季孫平 趙一棟 徐文 陳銀雪 石學(xué)波

1%吡美莫司聯(lián)合依巴斯汀治療女陰濕疹的療效觀察

季孫平 趙一棟 徐文 陳銀雪 石學(xué)波

目的觀察1%吡美莫司聯(lián)合依巴斯汀治療女陰濕疹的臨床療效。 方法 54例女陰濕疹患者隨機(jī)分為治療組(28例)和對照組(26例), 治療組給予1%吡美莫司軟膏外用, 并聯(lián)合依巴斯汀口服治療；對照組給予依巴斯汀口服, 外涂尿素乳膏治療。觀察兩組療效。結(jié)果 第1、2、3周結(jié)束時(shí)治療組總有效率均優(yōu)于對照組, 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論 1%吡美莫司聯(lián)合依巴斯汀治療女陰濕疹起效較快, 效果明顯, 可在臨床廣泛應(yīng)用。

吡美莫司；依巴斯汀；女陰濕疹；療效

女陰濕疹是女性常見的一種濕疹, 常累及大小陰唇及附近皮膚?；继幗櫡屎? 境界清楚, 因奇癢而經(jīng)常搔抓, 可見糜爛抓痕, 有時(shí)呈水腫性。月經(jīng)及分泌物的刺激可使病程慢性難愈［1］, 給患者帶來較大的生理痛苦與心理壓力。本科2014年3～12月應(yīng)用1%吡美莫司聯(lián)合依巴斯汀治療女陰濕疹, 取得了較為滿意的臨床療效, 現(xiàn)將有關(guān)資料報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2014年3～12月就診于常熟市第二人民醫(yī)院皮膚科門診患者, 共入選54例患者, 均知情同意。隨機(jī)分為治療組(28例)和對照組(26例)。治療組患者年齡20～68歲,平均年齡(36.7±13.6)歲, 病程3～17個(gè)月, 平均病程(7.5±5.2)個(gè)月；對照組患者年齡18～67歲, 平均年齡(38.7±11.4)歲,病程2～19個(gè)月, 平均病程(8.2±4.6)個(gè)月。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 入選及排除標(biāo)準(zhǔn) 入選標(biāo)準(zhǔn)：①臨床癥狀符合女陰濕疹的診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］, 簽署知情同意書；②能夠遵守臨床試驗(yàn)及用藥規(guī)定；③治療前血、尿常規(guī)及肝、腎功能檢查均在正常范圍。排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠期或哺乳期婦女；②患有嚴(yán)重心、肝、腎、免疫系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾患者；③治療前4周系統(tǒng)使用糖皮質(zhì)激素的患者；④陰道分泌物常規(guī)涂片檢出滴蟲、霉菌、淋菌及其他病原菌者；⑤伴有其他外陰病變者。

1.3 治療方法 治療組予以1%吡美莫司軟膏(商品名：愛寧達(dá), 北京諾華制藥有限公司)2次/d外用, 聯(lián)合依巴斯汀(商品名：開思亭, 西班牙艾美羅醫(yī)用藥物工業(yè)有限公司)10 mg , 1次/d口服；對照組予以依巴斯汀10 mg, 1次/d口服, 外涂尿素乳膏(本院自制)。對兩組患者進(jìn)行不良習(xí)慣教育(如避免過度熱水洗燙、化纖內(nèi)褲的刺激等)。

1.4 療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 治療后1、2、3周分別對患者臨床療效進(jìn)行判定, 皮損改善臨床療效觀察按照四級評分法進(jìn)行,即：無為0分、輕度為1分、中度為2分、重度為3分。觀察指標(biāo)包括瘙癢程度、皮損大小、皮損厚度、皮損硬度等方面。分別計(jì)算治療后1、2、3周的積分(皮損改善及瘙癢輕重評分總和)下降指數(shù), 積分下降指數(shù)=(治療前總積分-治療后總積分)/治療前總積分×100%。其中痊愈指數(shù)為＞95%；顯效積分下降指數(shù)在61%～95%；好轉(zhuǎn)指數(shù)為20%～60%；無效指數(shù)為＜20%。總有效率=(痊愈+顯效)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。 P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 第1周治療結(jié)束治療組總有效率71.43%高于對照組42.31%, 兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；第2周結(jié)束治療組總有效率82.14%高于對照組50.00%, 兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；第3周結(jié)束治療組總有效率92.86%高于對照組65.38%, 兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組患者不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)情況 治療組有2例患者外用吡美莫司后有燒灼刺激, 尚能忍受, 均在3 d后消失。有3例患者服用依巴斯汀后有輕微的困倦, 但不影響日常工作。3周治療結(jié)束后, 治療組囑痊愈患者隔日1次外用吡美莫司,口服依巴斯汀5 mg/d維持, 對照組囑口服依巴斯汀5 mg/d維持, 時(shí)間均為1個(gè)月, 電話隨訪無患者復(fù)發(fā)。

表1 兩組患者臨床療效比較(n, %)

3 討論

女陰濕疹發(fā)病原因復(fù)雜, 其具體發(fā)病原因和機(jī)制尚未完全清楚?；颊叨嗑哂羞^敏體質(zhì), 皮損部位潮濕, 化纖內(nèi)褲及衛(wèi)生巾刺激及勤用化學(xué)洗滌劑等多種內(nèi)外因素引起的遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)。臨床表現(xiàn)瘙癢劇烈, 發(fā)病部位常累及大小陰唇及周圍皮膚, 皮疹多形性、對稱分布為其特點(diǎn)。急性者外陰潮紅, 皮疹多形, 分布對稱, 邊界不清, 丘疹、水皰破裂后出現(xiàn)糜爛面, 可有滲液。慢性者局部皮膚增厚、浸潤, 皮溝加深,粗糙不平或有苔癬化, 上覆鱗屑, 觸之較硬, 或皮面上有濕潤痂皮、裂隙等。

目前臨床治療女陰濕疹的方法多種多樣, 除對患者進(jìn)行不良習(xí)慣的教育外, 主要以抗組胺藥和糖皮質(zhì)激素治療為首選［1］, 也可選用中藥洗劑［2］或聯(lián)合抗組胺藥物等治療［3］,或中藥洗劑聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療［4］, 物理治療聯(lián)合糖皮質(zhì)激素［5］等, 療效各異。

本科選用1%吡美莫司聯(lián)合依巴斯汀治療女陰濕疹是由于吡美莫司是一種新型子囊霉素衍生物, 其作用機(jī)制主要是抑制T細(xì)胞的活化。吡美莫司與T細(xì)胞胞質(zhì)受體免疫親和蛋白有高度親和力, 結(jié)合后能夠抑制鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶活性, 抑制神經(jīng)鈣蛋白去磷酸, 阻止胞質(zhì)中的核因子亞單位轉(zhuǎn)座至細(xì)胞核內(nèi), 從而抑制重要早期細(xì)胞因子轉(zhuǎn)錄, 尤其抑制了白細(xì)胞介素-2(IL-2)和γ-干擾素(IFN-γ)(Th1)以及白細(xì)胞介素-4(IL-4)和白細(xì)胞介素-10(IL-10)(Th2)［6］, 吡美莫司也作用于肥大細(xì)胞和嗜堿粒細(xì)胞, 能夠抑制抗原與IgE刺激的肥大細(xì)胞和嗜堿粒細(xì)胞釋放組胺、白三烯和前炎癥性細(xì)胞因子,也能抑制肥大細(xì)胞釋放IL-4和干擾素-α(INF-α)［6］。因此,皮損部位使用1%吡美莫司乳膏能夠快速有效緩解局部炎癥,改善癥狀, 恢復(fù)皮膚的屏障功能。吡美莫司對膠原合成無抑制作用, 因此不會引起皮膚萎縮［7］, 患者較易接受吡美莫司的長期治療。吡美莫司最常見的不良反應(yīng)是用藥部位的燒灼或潮熱感, 通常在用藥第1天發(fā)生, 至第3天減輕或消失［8］。這與作者臨床研究中出現(xiàn)的情況較統(tǒng)一。依巴斯汀抗H1受體特異性高, 抗5-羥色胺(5-HT)作用非常弱, 不易通過血-腦屏障, 因而不易出現(xiàn)困倦、嗜睡等。具有抑制某些變態(tài)反應(yīng)遞質(zhì)釋放等抗變態(tài)反應(yīng)作用。該藥在體內(nèi)的消除半衰期長,每天只需服藥1次, 治療慢性皮炎濕疹類皮膚病療效較好,不良反應(yīng)輕微, 而且發(fā)生率低［9］。因此患者對1%吡美莫司聯(lián)合依巴斯汀的治療依從性較好。

研究結(jié)果顯示1%吡美莫司聯(lián)合依巴斯汀治療女陰濕疹起效較快, 第1周結(jié)束治療組總有效率高于對照組(71.43% VS 42.31%), 效果明顯, 第3周結(jié)束總有效率達(dá)到92.86%, 高于對照組的65.38%。有研究表明應(yīng)用吡美莫司6個(gè)月后可顯著降低疾病的反跳和使用糖皮質(zhì)激素的頻率, 可用于長期維持治療［10］。因此作者建議對皮損痊愈的患者采用長期隔日療法來預(yù)防復(fù)發(fā), 療效明顯, 且無明顯不良反應(yīng), 患者耐受性好?？捎糜谂R床上對于有女陰濕疹患者對中藥制劑等治療療效不佳, 或者對含“糖皮質(zhì)激素”的藥物有一定的抵觸,或長時(shí)間外用“糖皮質(zhì)激素”的藥物后皮疹仍反復(fù)發(fā)作。

綜上所述, 1%吡美莫司聯(lián)合依巴斯汀治療女陰濕疹起效較快, 效果明顯, 可作為治療女陰濕疹的一種較好的選擇,值得臨床推廣使用。

［1］ 趙辨.中國臨床皮膚病學(xué).南京:江蘇科學(xué)技術(shù)出版社, 2010: 728-729.

［2］ 朱琛瑤.燥濕止癢洗劑熏洗治療女陰濕疹40例臨床觀察.吉林中醫(yī)藥, 2013, 33(6):593-594.

［3］ 吳海建, 高瑞嶺, 張俊清, 等.中西醫(yī)結(jié)合治療女陰濕疹60例.環(huán)球中醫(yī)藥, 2014, 7(7):542-543.

［4］ 表貞淑, 李正剛, 劉洋, 等.復(fù)方硝酸益康唑乳膏治療女性外陰濕疹療效觀察.遼寧醫(yī)學(xué)雜志, 2007, 21(6):371.

［5］ 張榮林, 楊夕芳, 張小華, 等.聚焦超聲技術(shù)聯(lián)合復(fù)方咪康唑軟膏治療女性外陰濕疹療效觀察.國際皮膚性病學(xué)雜志, 2013, 39(1):69-70.

［6］ Eichenfield LF, Beck L.Elidel (pimecrolimus) cream 1%: a nonsteroidal topical agent for the treatment of atopic dermatitis.J Allergy Clin Immunol, 2003, 111(5):1153-1168.

［7］ 黃方, 朱小蔚, 萬文輝.1%吡美莫司乳膏治療老年人濕疹臨床療效觀察.臨床皮膚科雜志, 2007, 36(10):667-669.

［8］ Graham-Brown RA, Grassberger M.Pimecrolimus: a review of preclinical and clinical data.Int J Clin Pract, 2003, 57(4):319-327..

［9］ 郭英軍, 韓秀萍.依巴斯汀治療慢性皮炎濕疹臨床療效觀察.臨床皮膚科雜志, 2010, 39(1):26-28.

［10］ El Batawy MM, Bosseila MA, Mashaly HM, et al.Topical calcineurin inhibitors in atopic dermatitis: a systematic review and metaanalysis.J Dermatol Sci, 2009, 54(2):76-87.

Observation of curative effect by 1% pimecrolimus combined with ebastine in the treatment of pudendum eczema

JI Sun-ping, ZHAO Yi-dong, XU Wen, et al.Department of Dermatology, Changshu City the Second People’s Hospital, Changshu 215500, China

Objective To observe clinical effect of 1% pimecrolimus combined with ebastine in the treatment of pudendum eczema.Methods A total of 54 patients with pudendum eczema were randomly divided into treatment group (28 cases) and control group (26 cases).The treatment group received external use of 1% pimecrolimus ointment combined with oral administration of ebastine.The control group received oral administration of ebastine and external use of urea cream.Curative effects of the two groups were observed.Results The treatment group had better total effective rate at the end of 1, 2, 3 weeks of treatment than the control group, and their differences all had statistical significance (P＜0.05).Conclusion Implement of 1% pimecrolimus combined with ebastine in the treatment of pudendum eczema is quick with precise effect.It can be widely applied in clinic.

Pimecrolimus; Ebastine; Pudendum eczema; Curative effect

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.31.009

2015-07-14］

215500 常熟市第二人民醫(yī)院皮膚科

石學(xué)波