云蘇日娜 孟根杜希 包玉龍 張沖 哈申圖雅 包納日斯 納順達(dá)來

[摘要] 內(nèi)皮祖細(xì)胞（EPCs）是一種成血管干細(xì)胞，通過刺激誘導(dǎo)能夠增殖分化為成熟血管內(nèi)皮細(xì)胞的前體細(xì)胞，參與血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷和修復(fù)。動(dòng)脈粥樣硬化（AS）是血管內(nèi)皮損傷和脂質(zhì)聚集在動(dòng)脈壁上形成的血管病變。機(jī)體可通過動(dòng)員體內(nèi)EPCs來修復(fù)血管內(nèi)皮細(xì)胞從而達(dá)到緩解，治療AS的目的。EPCs對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞修復(fù)的作用近年來被廣泛研究，本文就內(nèi)皮祖細(xì)胞對(duì)AS治療中的應(yīng)用以及其基礎(chǔ)研究進(jìn)行系統(tǒng)的綜述。

[關(guān)鍵詞] 內(nèi)皮祖細(xì)胞；動(dòng)脈粥樣硬化；內(nèi)皮細(xì)胞修復(fù)

[中圖分類號(hào)] R329.27 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-7210（2015）02（a）-0165-05

內(nèi)皮祖細(xì)胞（endothelial progenitor cells，EPCs）是一種參與胚胎時(shí)期血管生成的干細(xì)胞，具有游走特性，在機(jī)體刺激誘導(dǎo)下能夠繼續(xù)增殖分化成為成熟血管內(nèi)皮細(xì)胞的前體細(xì)胞，并在出生后，參與血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷和修復(fù)[1]。動(dòng)脈粥樣硬化（atherosclerosis，AS）是最常見、最重要的動(dòng)脈硬化血管病變之一。其特點(diǎn)是動(dòng)脈管壁增厚變硬、失去彈性和管腔縮小，在動(dòng)脈內(nèi)膜上積聚的脂質(zhì)外觀呈黃色粥樣。AS是一種漸進(jìn)的，復(fù)雜的，慢性炎性反應(yīng)過程，其特征在于內(nèi)皮損傷和脂質(zhì)聚集在動(dòng)脈壁上[2]。內(nèi)皮細(xì)胞損傷和凋亡是AS病理發(fā)生的早期事件，并可促進(jìn)粥樣硬化病變，形成斑塊侵蝕[3]。內(nèi)皮失去完整性促成早期AS病變。從骨髓衍生的內(nèi)皮祖細(xì)胞可分化為內(nèi)皮細(xì)胞，以取代不正常的內(nèi)皮細(xì)胞，進(jìn)行內(nèi)源性修復(fù)機(jī)制[4]。然而體內(nèi)EPCs數(shù)量有限，隨著年齡增長，EPCs功能受損，來源于骨髓的外周血EPCs逐漸減少，修復(fù)內(nèi)皮損傷的能力也下降，粥樣斑塊更容易形成[5]。近年來，就EPCs在AS中的作用被廣泛認(rèn)知，其在AS的發(fā)生、發(fā)展過程中起到舉足輕重的位置。

1 內(nèi)皮祖細(xì)胞概述

1997年，Asahara等[6]首次從人外周血中分離提取出一種具有CD34+的單核細(xì)胞，并可進(jìn)一步生長成血管腔樣形狀，取名為內(nèi)皮祖細(xì)胞。并發(fā)現(xiàn)在成人血管再生中，血管EPCs起著重要的作用。EPCs從骨髓動(dòng)員到外周血，附著在缺血部位的血管上，在組織中游走、增值、分化，進(jìn)而分泌出血管新生物質(zhì)[7-8]。對(duì)小鼠下肢缺血模型和心肌梗死模型進(jìn)行EPCs移植后，侵入到已有的內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)血管新生，這表明EPCs對(duì)成人血管生成起到重要作用[9-10]。EPCs存在于血管芽細(xì)胞和成熟內(nèi)皮細(xì)胞間的分化過程中，EPCs的分離純化方法有很多種，其主要方法有兩種，即從新鮮血液中進(jìn)行流式細(xì)胞術(shù)和細(xì)胞培養(yǎng)法[11-13]。

在流式細(xì)胞術(shù)中至少用一種未分化標(biāo)志物和內(nèi)皮系標(biāo)志組合起來純化EPCs。血液干細(xì)胞抗原CD34、CD133作為典型的未分化標(biāo)志物，VEGFR2（血管內(nèi)皮生長因子受體2）和CD31作為內(nèi)皮標(biāo)志物。EPCs分化后一方面CD34表達(dá)減少，CD133表達(dá)消失，另一方面KDR、VE-cadherin、Tie2、E-selecin的表達(dá)增加。血液干細(xì)胞也會(huì)表達(dá)CD34、CD133、KDR，但分化后對(duì)CD133和KDR失去表達(dá)。因此，CD133陽性細(xì)胞作為未分化的EPCs在廣泛的應(yīng)用于基礎(chǔ)研究[14-15]。

在細(xì)胞培養(yǎng)中，將外周血來源的單個(gè)核細(xì)胞貼壁培養(yǎng)于包埋了人纖維連接蛋白的培養(yǎng)皿中，作為EPCs來純化。培養(yǎng)貼壁細(xì)胞后出現(xiàn)Early EPCs與Late EPCs[16]。Early EPCs在培養(yǎng)后3 d左右成簇狀增值，但2周后消失。Late EPCs能存活2、3周以上，增值迅速，呈鋪路石狀細(xì)胞層。Early EPCs與LateEPCs均都能吞噬ac-LDL和Ulex lectin結(jié)合[17]。分離EPCs的細(xì)胞源除外周血，還有骨髓與臍帶血來源[18-20]。但是，關(guān)于調(diào)節(jié)EPCs分化的遺傳因素和環(huán)境因素尚未明確。

2 動(dòng)脈粥樣硬化治療中EPCs的作用

血管內(nèi)皮細(xì)胞是血液與血管壁間的天然屏障，維持血管正常形態(tài)、功能起到至關(guān)重要的作用。因?yàn)镋PCs參與血管內(nèi)皮動(dòng)態(tài)平衡及細(xì)胞修復(fù)過程，故影響疾病早期斑塊的發(fā)生與發(fā)展。在生理情況下，血管內(nèi)皮細(xì)胞的完整性依賴于EPCs歸巢，內(nèi)源性動(dòng)員內(nèi)皮祖細(xì)胞可導(dǎo)致增強(qiáng)再內(nèi)皮化，改善血管內(nèi)皮的功能，減少新內(nèi)膜形成，并降低了AS的形成[21]。EPCs體外培養(yǎng)并移植至體內(nèi)觀察其對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞的修復(fù)作用近年來已被廣泛證實(shí)，卻仍有爭議，EPCs在AS發(fā)生發(fā)展中的作用尚不明確。

2.1 EPCs對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的修復(fù)能力

Aziz等[22]通過將人臍血分離出的EPCs移植到急性心肌梗死（AMI）模型犬心肌內(nèi)，并進(jìn)行心電圖監(jiān)測，ST段抬高心肌梗死在EPCs移植1周后便好轉(zhuǎn)，26 d后處死動(dòng)物，進(jìn)行病理檢查，心肌細(xì)胞明顯修復(fù)好轉(zhuǎn)。證實(shí)EPCs可通過體外移植修復(fù)自身細(xì)胞再生。Tateishi-Yuyama等[23]將骨髓來源的EPCs自體移植于血管慢性閉塞性動(dòng)脈硬化疾病的患者后，明顯減輕了病變肢體的靜息性疼痛，步行時(shí)間延長，肢體血流明顯改善，并避免了截肢，觀察24周未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥。Rauscher等[24]將沒有AS病變的apoE4幼鼠及apoE4老齡小鼠骨髓中分離得到的EPCs移植到存在AS病變的apoE4小鼠中，發(fā)現(xiàn)與來自年老小鼠的細(xì)胞移植相比，用來自幼鼠的EPCs細(xì)胞治療，可顯著減輕病變，說明隨著年齡的增加內(nèi)皮祖細(xì)胞的保護(hù)性能逐漸丟失，這正是AS多發(fā)時(shí)期，也證實(shí)了隨著年齡變化EPCs對(duì)AS的抑制作用。He等[25]從兔外周血中提取EPCs，并將其移植至經(jīng)手術(shù)損傷的右頸動(dòng)脈內(nèi)，4周后處死動(dòng)物，并將兩側(cè)頸動(dòng)脈做病理，發(fā)現(xiàn)吞噬了DiI標(biāo)記的EPCs的多個(gè)細(xì)胞簇在頸總動(dòng)脈的壁上，這表明移植自體內(nèi)皮祖細(xì)胞增強(qiáng)內(nèi)皮化和改善內(nèi)皮功能。

EPCs體外培養(yǎng)并移植至體內(nèi)觀察其對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞的修復(fù)作用近年來已被廣泛證實(shí)，卻仍有爭議，EPCs在AS發(fā)生發(fā)展中的作用尚不明確，Liu等[26]推論，內(nèi)皮祖細(xì)胞在疾病進(jìn)程的不同時(shí)間點(diǎn)動(dòng)員，其結(jié)果可能不一樣，不適當(dāng)?shù)卦黾覧PCs動(dòng)員可能會(huì)加速AS的進(jìn)程。吳倩倩等[27]推測在粥樣硬化斑塊形成早期，EPCs促進(jìn)內(nèi)皮增殖、抑制凋亡，保持血管內(nèi)皮細(xì)胞穩(wěn)定，防止粥樣斑塊發(fā)生，即早期EPCs數(shù)量增加可預(yù)防斑塊形成。而在粥樣硬化斑塊形成晚期階段，內(nèi)皮損傷嚴(yán)重，難以完整修復(fù)，炎癥細(xì)胞持續(xù)作用于斑塊，且EPCs促使血管壁滋養(yǎng)新生血管，新生血管可能破裂導(dǎo)致斑塊內(nèi)出血，轉(zhuǎn)變?yōu)椴环€(wěn)定性斑塊。目前EPCs在人體進(jìn)行體外移植的試驗(yàn)研究幾乎空白，其臨床應(yīng)用的安全性有待更多的探索研究。

2.2 EPCs的體內(nèi)動(dòng)員

內(nèi)皮祖細(xì)胞的動(dòng)員，即受到某些因素刺激后，內(nèi)皮祖細(xì)胞從骨髓等組織中遷移到外周血的過程。這些因素可以分為抑制動(dòng)員因素和促動(dòng)員因素。

2.2.1 抑制動(dòng)員因素 臨床上高血壓、高血脂、高血糖、心血管疾病及吸煙、肥胖、老化等易至血管動(dòng)脈硬化病變的患者的EPCs數(shù)量減少且EPCs的血管新生能力降低[28]。即EPCs的數(shù)量及功能與血管動(dòng)脈硬化病變的危險(xiǎn)因素呈線性關(guān)系。李海清等[29]通過對(duì)雌性BALB/C小鼠隨機(jī)分成卵巢切除組、假手術(shù)組和正常組4周后取脛骨和股骨骨髓來源的EPCs進(jìn)行培養(yǎng)、鑒定。結(jié)果顯示，卵巢切除組EPCs明顯低于假手術(shù)組和正常組。黃煥亮等[30]對(duì)62例原發(fā)性高血壓患者測定外周循環(huán)EPCs CD34+水平及頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度，結(jié)果顯示中青年原發(fā)性高血壓患者循環(huán)EPCs CD34+水平與心血管危險(xiǎn)因素及頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度呈負(fù)相關(guān)，認(rèn)為外周循環(huán)EPCs CD34+水平可以作為評(píng)估高血壓患者早期血管病變的標(biāo)志之一?？壮t等[31]對(duì)高脂模型大鼠進(jìn)行EPCs體外分離培養(yǎng)。結(jié)果表明，與健康大鼠來源的EPC相比，高脂大鼠EPCs形態(tài)較小，數(shù)量少且CD34表達(dá)率較低。劉華偉等[32]對(duì)110例2型糖尿病患者分組進(jìn)行了空腹靜脈血EPCs測定，結(jié)果顯示2型糖尿病患者外周血EPCs數(shù)量減低。張金盈等[33]對(duì)冠心病患者與非冠心病患者分別抽取外周血進(jìn)行EPCs的分離培養(yǎng)，觀察其外周血EPCs水平，結(jié)果證實(shí)冠心病患者外周血EPCs數(shù)量減少。Mobarrez等[34]研究發(fā)現(xiàn)，吸煙可以短時(shí)間（4 h內(nèi)）使體內(nèi)EPCs急性動(dòng)員增加，但是EPCs的增加是因?yàn)檠軗p傷后被釋放的，所以說明吸煙是急性血管損傷的跡象。因此長期吸煙是引起血管病變的危險(xiǎn)因素，并且抑制EPCs的釋放。MacEneaney等[35]在對(duì)無吸煙史，無明顯心血管疾病的正常體重、超重和肥胖成人的外周血EPCs比較研究中發(fā)現(xiàn)，肥胖人群中EPCs的數(shù)量低于前兩者，而EPCs集落形成能力超重及肥胖者要弱于體重正常人群，提示EPCs數(shù)量和功能受損可能是由肥胖導(dǎo)致。

2.2.2 促動(dòng)員因素 在促血管生長因子中，血管內(nèi)皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）及基質(zhì)細(xì)胞衍生因子（stromal cell-derived factor-1，SDF-1）的動(dòng)員作用最為強(qiáng)大[36]。實(shí)驗(yàn)證明粒細(xì)胞集落刺激因子（granulocyte colony stimulating factor，G-CSF）也具備動(dòng)員EPCS的能力[37]。

適當(dāng)?shù)倪\(yùn)動(dòng)也能動(dòng)員EPCs的增值。龔曉明等[38]對(duì)有氧運(yùn)動(dòng)對(duì)中老年大鼠外周血EPCs增值及黏附力進(jìn)行了研究，結(jié)果表明大鼠外周血EPCs數(shù)量及貼壁量明顯增加。還有研究證明[39]體育鍛煉對(duì)冠狀動(dòng)脈疾?。–AD），心臟衰竭（HF）和外周動(dòng)脈疾?。≒AD）等心血管內(nèi)皮功能和EPCs水平可有益誘發(fā)。

此外，治療AS危險(xiǎn)因素的一系列藥物在控制癥狀的同時(shí)具有動(dòng)員EPCs的作用。他汀類藥物除其調(diào)節(jié)血脂作用外，在急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者中早期應(yīng)用能夠抑制血管內(nèi)皮的炎性反應(yīng)，穩(wěn)定粥樣斑塊，改善血管內(nèi)皮功等作用而在調(diào)節(jié)內(nèi)皮祖細(xì)胞的作用上也備受關(guān)注[40-41]。他汀類新藥匹伐他汀，按不同濃度添加到人臍靜脈血EPCs培養(yǎng)基中，結(jié)果顯示濃度在0.1 μmol/L時(shí)EPCs貼壁數(shù)量最多，隨著濃度升至1.0 μmol/L時(shí)EPCs數(shù)目呈逐漸減少趨勢，但扔高于對(duì)照組[42]。而他汀類藥物在被廣泛應(yīng)用的同時(shí)，其毒副作用也被重視。一味強(qiáng)調(diào)他汀強(qiáng)效降脂的效果，而忽略其安全性是非常危險(xiǎn)的。1%～3%的患者在服藥最初的3個(gè)月內(nèi)會(huì)出現(xiàn)一定程度的肝臟損害[43]。心血管病患者同時(shí)會(huì)服用其他藥物，由于肝臟本身受到損害，將導(dǎo)致其他藥物的代謝緩慢而在體內(nèi)蓄積，產(chǎn)生毒副作用。而與此同時(shí)，傳統(tǒng)藥物在通過動(dòng)員EPCs來改善AS也被廣泛研究。武麗萍等[44]通過對(duì)Wister大鼠灌胃造模提取的芪紅合劑含藥血清來培養(yǎng)人外周血EPCs，并得出結(jié)論中藥芪紅合劑對(duì)EPCs的增值有促進(jìn)作用。沈藝等[45]和季亢挺等[46]分別證實(shí)了黃芪甲苷對(duì)EPCs具有增殖、黏附及保護(hù)作用。萬槐斌等[47]也證實(shí)了小檗堿聯(lián)合小劑量阿托伐他汀具有與大劑量相似的調(diào)脂、抗感染、促EPCs作用，且更安全，對(duì)肝功能的影響更小。除了中藥，更有蒙藥等少數(shù)民族藥物對(duì)調(diào)脂等作用上進(jìn)行了研究，如孟根杜希等[48]對(duì)蒙藥達(dá)日布八味丸治療高脂血癥進(jìn)行了觀察研究，李姹潤等[49]進(jìn)行了蒙藥達(dá)日布八味丸對(duì)高脂血癥大鼠調(diào)節(jié)血脂的實(shí)驗(yàn)研究，結(jié)果均顯示蒙藥達(dá)日布八味丸對(duì)高脂血癥具有顯著療效。蒙藥、藏藥等民族藥物對(duì)降血脂，抗AS等病變有效已被文獻(xiàn)證實(shí)，并且蒙藥具有使用方便、安全、成本低等優(yōu)點(diǎn)?？梢哉J(rèn)為民族傳統(tǒng)藥物可能對(duì)內(nèi)皮功能的損傷具有保護(hù)作用，而EPCs在內(nèi)皮損傷后的修復(fù)過程中扮演著重要的角色，民族藥物對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞的保護(hù)作用是否通過動(dòng)員骨髓EPCs來修復(fù)損傷內(nèi)皮從而發(fā)揮保護(hù)血管內(nèi)皮、防治AS的作用，是有待探索的重要課題。

3 小結(jié)

自EPCs的概念被提出來至今，其來源，生物學(xué)特性，在動(dòng)物模型中的作用及臨床中的應(yīng)用等研究已獲得了巨大突破，然而仍有很多問題需要進(jìn)一步解決。對(duì)于EPCs表面的特異性標(biāo)志物至今仍沒有一個(gè)統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，提取分離純度更高的EPCs方法還未被解決，體外移植EPCs也還在探索階段，在人體上研究甚少，同時(shí)動(dòng)員EPCs的最佳途徑尚未發(fā)現(xiàn)。EPCs的發(fā)現(xiàn)是再生醫(yī)學(xué)新的希望，通過增殖EPCs，恢復(fù)血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷平衡，緩解、預(yù)防AS的發(fā)生和發(fā)展，減少心血管疾病的發(fā)生。但EPCs對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的再生、修復(fù)等機(jī)制還有許多問題尚待解決。

[參考文獻(xiàn)]

[1] Balaji S，King A，Crombleholme TM，et al. The role of endothelial progenitor cells in postnatal vasculogenesis：implications for therapeutic neovascularization and wound healing [J]. Wound Healing Society，2012，6（2）：283-295.

[2] Ross R. Atherosclerosis-an inflamrnatory disease [J]. The New England Journal of Medicine，1999，2（340）：115-126.

[3] 李蓉，蔡輝.內(nèi)皮細(xì)胞凋亡與動(dòng)脈粥樣硬化關(guān)系的研究進(jìn)展[J].中國老年學(xué)雜志，2012，6（32）：1649-1652.

[4] Wang X，Wang F，Li N，et al. The effects of endothelial progenitor cells on rat atherosclerosis [J]. Biotechnology and Applied Biochemistry，2014，5（14）：1-7.

[5] Rauscher FM，Goldchmidt-Clermont PJ，Davis BH，et al. Aging，progenitor cell exhaustion and atherosclerosis [J]. Circulation，2003，108（4）：457-463.

[6] Asahara T，Murohara T，Sullivan A，et al. Isolation of putative progenitor endothelial cells forangiogenesis [J]. Science，1997，275（14）：964-967.

[7] Jujio K，Ii M，Losordo DW. Endotheelial progenitor cells in neovascularization of infarcted myocardium [J]. J Mol Cell Cardiol，2008，45（4）：530-544.

[8] Leone AM，Valgimigli M，Giannico MB，et al. From bone marrow to the arterial wall：the ongoing tale of endothelial progenitor cells [J]. Eur Heart J，2009，30（8）：890-899.

[9] Takahashi T，Kalka C，Masuda H，et al. Ischemia and cytokine induced mobilization of bone marrow-derived endothelial progenitor cells for neovascularization [J]. Nature Medicine，1999，5（4）：434-438.

[10] Ii M，Nishimura H，Iwakura A，et al. Endothelial progenitor cells are rapidly recruited to myocardium and mediate protective effect of ischemic preconditioning via imported nitric oxide synthase activity [J]. Circulation，2005， 111（9）：1114-1120.

[11] Fadini GP，Baesso I，Albiero M，et al. Technical notes on endothelial progenitor cells [J]. Atherosclerosis，2008， 197（2）：496-503.

[12] Yoder MC. Defining human endothelial progenitor cells [J].J Thromb Haemost Suppl，2009，（1）：49-52.

[13] Pearson JD. Endothelial progenitor cells-an evolving story [J]. Microvasc Res，2010，79（3）：162-168.

[14] Gehling UM，Ergun S，Schumacher U，et al. In vitro differentiation of endothelial cells from AC133-progenitor cells [J]. Blood，2000，95（10）：3106-3112.

[15] Urbich C，Dimmeler S. Endothelial progenitor cells：characterization and role in vascular biology [J]. Circ Res，2004，95（4）：343-353.

[16] Hur J，Yoon CH，Kim HS，et al. Characterization of two types of endothelial progenitor cells and their different contributions to neovasculogenesis [J]. Arterioscler Thromb Vasc Biol，2004，24（2）：288-293.

[17] Hill JM，Zalos G，Halcox JP，et al. Circulating endotherial progenitor cells，vascular function，and cardiovascular risk [J]. N Engl J Med，2003，3（48）：593-600.

[18] Nieda M，Nicol A，Denning-Kendall P，et al. Endotherial cell precursors are normal components of human umbilical cord blood [J]. Br J Haematol，1997，98（3）：775-777.

[19] Crisa L，Cirulli V，Smith KA，et al. Human cord blood progenitors sustain thymic T-cell development and a novel from of angiogenesis [J]. Blood， 1999，94（11）：3928-3940.

[20] Naruse K，Hamada Y，Nakamura E，et al. Therapeutic neovascularization using cord blood-derived endothelial progenitor cells for diabetic neuropathy [J]. Diabetes， 2005，54（6）：1823-1828.

[21] Endtmann C，Ebrahimian T，Czech T，et a1. AngiotensinⅡimpairs endothelial progenitor cell number and function in vitro and in vivo：implications for vas cular regeneration [J]. Hypertension，2011，58（3）：394-403.

[22] Aziz MT，Nabi EA，Hamid M，et al. Endothelial progenitor cells regenerate infracted myocardium with neovascularisation development [J]. Cairo University Journal of Advanced Research，2014，72（1）：175-183..

[23] Tateishi-Yuyama E，Matsubara H，Murohara T，et al. Therapeuticangiogenesis for patients with limb ischaemia by autologoustransplantation of bone-marrow cells： a pilot study and arandomised controlled trial [J]. Lancet，2002，360（9331）：427-435.

[24] Rauscher FM， Goldchmidt-Clermont PJ，Davis BH，et al. Aging，progenitor cell exhaustion，and atherosclerosis [J]. Circulation，2003，108（4）：457-463.

[25] He T，Smith LA，Harrington S，et al. Transplantation of circulating endothelial progenitor cells restores endothelial function of denuded rabbit carotid arteries [J]. Stroke，2004，35（10）：2378-2384.

[26] Liu P，Zhou B，Gu D，et a1. Endothelial progenitor cell therapy in atheroscleresis：a double.edged sword [J]. Ageing Res Rev，2009，8（2）：83-93.

[27] 吳倩倩，方濤.內(nèi)皮祖細(xì)胞與粥樣斑塊穩(wěn)定性研究進(jìn)展[J].心血管病學(xué)進(jìn)展，2014，7（35）：488-491.

[28] Leone AM，Valgimigli M，Giannico MB，et al. From bone marrow to the arterial wall：the ongoing tale of endothelial progenitor cells [J]. Eur Heart J，2009，30（8）：890-899.

[29] 李海清，趙強(qiáng)，孫曉寧，等.生理性雌激素對(duì)骨髓源性內(nèi)皮祖細(xì)胞遷移功能的影響[J].中國分子心臟病學(xué)雜志，2009，4（9）： 79-83.

[30] 黃煥亮，吳沃棟，許耕紅，等.中青年原發(fā)性高血壓患者循環(huán)內(nèi)皮祖細(xì)胞CD34+水平與頸動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)性研究[J].中國危重病急救醫(yī)學(xué)，2010，6（22）：375-378.

[31] 孔朝紅，劉煜敏，朱江，等.高脂大鼠內(nèi)皮祖細(xì)胞生物學(xué)特性的實(shí)驗(yàn)研究[J].中國神經(jīng)免疫學(xué)和神經(jīng)病雜志，2010，7（17）：253-260.

[32] 劉華偉，王麗莉，劉慶君，等.2型糖尿病患者外周血內(nèi)皮祖細(xì)胞數(shù)量變化及機(jī)制探討[J].天津醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2013，7（19）：323-325.

[33] 張金盈，張力，厲菁，等.冠心病患者外周血內(nèi)皮祖細(xì)胞數(shù)量與心血管危險(xiǎn)因素的關(guān)系[J].鄭州大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2008，1（43）：73-75.

[34] Mobarrez F，Antoniewicz L，Bosson JA，et al. The effects