許秋仁 劉淑華

【摘 要】 目的：觀察葉酸聯(lián)合維生素B12、B6治療阿爾茨海默癥的臨床療效及其對血漿同型半胱氨酸（Hcy）、血脂水平的影響。方法：將60例阿爾茨海默癥患者按照奇偶數(shù)字法均分為對照組與觀察組，每組各30例。兩組均采用常規(guī)治療（即給與多奈哌齊治療），觀察組在此基礎(chǔ)上采用葉酸聯(lián)合VB12及VB6治療。比較兩組治療前后血脂水平及Hcy、HDS評分變化情況、治療后生活質(zhì)量評分。結(jié)果：對照組治療前后Hcy及血脂水平差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>005），但觀察組治療前后上述指標(biāo)差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<005），觀察組與對照組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<005）；根據(jù)SF-36量表，觀察組SF-36量表各維度評分均顯著高于對照組（P<005）。結(jié)論：葉酸聯(lián)合VB12及VB6治療阿爾茨海默癥的臨床療效顯著，值得臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】 阿爾茨海默癥；葉酸；維生素B12；維生素B6

【中圖分類號】R7491+6 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A 【文章編號】1007-8517（2015）05-0056-02

阿爾茨海默癥（Alzheimer disease，AD）屬于臨床常見的神經(jīng)退行性病癥，也是一種最為常見的老年性癡呆癥，其主要臨床特征為進(jìn)行性記憶及認(rèn)知功能障礙[1]。Hcy是含有硫氨基酸代謝的一個(gè)中間體，是人體內(nèi)一種提供甲基以及轉(zhuǎn)硫作用非常關(guān)鍵的物質(zhì)，當(dāng)體內(nèi)碳單位基團(tuán)轉(zhuǎn)移酶所需的輔助因子葉酸及VB欠缺的時(shí)候，就會(huì)使得血漿中Hcy水平上升。相關(guān)臨床研究證實(shí)，Hcy水平上升與AD之間的發(fā)生呈正比關(guān)系[2-3]，且可作為阿爾茨海默癥發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。此外，研究還表明：阿爾茨海默癥的發(fā)病與血脂還存在一定的關(guān)系。因此，治療阿爾茨海默癥的原則為改善血漿Hcy及血脂水平[4]。常規(guī)治療阿爾茨海默癥的藥物為多奈哌齊，但是臨床研究表明，常規(guī)治療療效不夠理想，無法讓患者及其家屬滿意。本研究在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上采用葉酸聯(lián)合VB12及VB6對AD患者進(jìn)行治療，取得了較為理想的臨床療效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

11 一般資料 本研究選擇2010年12月至2014年6月入住我院的60例阿爾茨海默癥患者，均符合《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》（第3版）中關(guān)于阿爾茨海默病性癡呆的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。本組AD患者中，男34例，女26例；年齡61～79歲，平均（7120±540）歲；癡呆病程2～6年，平均（430±122）年；MMSE總分（1828±433）分；將本組AD患者按照1∶1的比例隨機(jī)地均分為對照組與觀察組，兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>005），具有可比性。兩組患者年齡均在60歲以上，各位患者之間無親緣關(guān)系，無急性中風(fēng)及急性心梗，排除癌癥、肝腎功能不全、甲狀腺疾病以及嚴(yán)重的營養(yǎng)不良者。

12 治療方法 兩組患者均首先給予常規(guī)治療，即給予10mg/d的多奈哌齊（江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20050978號）。觀察組在此基礎(chǔ)上服用葉酸50mg/d、VB12 50mg/d及VB6 30mg/d進(jìn)行治療，兩組治療時(shí)間均為1個(gè)月。

13 檢測方法 血漿Hcy、D-D、FIB、血脂檢測及HDS評分檢測方法為：治療前后患者均保持空腹?fàn)顟B(tài)12h，于次日清晨抽取肘靜脈血液80ml，并將其置于抗凝管之中，于3000rpm離心10min；應(yīng)用日本產(chǎn)的日立-7180全自動(dòng)生化分析儀通過ELISA法與免疫比濁法對D-D、FIB、血脂及Hcy水平進(jìn)行檢測分析；采用臺(tái)塑生及相關(guān)操作嚴(yán)格根據(jù)說明書進(jìn)行操作[6-7]。

14 SF-36評價(jià)量表 主要根據(jù)SF-36生活質(zhì)量評價(jià)量表對兩組患者治療后生活質(zhì)量進(jìn)行評價(jià)，主要包括：生理功能、生理職能、軀體疼痛、總體健康、活力、社會(huì)功能、情感職能及精神健康，分值越高，表明患者生活質(zhì)量越佳[8]。

15 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 180統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以平均值±標(biāo)準(zhǔn)偏差（x±s）的形式表示，采用t檢驗(yàn)，P<005表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

21 兩組治療前后血漿Hcy及血脂水平變化比較 對照組治療前后Hcy及血脂水平差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>005），但觀察組治療前后上述指標(biāo)差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<005），觀察組與對照組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<005）。具體見表1。

22 兩組治療后SF-36量表評分對比 經(jīng)SF-36生活量表評價(jià)，治療后對照組生活質(zhì)量總得分為（11524±734）分，觀察組為（14216±1032）分，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<005）。

3 討論

阿爾茨海默癥多發(fā)于老年人群之中，隨著年齡的增加，血漿Hcy水平也隨之升高，高Hcy血癥已經(jīng)被公認(rèn)為AD發(fā)病的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因子[7]。因此，藥物影響血漿Hcy水平的高低，可以反映其治療本病的療效。Hcy屬于蛋氨酸代謝過程中的一個(gè)非常重要的中間產(chǎn)物，且能夠通過甲基化重新合成蛋氨酸。此反應(yīng)主要是由蛋氨酸合成酶催化而進(jìn)行的，這就要求VB12、葉酸及VB6作為輔助性因子，甲基四氫葉酸作為輔助碳源。通過對B族維生素進(jìn)行補(bǔ)充，使得Hcy水平銳減，從而對AD患者進(jìn)行治療，可有效改善AD患者認(rèn)知功能障礙狀況。Hcy使細(xì)胞內(nèi)活性氧生成量增加，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)活性氧清除酶的活性降低，血管活性物質(zhì)分泌增加，纖溶酶活性受到抑制，引起血管舒張功能紊亂，內(nèi)皮細(xì)胞受損，內(nèi)皮細(xì)胞基因表達(dá)發(fā)生改變，引起細(xì)胞凋亡。本研究結(jié)果顯示，對照組治療前后血漿Hcy水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>005），但觀察組治療后血漿Hcy水平顯著低于治療前，提示葉酸聯(lián)合B12、B6治療AD的臨床療效顯著。該結(jié)果與相關(guān)文獻(xiàn)資料[8]報(bào)道結(jié)果一致。

本研究還選擇血脂水平變化情況作為反映臨床治療效果的指標(biāo)，結(jié)果顯示：對照組治療前后血脂水平差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>005），但觀察組治療前后上述指標(biāo)差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<005）。此結(jié)果提示：葉酸和VB12、VB6能夠通過降低Hcy濃度，促進(jìn)載脂蛋白AI合成，降低LDL-C的自身氧化水平，促進(jìn)HDL-C對外周膽固醇的逆向轉(zhuǎn)運(yùn)作用，降低AD患者的血脂水平，減少并發(fā)癥的發(fā)生。此外，觀察組治療后HDS評分顯著高于治療前及對照組治療后（P<005），但對照組治療前后HDS評分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>005）；觀察組SF-36量表各維度評分均顯著高于對照組（P<005）。進(jìn)一步說明了葉酸聯(lián)合VB12、VB6能夠降低AD的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，且能夠有效改善患者的生活質(zhì)量。

綜上所述，葉酸聯(lián)合VB12及VB6治療阿爾茨海默癥的臨床療效顯著，能降低血漿Hcy水平，明顯改善血脂水平，值得臨床推廣。

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（收稿日期：20141203）