張寶柱

耐阿德福韋酯乙肝肝硬化臨床治療觀察

張寶柱

目的 采用拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療耐阿德福韋酯乙肝肝硬化, 并探討其臨床治療效果。方法 72例乙肝肝硬化患者隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對照組, 每組36例。實(shí)驗(yàn)組患者服用阿德福韋酯配合拉米夫定治療；對照組患者服用恩替卡韋治療。對比兩組療效。結(jié).1、2年后兩組患者的乙肝e抗原(HBeAg)陰轉(zhuǎn)率、乙肝病毒基因(HBV-DNA)陰轉(zhuǎn)率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；兩組患者Child-Pugh評分均明顯改善, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05), 兩組組間對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；兩組并發(fā)癥發(fā)生情況差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論 長期服用阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定或用恩替卡韋治療耐藥乙肝肝硬化安全可靠的, 但從治療費(fèi)用方面考慮, 阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定相對比較經(jīng)濟(jì)。

阿德福韋酯；乙肝肝硬化；拉米夫定

目前, 我國有超過1.5億患者為乙肝病毒表明抗原陽性,有超過3000萬人發(fā)病, 其中約有5%的患者出現(xiàn)肝硬化情況［1］。乙肝肝硬化的主要治療措施為進(jìn)行抗病毒治療, 而阿德福韋酯是通過抑制乙肝病毒復(fù)制, 減輕肝臟炎癥, 防止肝細(xì)胞持續(xù)受損, 進(jìn)而達(dá)到組織肝纖維化的繼續(xù)形成, 但長期使用阿德福韋酯會導(dǎo)致患者自身出現(xiàn)耐藥性變異。本次研究選取本院收治的乙肝肝硬化患者36例采用阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療, 該種治療方式在抑制HBV-DNA復(fù)制方面表現(xiàn)良好, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2009年12月～2013年3月本院收治的乙肝肝硬化患者72例, 其中男45例, 女27例, 年齡25～64歲, 平均年齡(42.6±7.8)歲, 根據(jù)2000年我國會議制定的慢性乙肝肝硬化診斷標(biāo)準(zhǔn)可知, 全部患者均為乙肝肝硬化患者。72例患者均服用阿德福韋酯超過1年, 且其HBVDNA在陰轉(zhuǎn)后有提升超過1個數(shù)量級, 部分患者表現(xiàn)為轉(zhuǎn)氨酶含量上升。在向患者及其家屬說明本次研究的目的、方法等, 并在征得其同意前提下, 將全部患者隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對照組, 每組36例。兩組患者性別、年齡等一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 治療方法 實(shí)驗(yàn)組患者服用阿德福韋酯.1次/d.10 mg/次,配合服用拉米夫定.1次/d.100 mg/次.2年為1個治療療程；對照組患者服用恩替卡韋.1次/d, 0.5 mg/次.2年為1個治療療程。

1.3 觀察指標(biāo) 根據(jù)患者情況, 每1～3個月需進(jìn)行1次乙肝三對、HBV-DNA、Child-Pugh評分、并發(fā)癥及不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 HBeAg陰轉(zhuǎn)率、HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率、Child-Pugh評分比較 經(jīng)過1～2年的治療, 兩組患者病情都有所改善.1、2年后兩組患者的HBeAg陰轉(zhuǎn)率、HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)； 實(shí)驗(yàn)組和對照組患者在未接受治療前Child-Pugh評分分別為(13.4±2.1)分和(13.6±2.4)分,經(jīng)過治療, 兩組患者評分均明顯改善, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05), 兩組組間對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

表1 HBeAg陰轉(zhuǎn)率、HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率、Child-Pugh評分對比(n, x-±s)

2.2 并發(fā)癥及不良反應(yīng)比較 實(shí)驗(yàn)組患者中.4例電解質(zhì)紊亂.2肝性腦病.2例消化道出血.1例自發(fā)性腹膜炎；對照組患者中, 5例電解質(zhì)紊亂.2肝性腦病.3例消化道出血,除了對照組1例患者因消化道出血而死亡, 其余患者均有所好轉(zhuǎn)。兩組并發(fā)癥對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。兩組患者中僅有4例患者出現(xiàn)腹部不適、口苦、頭暈、疲乏, 但未出現(xiàn)過敏等影響治療現(xiàn)象。

3 討論

采用抗病毒方法進(jìn)行乙肝肝硬化治療的患者需要長期服用藥物, 導(dǎo)致部分患者體內(nèi)病毒出現(xiàn)相應(yīng)的耐藥性, 因此, 臨床治療乙肝肝硬化時要注意避免乙肝病毒出現(xiàn)耐藥變異［2］。阿德福韋的前體為阿德福韋酯, 在患者體內(nèi)可以水解為阿德福韋, 具有抗病毒的功效。根據(jù)臨床經(jīng)驗(yàn)發(fā)現(xiàn), 其在用藥的第1、2、3年的耐藥發(fā)生可能性分別為0、3.0%、5.9%～11.0%。恩替卡韋氏一種鳥嘌呤核苷類似物, 可以與磷酸作用轉(zhuǎn)化為三磷酸鹽, 進(jìn)而實(shí)現(xiàn)抑制病毒內(nèi)的多聚酶發(fā)生作用, 減少HBV- DNA的合成。恩替卡韋的主要工作機(jī)理為在細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生有效的三磷酸鹽, 并對HBV- DNA作用, 影響HBV-DNA的復(fù)制和表達(dá)。恩替卡韋與其他的抗病毒藥物相比具有見效快、作用強(qiáng)、引起耐藥性可能性小等優(yōu)點(diǎn), 達(dá)到抑制患者體內(nèi)HBV 的作用, 同時其較高的耐藥基因憑證, 避免產(chǎn)生耐藥性［3］。

本次研究中均取得了良好的治療效果, 通過進(jìn)行相應(yīng)的抗病毒治療, 耐藥乙肝肝硬化患者的HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率、肝功能恢復(fù)情況均有所改善, 避免患者病情的進(jìn)一步惡化, 且臨床不良反應(yīng)及并發(fā)癥較少。同時, 患者的Child-Pugh評分也得到了明顯的改善, 有效提高患者的生活質(zhì)量。經(jīng)過2年的監(jiān)測, 兩組均無腎功能損傷病例, 也未出現(xiàn)其他不利于患者身體健康的不良反應(yīng)。

總之, 對于患有耐阿德福韋酯乙肝肝硬化的患者, 選用阿德福韋酯單獨(dú)進(jìn)行抗病毒治療, 還是聯(lián)合拉米夫定進(jìn)行治療, 要根據(jù)患者自身的情況和病毒耐藥性情況進(jìn)行進(jìn)一步的觀察?？紤]到減少病毒出現(xiàn)耐藥性變異, 建議見采用阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定進(jìn)行治療。

［1］ 孫寶霞, 孟鈺. 脾栓塞聯(lián)合拉米夫定治療乙肝肝硬化并脾功能亢進(jìn)的臨床研究. 中國實(shí)用醫(yī)刊.2012.39(12):36-39.

［2］ 利旭輝. 拉米夫定治療乙肝肝硬化的臨床效果觀察. 湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào).2011.31(8):46-47.

［3］ 李文剛, 聶為民, 何艷梅, 等. 拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療活動性乙肝肝硬化長期療效觀察. 山東醫(yī)藥.2011, 51(36): 80-81.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.36.120

2015-06-25］

474500 西峽縣人民醫(yī)院感染科