賴福豐 曾娜 劉克武 李莉

西格列汀聯(lián)合或單用抗血小板藥物對農(nóng)村50歲以上2型糖尿病患者胰島功能改善的臨床研究

賴福豐 曾娜 劉克武 李莉

目的 評價西格列汀在農(nóng)村50歲以上2型糖尿病(T2DM)治療中的優(yōu)越性。方法 200例老年T2DM患者隨機分為A組和B組, 各100例。A組給予西格列汀+復(fù)方血栓通 +阿司匹林組治療。B組給予復(fù)方血栓通 +阿司匹林組治療。比較兩組療效。結(jié)果 治療后A組餐后2 h C肽(2 h C-P)水平較治療前顯著增加, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。A組患者體重增加、低血糖發(fā)生率、滿意度均顯著低于B組, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。結(jié)論 農(nóng)村50歲以上2型糖尿病患者西格列汀聯(lián)合抗血小板藥物應(yīng)用是有益的治療方案。

農(nóng)村；50歲以上；2型糖尿??；西格列??；抗血小板藥物

糖尿病的最重要發(fā)病機理是患者體內(nèi)胰島素的相對缺乏和絕對缺乏, UKPDS研究顯示2型糖尿病隨著病程的延長,無論何種治療方法均會出現(xiàn)胰島分泌胰島素功能的減退, 隨后只能出現(xiàn)需要靠胰島素維持生命的苦果。因此, 保護(hù)或恢復(fù)糖尿病患者胰島功能成為糖尿病治療最重要的工作。

本研究對象均為廣州市花都區(qū)郊區(qū)農(nóng)村北興衛(wèi)生院所管轄本地居民, 流動性差居住地相對穩(wěn)定, 生活習(xí)俗、飲食習(xí)慣相對一致, 家庭經(jīng)濟水平相對城區(qū)較落后、多數(shù)僅能接受價格較低廉的藥物、健康意識較薄弱、遵醫(yī)行為不佳。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年1~12月在本院就診的50歲以上T2DM患者200例, 均符合1999年WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)。入選標(biāo)準(zhǔn)：① 年齡50~75歲, 病程超過5年, 糖化血紅蛋白≤7.5%、血壓≤140/90mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)、低密度脂蛋白≤2.6 mmol/L的情況下。② 3個月內(nèi)未發(fā)生過心腦血管事件, 包括非致死性心肌梗死、不穩(wěn)定型心絞痛、穩(wěn)定型心絞痛、非致死性缺血性腦卒中及出血性腦卒中。③谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)不超過正常值上限3倍, 血清肌酐(SCr)不超過正常值上限1.5倍。④收縮壓<200 mm Hg, 舒張壓<120 mm Hg；HbA1c<12.0%。⑤3個月內(nèi)未服用過抗血栓或抗血小板類制劑。

200例受試者隨機分為A、B兩組, 每組100例。A組西格列汀及阿司匹林、復(fù)方血栓通組、B組為阿司匹林、復(fù)方血栓通, 不用西格列汀組。服藥期為2年。兩組患者一般資料比較, 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2 研究方法 研究采取單中心、隨機、病例對照研究方法,以糖尿病患者為研究對象, 評價在一般控制血糖(糖化血紅蛋白≤7.5%)、血壓(≤140/90 mm Hg)、低密度脂蛋白(≤2.6 mmol/L)的情況下, 應(yīng)用西格列汀及阿司匹林、復(fù)方血栓通對糖尿病患者胰島功能改善的有效性及安全性。受試者隨機分為A、B兩組, A組西格列汀及阿司匹林、復(fù)方血栓通組、B組為阿司匹林、復(fù)方血栓通, 不用西格列汀組。服藥期為2年。見表1。

1.3 觀察指標(biāo) 主要評價指標(biāo)為空腹C肽(FC-P)與餐后2 h C肽變化、體重增加、低血糖發(fā)生率、患者滿意度。安全性根據(jù)不良事件出現(xiàn)率、嚴(yán)重程度、持續(xù)時間、與研究藥物的因果關(guān)系、嚴(yán)重性、臨床實驗室檢查值的變化、生命體征及其他臨床表現(xiàn)進(jìn)行評價。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 實施t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示, 實施χ2檢驗。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組用藥情況比較 治療6、12個月后, 兩組均達(dá)一般控制血糖水平(FBG≤7.0 mmol/L, 2 h BG≤10.0 mmol/L,糖化血紅蛋白≤7.5%)。A組長期應(yīng)用胰島素有16例, 但B組有34例；A組加用格列美脲的有11例, B組有36例；加用阿卡波糖A組有30例, B組有50例, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。加用足量二甲雙胍的A組有76例, B組有83例,比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

2.2 兩組FC-P、2 h C-P指標(biāo)比較 治療6、12個月后,兩組FC-P水平與治療前比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05), A組2 h C-P水平較治療前顯著增加, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05), B組2 h C-P水平較A組顯著降低, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05) 。見表3、表4。

2.3 兩組胰島素劑量、體重變化、低血糖發(fā)生率和患者滿意度比較 A組每日胰島素劑量、體重增加、低血糖發(fā)生率均顯著低于B組, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05或P<0.01), 患者滿意度明顯高于B組, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。見表5。-

表1 A組與B組的使用藥物比較(藥物*的用法與用量)

表2 A組與B組的加用藥物比較(n)

表3 兩組患者治療后 FC-P指標(biāo)比較( x-±s, ng/ml)

表4 兩組患者治療后2 h C-P指標(biāo)比較( x±s, ng/ml)

表5 兩組患者治療后指標(biāo)比較( x-±s, %)

3 討論

本研究發(fā)現(xiàn), 應(yīng)用西格列汀的A組加用胰島素與其他口服降糖藥的品種及用量均較B組減少, 同時體重增加率亦減少。考慮是因為：西格列汀本身有較強降血糖作用及保護(hù)胰腺中的β細(xì)胞作用、而減少聯(lián)用其他降糖藥的用量與品種。

本研究發(fā)現(xiàn), 應(yīng)用西格列汀的A組較B組體重增加率亦減少?？紤]為胰島素與磺脲類有增加體重作用, 而西格列汀可減少A組加用胰島素與磺脲類品種及用量。

50歲以上T2DM患者相對于更年輕的患者, 由于常存在肝腎等器官功能減退、應(yīng)激能力下降、胃腸功能不佳, 同時服用的其他多種藥物可能與降糖藥有協(xié)同作用, 更易發(fā)生低血糖。本研究顯示, 應(yīng)用A組“西格列汀+復(fù)方血栓通 +阿司匹林”均能減少胰島素與其他口服降糖藥的品種與用量,且低血糖發(fā)生率明顯降低。這是因為晚餐前注射預(yù)混胰島素中的中效胰島素或磺脲類藥控制次日空腹血糖(FBG), 達(dá)峰時間在患者夜間睡眠狀態(tài), 因此達(dá)到相同的FBG水平不易發(fā)生低血糖, 從而有利于將FBG控制于更理想的水平。2型糖尿病患者, 攝取糖類后胰島素分泌有所延遲, 血糖餐后通常會升高, 此時需要胰島素及時分泌, 但無論磺脲類或胰島素均無法恢復(fù)人體胰島素正常分泌動態(tài), 從而易產(chǎn)生餐后低血糖。但西格列汀可以恢復(fù)人體胰島素正常分泌動態(tài), 從而減少餐后低血糖發(fā)生［1-3］。

本研究發(fā)現(xiàn), 胰島素治療6個月后兩組FC-P水平較治療前略有增加, 但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05), 可能與本研究的觀察對象T2DM病程長、胰島β細(xì)胞功能降低、β細(xì)胞數(shù)目減少有關(guān)。同時發(fā)現(xiàn), A組2 h C-P水平較治療前顯著增加而B組無顯著增加, 其原因可能西格列汀本身有較強降血糖作用及保護(hù)胰腺中的β細(xì)胞作用, 能夠提高一種被稱為“腸促胰島激素”的生理機制, 通過影響胰腺中的β細(xì)胞和α細(xì)胞來調(diào)節(jié)葡萄糖水平, 具有保護(hù)或糖尿病患者胰島功能或促進(jìn)胰島功能的恢復(fù)作用。而復(fù)方血栓通及阿司匹林均有抗血小板聚集、改善血液循環(huán)作用(包括胰島局部的微循環(huán)), 亦有協(xié)助西格列汀保護(hù)胰腺中的β細(xì)胞作用, 從而幫助病態(tài)的胰島β細(xì)胞恢復(fù)正常功能, 挽救更多的病態(tài)胰島β細(xì)胞。

［收稿日期：2015-03-16］

［1］ 丁雪梅.二肽基肽酶4抑制劑在2型糖尿病治療中的作用.天津藥學(xué), 2014, 8(4):332-333.

［2］ 胡蜀紅, 余學(xué)鋒.從2型糖尿病發(fā)病機制看DPP-4抑制劑的療效優(yōu)勢.藥品評價, 2012, 12(34):122-123.

［3］ 焦秀敏, 許秀萍, 趙晶, 等.磷酸西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療初發(fā)2型糖尿病的臨床觀察.臨床薈萃, 2013, 7(1):520-521.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.13.083

510897 廣州市花都區(qū)花東鎮(zhèn)北興衛(wèi)生院內(nèi)科(賴福豐曾娜 劉克武)；中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院急診科(李莉)