下降（P<0.05），而B組的疼痛評分升高，見表1。

2.3 兩組運動和感覺經(jīng)神經(jīng)傳導速度比較

兩組治療前正中神經(jīng)及腓總神經(jīng)MNCV、SNCV比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。經(jīng)過8周治療后，A組正中神經(jīng)及腓總神經(jīng) MNCV、SNCV較治療前顯著增快（P<0.05），且快于B組，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2、3。

3討論

隨著糖尿病發(fā)病率增加，作為糖尿病神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥之一的糖尿病合并痛性神經(jīng)病變（PDPN）發(fā)病也呈現(xiàn)不斷上升的趨勢，臨床上多以肢體感覺異常、對稱性疼痛、呈持續(xù)性或間歇性發(fā)作，疼痛主要體現(xiàn)為燒灼樣痛、針刺樣痛等，嚴重影響患者的生活，目前關(guān)于其作用機制報道較多，但無統(tǒng)一明確的定論，有研究報道高血糖與神經(jīng)病變的發(fā)生、發(fā)展關(guān)系密切[14]，其可能與糖尿病代謝紊亂導致的多元醇旁路激活、蛋白質(zhì)非酶糖基化產(chǎn)物的形成、氧化應激、己糖胺途徑、核因子KB探路及蛋白激酶C激活等有關(guān)。此外，一些神經(jīng)調(diào)節(jié)肽，包括降鈣素基因相關(guān)肽、去甲腎上腺素、P物質(zhì)及 5-羥色胺水平增高等也可能與疼痛有關(guān)[15]。有研究報道，5-羥色胺（5-HT）和去甲腎上腺素（NE）內(nèi)源性疼痛抑制通路調(diào)節(jié)失衡也在 PDPN的發(fā)病機制中起重要作用[16，17]。

關(guān)于糖尿病痛性神經(jīng)病變的治療目前尚無針對性治療方法，臨床中還是多以降糖的同時改善疼痛為主要的手段，目前臨床上用于緩解PDPN的治療藥物為FDA批準的度洛西汀[3，18]。氟西汀作為選擇性五羥色胺再攝取抑制劑（selective serotonin reuptake inhibitors，SSRI）的代表性藥物，多用于治療腦卒中后抑郁、焦慮、失眠等疾病。其用于治療抑郁的機制為通過抑制神經(jīng)突觸細胞對神經(jīng)遞質(zhì)血清素的再吸收以增加細胞外可以和突觸后受體結(jié)合的血清素水平，從而達到抗抑郁的作用。目前關(guān)于其如何改善抑郁及促進神經(jīng)功能康復的報道較多，而關(guān)于其治療PDPN的國內(nèi)研究較少，基于治療PDPN的理論及臨床實踐支持，本研究推測氟西?。ㄅR床中常用的選擇性5-HT再攝取抑制劑）在治療糖尿病患者抑郁的同時，可能改善其痛性神經(jīng)病變。

本研究采用氟西汀應用于2型糖尿病合并痛性神經(jīng)病患者，研究結(jié)果表明A組患者的血糖水平有所降低但與治療前無顯著性差異，與文獻報道一致[11]。而正中神經(jīng)及腓總神經(jīng)的運動神經(jīng)傳導速度及感覺神經(jīng)傳導速度較治療前顯著改善，并且優(yōu)于B組，提示在2型糖尿病合并痛性神經(jīng)病變的治療中，加用氟西汀治療時不僅改善患者抑郁的精神狀態(tài)的同時，而且可以顯著改善神經(jīng)功能并減輕患者的疼痛，是臨床值得推薦的一種治療方案。

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（收稿日期：2015-07-06）